新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉的療效及對患兒腸道微生態的影響

劉奇，郭宏麗

西安交通大學附屬紅會醫院兒科，陜西 西安 710000

小兒遷延性腹瀉是一組由多病原、多因素引起的以大便次數增多和大便性狀改變為特點的消化道綜合征，是嬰幼兒最常見的疾病之一，是造成小兒營養不良、生長發育障礙的主要原因[1]。西醫常采用腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉，雖能改善患兒臨床癥狀，但不能改善患兒腸道功能[2]。新加胃苓湯能夠健脾和胃、祛濕熱，可起到較好的止瀉作用。有報道指出，中醫藥聯合治療遷延性腹瀉患兒能夠減輕緩解腸黏膜受損程度，可起到標本兼治的作用[3]。本文將進一步探究新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉的療效及其對患兒腸道微生態的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月至2019 年3 月在西安交通大學附屬紅會醫院治療且符合以下納入和排除標準的遷延性腹瀉患兒112 例，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組56例。對照組中男性31例，女性25 例；年齡5~14 歲，平均(8.37±2.04)歲；病程10~18 d，平均(15.38±2.19) d；大便次數3~6 次/d，平均(4.93±1.07)次/d。觀察組中男性29例，女性27例；年齡6~14歲，平均(8.42±2.09)歲；病程10~20 d，平均(15.46±2.23)d；大便次數3~7次/d，平均(5.01±1.13)次/d。兩組患兒的上述一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意且簽署同意書。

1.2 納入標準 ①符合《兒科疾病診療指南》關于小兒遷延性腹瀉的診斷標準[4]；②根據《中醫內科病證診斷療效標準》[5]辨證為脾虛型，以大便溏稀、食欲減弱為主癥，以體倦乏力、疲勞懶言為次癥，舌質淡，舌體肥胖或有齒印，舌苔白膩，脈細弱；③年齡≤14歲。

1.3 排除標準 ①嚴重心肝腎功能異常者；②腸道腫瘤疾病患者；③寄生蟲疾病患者；④細菌性痢疾患者；⑤甲狀腺功能亢進者；⑥對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予防脫水、糾正電解質紊亂等常規治療。對照組在此基礎上給予整腸生膠囊(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：國藥準字S10950019)治療，口服，1粒/次，3次/d，5 d為一個療程，共治療兩個療程。觀察組在對照組基礎上給予新加胃苓湯聯合治療。新加胃苓湯：蒼術10 g，白術10 g，茯苓15 g，豬苓15 g，澤瀉15 g，車前子15 g，桂枝7.5 g，厚樸7.5 g，陳皮7.5 g，炙甘草7.5 g，每日1劑，加500 mL清水文火煎熬至250 mL，濾渣，分早、中、晚3次服用，5 d為一個療程，共治療兩個療程。

1.5 觀察指標與評價方法 (1)治療效果：根據《中醫內科病證診斷療效標準》[5]判斷治療療效。治愈：腹瀉、腹痛等癥狀消失，大便成形，大便鏡檢無異常，病原學檢查呈陰性；好轉：腹痛、腹瀉等癥狀得到明顯改善，大便性狀改善，大便次數≤3次/d，大便鏡檢脂肪球或紅細胞、白細胞偶見；未愈：腹瀉、腹痛等癥狀無改善或加重，大便不成形，大便次數>3次/d，總有效率=治愈率+好轉率。(2)癥狀積分：比較兩組治療前及治療10 d后癥狀積分，根據患者腹痛、腹脹、腹瀉次數、大便性狀等癥狀發生情況進行評分[6]，0 分代表無此現象；1分表示癥狀輕度，對日常生活無影響；2分代表癥狀中度，日常生活已受到影響；3 分表示癥狀嚴重，對日常生活已產生明顯影響。(3)胃腸功能：比較兩組治療前及治療10 d 后血漿D-乳酸含量及尿乳果糖/甘露醇(lactulose/mannitol，L/M)，于治療前后抽取受試者晨起空腹靜脈血2 mL，去蛋白處理后，采用酶聯紫外分光光度法檢測血漿D-乳酸含量；所有受試者于治療前后早晨口服10 mL L/M 溶液(L 2 g、M 1 g)，收集口服溶液后6 h內尿液，取20 mL尿液加入0.2 mL硫柳貢處理，放置于-20℃環境中保存，采用高效液相色譜法檢測L、M濃度，并計算L/M值。(4)腸黏膜功能指標：比較兩組治療前及治療10 d 后血清內毒素(endotoxin，ET)、二胺氧化酶(diamineoxidase，DAO)含量，于治療前后抽取受試者晨起空腹靜脈血2 mL，離心，分離血清，采用放射免疫法檢測血清ET、DAO 含量。(5)腸道菌群：比較兩組治療前及治療10 d后的糞便中腸桿菌、腸球菌群數、乳桿菌群數及雙歧桿菌群數，取兩者患者自然排出大便中末段，做十倍連續稀釋后接種培養基，在37℃厭氧條件下培養48~72 h，需氧條件下培養24~48 h，計算CPU/g 標本，結果均取對數值lg CFU/g形式。(6)不良反應：統計兩組患者治療期間便秘、腹脹等不良反應發生情況。

