藥物苦味掩蔽方法概述

中圖分類號：R94

文獻標識碼：A

文章編號：1006-1533(2006)12-0541-03

藥物口服劑型給藥方便且成本低，是目前最普遍的給藥方式，但是許多藥物具有難耐的苦味，在臨床上給患者帶來了極大的不便。

影響藥物苦味的因素主要有3個方面：一是藥物的性質；二是不同個體對苦味的敏感程度，因人的年齡、性別、愛好等不同，對滋味的好惡亦有差異；三是服藥方式以及服用時的溫度、稠度、咀嚼與吞咽的難易也影響對苦味的感應。因此，掩蓋藥物苦味的方法應針對不同性質的藥物采取不同的方法。本文對矯味劑、苦味阻滯劑、苦味消除劑、堿性化合物、陽離子聚合物，包衣技術，包合技術，微型包囊術等藥物苦味掩蔽方法加以概述。



1 矯味劑^[1，2]

1.1 甜味劑

甜味劑能在一定程度上掩蓋藥物的苦味，有天然品與合成品兩大類。

較常用的天然甜味劑有蔗糖或單糖漿，如橙皮糖漿、枸櫞糖漿、櫻桃糖漿等。這些糖漿不但可以矯味，而且具有特殊的芳香。此外，蜂蜜在中藥制劑中既作黏合劑又是甜味劑；甜葉菊苷是最甜的天然甜味物質之一，也是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑；甘油、山梨醇、甘露醇等也可作為甜味劑。

合成的甜味劑有糖精鈉和阿司巴坦等。糖精鈉常與單糖漿、蔗糖合用。阿司巴坦化學名為天門冬酰氯苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑，其甜度比蔗糖高150~200倍。這兩種甜味劑均適用于糖尿病、肥胖癥患者。

1.2 芳香劑

芳香劑是通過嗅覺來達到改善藥物苦味的目的。常用的芳香劑有薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、復方豆蔻酊等。人工合成香料有香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精、巧克力香精等。其中，巧克力香精對掩蓋藥物苦味具有較明顯的效果，薄荷腦或薄荷油的局麻作用對苦味的掩蔽也很有效。



1.3 膠漿劑

膠漿劑具有黏稠、緩和的性質，可以干擾味蕾的味覺而達到矯味的目的。在膠漿劑中加入0.02%糖精鈉或0.025%甜葉菊苷可增加膠漿劑的矯味能力。常用的膠漿劑有淀粉、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、瓊脂、明膠、阿拉伯膠及西黃芪膠等。

1.4 泡騰劑

用酸式碳酸鹽與有機酸（如枸櫞酸、賴氨酸）混合，加適量香精或甜味劑，遇水產生CO2并呈酸性，能麻痹味蕾而矯味，常用于苦味制劑。



2 苦味阻滯劑^[3]

苦味阻滯劑是近年來新發現的來自于植物提取的天然物質（如腺苷酸），可以掩蓋藥物及食物的不良味覺，具有全新的作用機理，通過阻滯味覺信息從口內傳至腦內來干擾味覺傳導。

苦味阻滯劑技術優于傳統掩蓋苦味技術，其原料來源于天然物質，可用于各種口服制劑，如口服液、普通片、咀嚼片、含片、牙用制劑等，尤其適用于口腔速釋制劑。

作為苦味阻滯劑之一的核苷酸在制劑中的添加量通常為0.000 1%~10%（w/w），較佳用量為0.002 5%~0.5%（w/w）。如處方：腺苷酸2.0g，山梨醇17.5g，甘露醇17.5g，淀粉15g，甘氨酸0.02g，糖精鈉0.2g，香料1.5g，加玉米糖漿至總重100g。



3 苦味消除劑^[4]

