恩替卡韋預防肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療致肝損傷的臨床觀察

李國忠

（甘肅省和政縣馬家堡鎮中心衛生院 甘肅和政 731200）

肺結核為臨床常見的慢性疾病，乙肝病毒（HBV）攜帶感染為其主要致病原因。肺結核若治療不及時，可損傷呼吸系統、消化 系統、中樞神經系統等多系統功能，引發氣胸、支氣管擴張、呼吸衰竭、肺部繼發感染等并發癥，嚴重者危及生命。抗結核治療為肺結核的主要治療手段。臨床用藥發現，抗結核藥物會損傷肝臟功能，且慢性HBV攜帶者對藥物的耐受性較差，長期用藥后不良反應發生率較高，肝損傷的幾率更高，發生肝功能衰竭的風險較高[1]。資料顯示，在抗結核治療期間對患者實施抗HBV治療，可減輕肝損傷，保護肝功能。因此，本文觀察恩替卡韋預防肺結核并慢性HBV攜帶者抗結核治療致肝損傷的臨床療效，現報道如下：

一、一般資料與方法

（一） 一般資料

選取我院2018年7月～2020年2月期間收治的肺結核并慢性HBV攜帶患者46例，按照入院順序，分為實驗組和參照組，每組23例。參照組：男12例，女11例，年齡18～56歲，平均（25.96±5.41）歲。實驗組：男13例，女10例，年齡17～58歲，平均（27.01±4.22）歲。兩組患者經肺部CT及實驗室指標檢查，均確診為肺結核并慢性HBV攜帶者[2]。患者入組時肝功能及腹部B超檢查均顯示正常。患者均對本研究知情，并簽署同意書。排除藥物過敏者，排除合并存在免疫性疾病、心血管疾病、代謝性疾病者。兩組自然資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

（二）方法

參照組：給予標準抗結核方案2H-R-Z-E/4H-R。口服異煙肼片H（廣東華南藥業集團有限公司；國藥準字H44020699；0.1g*100片 ），0.3g/次，1次/d；口服利福平膠囊R（廣東華南藥業集團有限公司；國藥準字H44020771；150 mg*100粒），空腹頓服，150 mg/次，3～4次/d；口服吡嗪酰胺片Z（廣東華南藥業集團有限公司；國藥準字H44020761；0.25 g*100片），空腹頓服，按體重15～30 mg/kg/次，1次/d；口服乙胺丁醇片E（廣東華南藥業集團有限公司；國藥準字H44020758；0.25 g*100片），按體重15 mg/kg/次，頓服，1次/d。30 d為一個療程，連續用藥3個療程。

實驗組：在參照組用藥的基礎上，于標準方案實施前30d及抗結核治療期間使用恩替卡韋（江西青峰藥業有限公司；國藥準字H20100141；0.5 mg*7片），0.5 mg/次，1次/d。標準方案治療結束后，繼續服用本品3個月。

（三）評價指標

1.對比兩組肝損傷率。肝損傷判定標準：患者入組時肝功能正常，治療后，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平超過正常值的2倍及以上；天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、堿性磷酸酶（ALP）等指標水平明顯升高，且至少有1項指標超過正常值的2倍及以上；治療前30d已停用其他可能影響肝功能的藥物。

2.肝功能指標異常程度：治療30d后，于清晨8點前抽取肝功能損傷的患者空腹靜脈血4mL，置于抗凝管中，離心取上清液，使用邁瑞全自動生化分析儀測定兩組的ALT、AST、TBIL、凝血酶原時間（PT）。

（四）統計學處理

運用SPSS22.0軟件進行處理，計數資料以[n（%）]表示，組間計數資料對比行χ2檢驗，計量資料（±s）表示，組間計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

二、結果

（一）兩組患者的肝損傷率對比

治療后，實驗組有2例出現肝損傷，占比8.7%；參照組有9例出現肝損傷，占比39.1%。實驗組的肝損傷率明顯較參照組低（χ2=4.301，P=0.038）。

（二）肝功能損傷患者的肝功能指標對比

如表1所示，治療后，實驗組肝功能損傷患者的ALT、AST、TBIL、PT均明顯較參照組低（P＜0.05）。

表1 肝功能損傷患者的肝功能指標對比[（±s）]

表1 肝功能損傷患者的肝功能指標對比[（±s）]

三、討論

肺結核多呈慢性進展，以咳嗽、咳痰、或痰中帶血、伴低熱、盜汗、食欲不振等全身癥狀。呼吸道傳播為肺結核的主要傳播途徑，也可經消化道、皮膚及母嬰傳播。臨床多用抗結核化學藥物治療，以達到控制疾病進展，防止傳播的目的。資料顯示，HBV引起的免疫應答反應為肝細胞受損的病因病機[3]。慢性HBV攜帶患者的肝功能均正常，但B超檢查可見肝部存在不同程度的炎性病變。而常用的抗結核藥物如異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等，可殺滅肺結核患者巨噬細胞內的結核細菌，顯著改善肺結核癥狀，但上述藥物均對肝臟存在潛在毒性，長期用藥后，肝損傷風險較高，進一步影響治療效果。因此，臨床對肺結核并慢性HBV攜帶者的抗結核治療應以減輕肝損傷，控制疾病進展為主。而抑制HBV活性為減輕肝損傷的關鍵[4]。

本文研究顯示，實驗組的肝損傷率明顯較參照組低，且治療后，實驗組肝功能損傷患者的ALT、AST、TBIL、PT均明顯較參照組低。提示在標準抗結核治療的基礎上，加用恩替卡韋，可降低標準治療方案對肝臟的損傷，保護肝臟功能，減少肝損傷發生率。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，可抑制HBV多聚酶。其藥理機制為：恩替卡韋進入機體后，經磷酸化轉化為三磷酸鹽，形成前基因組mRNA逆轉錄負鏈，抑制HBV病毒逆轉錄酶的啟動與合成。恩替卡韋與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗結核藥物聯合使用，可增強抗HBV療效，抑制HBV病毒復制，降低藥物對肝功能的損傷，改善肝功能，增強機體耐藥性，減輕肝損傷程度，延緩肝損傷發生時間，使抗結核治療能順利實施[5]。但本次研究所選樣本量較少，且未對比兩組的肝損傷發生時間及恩替卡韋的用藥安全性，研究結果有一定局限性，有待進一步驗證。

綜上所述，恩替卡韋用于肺結核并慢性HBV攜帶者的抗結核治療，可減輕肝損傷，保護肝功能，臨床應用價值較高，值得推廣。