1.6 統計學處方法 應用SPSS17統計軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.43%，明顯高于對照組的83.93%，差異有統計學意義(χ2=4.940，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的癥狀積分比較 兩組患兒治療后的癥狀積分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者兒治療前后的胃腸功能指標比較 兩組患者治療后的D-乳酸含量及尿L/M 值均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的胃腸功能指標比較

表3 兩組患兒治療前后的胃腸功能指標比較

組別例數D-乳酸(ng/mL)t值P值尿L/M t值P值觀察組對照組t值P值56 56治療前11.65±1.96 11.49±2.02 0.425 0.671治療后7.24±1.31 8.95±1.58 6.235<0.05 13.998 7.412<0.05<0.05治療前0.12±0.04 0.11±0.04 1.323 0.189治療后0.06±0.01 0.08±0.01 10.583<0.05 10.890 5.445<0.05<0.05

表2 兩組患兒治療前后的癥狀積分比較分)

表2 兩組患兒治療前后的癥狀積分比較分)

組別觀察組對照組t值P值例數56 56治療前1.97±0.43 1.93±0.45 0.481 0.632治療后0.92±0.15 1.37±0.28 10.601<0.05 t值17.254 7.907 P值<0.05<0.05

2.4 兩組患兒治療前后的腸黏膜功能指標比較 兩組患兒治療后的ET、DAO含量明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的腸黏膜功能指標比較

表4 兩組患兒治療前后的腸黏膜功能指標比較

組別例數ET(Eu/mL)t值P值DAO(U/mL)t值P值觀察組對照組t值P值56 56治療前0.46±0.10 0.43±0.09 1.669 0.098治療后0.29±0.03 0.35±0.06 6.693<0.05 12.185 5.535<0.05<0.05治療前7.47±1.01 7.45±1.05 0.103 0.918治療后5.16±0.89 6.74±0.92 9.237<0.05 12.841 3.806<0.05<0.05

2.5 兩組患兒治療前后的腸道菌群數比較 兩組患兒治療后的腸桿菌群數明顯少于治療前，且觀察組明顯少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒治療后的腸球菌群數、乳桿菌群數、雙歧桿菌群數均明顯多于治療前，且觀察組明顯多于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后的腸道菌群數比較cfu/g)

表5 兩組患兒治療前后的腸道菌群數比較cfu/g)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數腸桿菌 腸球菌 乳桿菌 雙歧桿菌治療后9.83±1.44a 8.79±1.32a 3.984<0.05觀察組對照組t值P值56 56治療前8.83±1.09 8.78±1.12 0.239 0.811治療后7.23±0.86a 7.97±0.93a 4.372<0.05治療前6.32±1.21 6.26±1.25 0.258 0.797治療后7.36±1.15a 6.89±1.22a 2.098<0.05治療前6.89±1.17 6.81±1.04 0.382 0.703治療后8.73±1.54a 7.73±1.26a 3.761<0.05治療前7.33±1.20 7.51±1.08 0.834 0.406

2.6 兩組患兒的不良反應比較 觀察組患兒治療期間發生便秘1例，不良反應發生率為1.79%；對照組治療期間發生便秘4例、腹脹4例，不良反應發生率為14.29%，觀察組患兒的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.350，P=0.037)。

