耳聾的基因診斷

我們都知道，臨床醫(yī)生要判斷一個(gè)病人是否患某種疾病，也就是說要下一個(gè)診斷，他的主要的診斷依據(jù)有這樣幾方面：病人的臨床表現(xiàn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、CT等大型儀器檢查的報(bào)告，綜合這幾方面然后給出診斷結(jié)論。這是比較常規(guī)的診斷方法與思路：但隨著生命科學(xué)研究的發(fā)展，尤其是分子生物學(xué)、遺傳學(xué)研究的突飛猛進(jìn)，以前只是在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科學(xué)研究用的先進(jìn)科研手段也進(jìn)入了臨床應(yīng)用，如基因芯片與基因診斷，并且，這將成為非常具有潛力的發(fā)展方向與趨勢(shì)。基因診斷具有其他診斷手段無可替代與比擬的優(yōu)勢(shì)，下面我們介紹一種在臨床應(yīng)用比較成熟的基因診斷手段——耳聾的基因診斷。

有的父母會(huì)有這樣的遭遇：孩子一出生，就發(fā)現(xiàn)他有聽力障礙，于是到處求醫(yī)，給父母與孩子都帶來巨大的痛苦，有的孩子甚至是一輩子都處于一個(gè)無聲的世界里。還有的兒童出生后聽力正常，但不久以后竟無緣無故的出現(xiàn)聽力下降、波動(dòng)。如果我們能在嬰兒出生前進(jìn)行基因診斷，就能夠及早知道“真相”。

科學(xué)家通過對(duì)遺傳性耳聾患者進(jìn)行的大量的遺傳特點(diǎn)和基因分析，找到比較科學(xué)、準(zhǔn)確的高篩出率的基因位點(diǎn)，建立了臨床基因診斷手段。現(xiàn)在，引起耳聾的常見基因已經(jīng)能進(jìn)行常規(guī)的門診檢查，常規(guī)的基因檢查包括GJB2基因、線粒體DNAAl555G基因、PDS基因等，這些基因均為重點(diǎn)的致聾基因或致突變基因。GJB2基因和先天性耳聾有著密切關(guān)系，中國(guó)先天性耳聾患者中攜帶有CJB2基因突變的約占20％。線粒體DNAAl555G基因突變與鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖甙類藥物引起的藥物性耳聾有著密切關(guān)系。PDS基因突變可以導(dǎo)致大前庭水管綜合征，臨床上表現(xiàn)為先天性或后天性耳聾，耳聾發(fā)生或加重與外傷、感冒有關(guān)。這三種基因引起的遺傳性耳聾約占整個(gè)遺傳性耳聾的80％。因此，進(jìn)行這三種基因的檢測(cè)，可以明確大部分遺傳性耳聾的原因。

耳聾基因診斷的出現(xiàn)為突破聲音障礙帶來了曙光，減輕了人們對(duì)于耳聾的恐慌，為家長(zhǎng)和醫(yī)生選擇正確的生活方式與治療措施提供了良好的依據(jù)。一方面，進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，對(duì)于有生育耳聾患兒風(fēng)險(xiǎn)的夫婦意義特別重大。當(dāng)他們生育了一個(gè)聾兒后，迫切想知道第二個(gè)孩子的情況，這時(shí)的基因診斷加上產(chǎn)前診斷就可以在懷孕10周后明確胎兒的耳聾基因狀態(tài)，提前采取干預(yù)措施，避免了聾兒出生。另一方面，醫(yī)生通過基因診斷可以指導(dǎo)臨床用藥和指導(dǎo)患者及其家屬的日常生活行為。如果患兒基因診斷結(jié)果提示先天性耳聾是由于GJB2基因突變導(dǎo)致的，那么該患兒的耳神經(jīng)傳導(dǎo)通路以及聽覺語言中樞應(yīng)該是正常的，進(jìn)行人工耳蝸移植可以獲得良好的效果。如果A1555G基因檢查為陽性，那么患兒的母親家族中應(yīng)該永遠(yuǎn)避免應(yīng)用慶大霉素等氨基糖甙類抗生素，防止藥物性耳聾發(fā)生。

相比較于聽力檢查和拍X線片、CT、MRI等影像學(xué)檢查，耳聾基因診斷有更強(qiáng)的針對(duì)性和特異性，并且取材方便，適用范圍廣。由于“一切由基因說了算”，當(dāng)耳聾基因診斷明確時(shí)，患者基本上得到的是一個(gè)最終診斷。基因診斷只需采少量血液或少量皮膚、毛發(fā)等組織就可以進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)標(biāo)本有了遠(yuǎn)距離運(yùn)送的條件，可送達(dá)有條件進(jìn)行基因檢查的單位，進(jìn)行遠(yuǎn)程的檢查、咨詢和操作，這就有利于耳聾基因診斷在更廣泛人群內(nèi)的應(yīng)用。我們相信，基于基因診斷的巨大優(yōu)勢(shì)，隨著分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，更多疾病的基因診斷手段都會(huì)建立起來，并進(jìn)入臨床應(yīng)用。

(編輯 方 舟)