佳木能久等發明一種苦味消除劑，它能有效消除藥物的苦味而不會破壞其成分。這種苦味消除劑含有單酸甘油酯或甘油二酯與聚羧酸的酯或其鹽，適應于各種口服劑型，如固體制劑膠囊、粒劑、丸劑、粉劑、片劑、咀嚼片劑和干糖漿以及液體制劑溶液、抽提液、糖漿、流體提取物等。如鹽酸奎寧粒劑，其處方組成為鹽酸奎寧1份，α-淀粉7份，玉米淀粉32份，乳糖55份，苦味消除劑5份，粒劑的苦味可進一步被消除。



4 堿性化合物^[5]

J·S·卡塔尼亞等發明一種具有減少苦味的藥物組合物，它由苦味藥劑、掩蓋味道的組分以及藥物載體構成。掩蓋味道的組分是不會影響藥物活性的堿土金屬氧化物、堿土金屬氫氧化物或堿性氫氧化物，其中優選堿土金屬氧化物，更進一步優選氧化鎂組合物。通過加醛糖酸或其可藥用鹽，可進一步提高該組合物的掩味效果。如可咀嚼阿西霉素藥片，其處方組成為阿西霉素二水合物60%，氧化鎂11.5%，葡萄糖酸鈣1.7%，經制粒、壓片后口服時沒有阿西霉素原有的苦味。

5 陽離子聚合物^[6]

D·穆帕尼等發明一種掩味藥物劑型，它包括一種或多種藥物和一種或多種陽離子聚合物。掩味成分為陽離子聚合物，由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，劑型中的藥物和聚合物的重量比小于1∶2，可制備成合適的劑型，如散劑、可咀嚼片劑、口腔溶解片劑、可水分散片劑、泡騰片和懸浮液等。

帶有二甲氨基乙基的陽離子聚合物包括市售的Eudragit 聚合物，如Eudragit E 100、Eudragit EPO。如托吡酯-聚合物溶液，其處方為托吡酯15mg、Eudragit EPO 26mg和乙基纖維素3.7mg，將它們溶解于適量的異丙醇/水混合物中，制得藥物-聚合物溶液，噴涂在糖母粒上，得到的涂覆小珠填入硬凝膠膠囊中，藥物苦味被掩蓋。



6 包衣技術

包衣不僅能較好地掩蓋藥物的苦味、不良臭味，減少刺激，而且還可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩定性，改善外觀，便于識別，控制藥物釋放速度，克服配伍禁忌等。根據被包衣物料種類不同，可以分為粉末包衣、微丸包衣、顆粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣；根據包衣材料不同，可分為糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣、特殊材料包衣（如硬酯酸、石蠟、多聚糖）；根據包衣目的不同可分為水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、緩釋包衣、腸溶包衣。

常用的薄膜包衣材料有水溶性包衣材料（如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮）、腸溶性材料（如腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、蟲膠）、水不溶性包衣材料（如乙基纖維素等^[7]）。

孫亞州等^[8]發明一種掩味鹽酸小檗堿顆粒，掩味包衣材料包含成膜材料Eudragit，增塑劑PEG 6000，抗靜電劑硬酯酸鎂。該掩味顆粒完全遮掩了鹽酸小檗堿的特有苦味，與現有普通制劑相比口感好，易被兒童接受。



7 包合技術

包合技術是指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結構內，形成包合物的技術。這種包合物是由主分子和客分子兩種組分組成。主分子具有較大的空穴結構，足以將客分子容納。包含于主分子之內的客分子藥物通常有揮發油或揮發性成分（如冰片、大蒜素、紫蘇油等）、難溶性藥物（如冬凌草甲素、齊墩果酸等）、劇苦味或不良臭味的藥物（如巴豆油、蟾酥等）。藥物制成包合物后不僅能掩蓋藥物的不良氣味或味道，減少藥物副作用和刺激性，還能提高藥物穩定性，改變藥物的物理狀態、增加藥物溶解度和溶出度，促進藥物經皮吸收。