3 討論

中醫學根據小兒遷延性腹瀉反復發作的臨床特點及疾病演變過程，將其歸屬于“泄瀉”等疾病的范疇，外感六淫、飲食內傷、脾胃虛弱是導致腹瀉反復發作的主要原因[7]。《諸病源候論小兒雜病諸侯》中指出：“小兒胃腸嫩弱，因解脫逢風冷乳食不消而變生吐利也”[8]。中醫常采用扶正祛邪、補脾益氣類方劑治療遷延性腹瀉患兒。本研究采用新加胃苓湯治療腹瀉患兒，主要成分為蒼術、白術、茯苓、豬苓、澤瀉、車前子、桂枝，其中蒼術能夠祛濕濁、辛香健脾以和脾胃；白術能夠健脾益氣、燥濕利水；茯苓、豬苓能夠利水滲濕，健脾寧心，常用于治療便溏泄瀉；桂枝具有溫通經脈、助陽化氣的功效[9]。諸藥合用健脾補氣之效更佳。現代藥理表明：蒼術中β-桉葉醇、茅術醇能夠調節腸胃運動，增加尿量和鈉的排泄；白術具有調節胃腸運動功能、抗潰瘍、增強機體免疫功能的作用；茯苓對腸管有直接松弛作用，能夠預防潰瘍、降低胃酸濃度；豬苓能夠抑制腎小管對水及電解質的重吸收，并具有抗潰瘍作用；車前子具有緩瀉的作用；桂皮中桂皮醛能夠抑制大腸桿菌及金黃色葡萄球菌生長，促進腸道菌群平衡[10]。多種藥物合用，能夠改善胃腸功能，調節腸道菌群。

遷延性腹瀉患兒因腹瀉反復發作，久治不愈，嚴重影響了患兒的生長發育。新加胃苓湯與腸道微生態調劑聯合治療時，能夠改善腸道功能，增強機體免疫力，促進患兒康復，從而可起到改善臨床癥狀的作用。本研究中，觀察組治療有效率高于對照組，治療后癥狀積分低于對照組(P<0.05)，說明新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療遷延性腹瀉患兒有效率高，能改善臨床癥狀。李弢[11]研究指出，對遷延性腹瀉患兒給予新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療，能有效緩解臨床癥狀，與本研究結果相同。D-乳酸是細菌發酵的代謝產物，正常情況下腸道對D-乳酸有屏蔽作用，當腸黏膜損傷時，其值會隨之上升[12]。尿L/M值常用于反映腸道通透性，腹瀉患兒因腸道耐受性變差，通透性增加，使尿L/M 值高于正常水平[13]。新加胃苓湯中蒼術、白術能夠調節胃腸運動功能；茯苓可預防潰瘍的發生，降低潰瘍程度。當其與腸道微生態調節劑聯合治療時，能降低胃酸濃度，改善腸道微生態，降低腸道通透性，從而起到改善腸道功能的作用。本研究中，觀察組治療后血漿D-乳酸、尿L/M 值均低于對照組(P<0.05)，說明采用新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療遷延性腹瀉，能改善患兒胃腸功能。薛明等[14]研究指出，采用新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療遷延性腹瀉患兒，能夠減輕腸黏膜損傷，改善胃腸功能，與本研究結果相同。ET、DAO是臨床上常用于反映腸黏膜功能的指標，ET是革蘭氏陰性菌細胞壁的一種成分，當胃腸道黏膜缺血、壞死、屏障破壞時，大量內毒素釋放入血，使其血清水平升高[15]；血清DAO 含量可反映大鼠急性脊髓損傷后腸道的運動功能和黏膜損傷程度，其水平升高是腸道黏膜功能障礙的突出表現[16]。本研究中，觀察組治療后ET、DAO 含量低于對照組(P<0.05)，說明對遷延性腹瀉患兒給予新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療，能夠修復腸黏膜損傷，改善腸黏膜功能，這可能與新加胃苓湯能夠調節免疫反應，降低游離膽酸濃度，提高腸黏膜屏障功能有關。

健康人的胃腸道內寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌互相制約，互相依存，在質和量上形成一種生態平衡，一旦機體內外環境發生變化，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細菌可乘機繁殖，從而引起菌群失調[17-18]。襲雷鳴等[19]報道指出，對小兒遷延性腹瀉給予新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療，能夠改善腸道菌群。新加胃苓湯中桂枝能夠抑制大腸桿菌及金黃色葡萄球菌生長，促進腸道菌群平衡，其與腸道微生態調節劑聯合治療時，能夠促進益生菌的生長和活性，抑制有害細菌生長，從而起到改善腸道菌群的作用。本研究中，觀察組治療后腸桿菌群數少于對照組，腸球菌群數、乳桿菌群數、雙歧桿菌群數多于對照組(P<0.05)，說明采用新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉，能促進腸道菌群平衡，與上述研究一致。另外，本研究發現，觀察組治療期間不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，說明新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉，能降低患兒不良反應發生率，這可能是因為新加胃苓湯能夠調整胃腸運動功能，抑制腎小管對水和電介質的重吸收，從而可降低便秘的發生率。王毓敏等[20]研究指出，對小兒遷延性腹瀉給予新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療，證實了聯合治療能減少不良反應的發生。

綜上所述，新加胃苓湯聯合腸道微生態調節劑治療小兒遷延性腹瀉有效率高，不僅能夠緩解臨床癥狀，還能改善胃腸功能，促進腸道微生態平衡，且不良反應少。