包含物的材料有環糊精、尿素、膽酸、葡聚糖凝膠、纖維素、淀粉等，制劑中常用環糊精及其衍生物。β-環糊精是一種超微型藥物載體，能將藥物分子包含或嵌入其筒狀結構內形成超微分散物，具有抗氧化、耐光照、耐熱、緩釋的性質，從而增加了藥物穩定性，減少了毒副作用，所以最為常用，但在水中溶解度低，且溶解度隨溫度的升高而升高^[9，10]。劉映麓等^[11]用β-環糊精對鹽酸黃連素進行包合，工藝條件為β-環糊精∶鹽酸黃連素=8∶1，加水量∶(β-環糊精+鹽酸黃連素)=1.2∶1，包合時間為40min，得到的β-環糊精包合物明顯改善了鹽酸黃連素極苦的口感。



8 微型包囊術

微囊與微球技術是近30年來應用于藥物制劑的新工藝、新技術，系使用天然的或合成的高分子材料為囊材，將固體或液體藥物包裹成微型小囊，也可使藥物溶解或分散在高分子材料基質中，形成實心的固體骨架物微球。將藥物微囊（球）化后，不僅能掩蓋藥物的不良氣味及味道，還能提高藥物的穩定性，防止藥物在胃內失活或減少對胃的刺激性，使液態藥物固態化，防止藥物配伍變化，控制藥物的釋放速度與釋放部位^[12，13]。劉潔等^[14]以聚丙烯酸樹脂Ⅳ為囊材，采用液中干燥法制備鹽酸小檗堿微囊，可有效掩蓋其苦味，改善患者服藥的順應性。金方等^[15]采用液體球形結聚技術，制備布洛芬-丙烯酸緩釋微球，釋藥性能好，降低了對胃腸道刺激，口感得到了改善，患者的順應性好。



9 結語

綜上所述，通過添加適當的輔料和采用適當的技術可以掩蓋藥物的苦味，提高患者用藥的順應性。采用何種掩蓋苦味方法應根據藥物性質和所需劑型來選擇，而且添加輔料和掩味技術是否影響藥物的效應都必須考慮。因此，對掩蓋藥物苦味的深入研究不但為臨床用藥提供方便，而且必將對藥物制劑的研究和開發產生深遠的影響。

參考文獻

1 畢殿洲主編.藥劑學［M］.第Ⅳ版.北京：人民衛生出版社，1999：202.

2 張兆旺主編.中藥藥劑學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2003：224-225.

3 黃勝炎.苦味阻滯劑［J］.上海醫藥，2004，25(10):446.

4 佳木能久，杉浦陽子，小野茂之，等.苦味消除劑［P］.發明專利申請號CN 96107380.2.

5 J·S·卡塔尼亞 ，A·D·約翰遜.苦味藥劑的掩蓋了味道的組合物［P］.發明專利申請號CN 93109317.1.

6 D·穆帕尼，V·K·阿羅拉，R·馬利克.掩味劑型及其制造方法［P］.發明專利申請號CN 03824574.4.

7 羅杰英，王玉蓉，張自然，等.現代物理藥劑學理論與實踐［M］.上海：上海科技文獻出版社，2005:268-269.

8 孫亞洲，譚劍平，周志文.掩味鹽酸小檗堿顆粒及其制劑［P］.發明專利申請號CN 200410090676.0.

9 高申主編.現代藥物新劑型新技術［M］.北京：人民軍醫出版社，2002:90.

10 羅杰英，王玉蓉，張自然，等.現代物理藥劑學理論與實踐［M］.上海：上海科技文獻出版社，2005:224.

11 劉映麓，羅曉燕，尹春.鹽酸黃連素的苦味包合研究［J］.廣東藥學，1999，9(3):24.

12 高申主編.現代藥物新劑型新技術［M］.北京：人民軍醫出版社，2002:117.

13 龍曉英主編.流程藥劑學［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2003:299.

14 劉潔，吳海燕，王阿強，等.鹽酸小檗堿微囊的制備及溶出度測定［J］.中國醫藥工業雜志，2004，35(12):730.

15 金方，吳志明.布洛芬緩釋混懸劑的研究.緩釋微球的制備［J］.中國醫藥工業雜志，2003，34(5):223.

(收稿日期：2006-09-15)