頭孢拉定注射液致小兒血尿９例分析

【關鍵詞】頭孢拉定；血尿；小兒

文章編號：1003-1383(2006)03-0307-01

中圖分類號：R 969.4文獻標識碼：B

頭孢拉定注射液是臨床常用抗生素之一，因其價格便宜、抗菌作用較好、不良反應發(fā)生率較低而在基層醫(yī)院較受醫(yī)生歡迎，其副作用主要為胃腸道反應及藥疹等現象，但近幾年來導致血尿的報道逐漸增多。為此國家藥監(jiān)局近期發(fā)布的《藥物不良反應信息通報》提醒醫(yī)生和公眾，警惕兒童注射頭孢拉定引起血尿。本文回顧我科在2000~2005年4月應用頭孢拉定注射液過程中出現血尿的9例患兒，分析如下。

臨床資料

1.一般資料發(fā)生血尿的患兒中男6例，女3例，年齡2~5歲6例，＞5歲3例。其中化膿性扁桃體炎4例，支氣管肺炎2例，頸部淋巴結炎1例，化膿性中耳炎2例。全部病例均用頭孢拉定靜脈滴注，劑量為50~100 mg/(kg·d)，分兩次給藥，加生理鹽水20~50 ml稀釋，給藥速度1~1.5滴/(kg·min)。在輸注過程中出現肉眼血尿，呈洗肉水樣。3例為首日第二次給藥2小時內出現，其中既往未用過頭孢拉定2例；5例為次日第二次給藥1小時內出現，既往多次用過頭孢拉定；1例為用藥第3天第二次給藥2小時內出現，既往多次用過頭孢拉定。9例中7例每日兩次給藥間隔時間均不足6小時，2例間隔＞6小時。追問病史及查體，用藥前均無泌尿系統(tǒng)疾病及出血性疾病史，可排除其他原因或其他合并用藥所致血尿。

2.實驗室檢查所有病例均進行血小板、尿分析、腎功能、凝血功能、泌尿系統(tǒng)B超等檢查。尿分析示紅細胞+++~++++，尿蛋白+~++，血小板、凝血功能、腎功能與B超均未見異常。

3.治療及結果立即停用頭孢拉定，改用其他藥物治療原發(fā)病，適當補液、VitK1止血、堿化尿液、護腎、臥床休息等對癥治療，肉眼血尿在6~12小時內消失者8例，12~24小時內消失者1例，鏡下血尿于24小時內消失者6例，48小時內消失者3例。隨訪1~6個月，尿常規(guī)及腎功能均未見異常。

討論

本組9例患兒應用頭孢拉定注射液之前均無血尿或腎病史，用藥期間出現血尿，停藥及對癥處理后血尿很快消失，符合藥物性血尿的診斷。頭孢拉定注射液是兒科臨床常用藥之一，其毒性低微，不良反應輕，以惡心、吐瀉、上腹不適等胃腸道反應及皮疹較常見，發(fā)生率約7%^[1]，少數可出現暫時性血尿素氮升高，血清氨基酸轉移酶、血清堿性磷酸酶一過性升高，出現血尿可能與頭孢類共同的副作用腎損害有關，也可能與頭孢菌素類抑制腸道菌群產生VitK，有潛在的致出血作用有關^[2]。該藥靜滴時血藥濃度峰值在給藥5分鐘后出現，腎組織中藥物濃度為血藥濃度的8倍，主要集中分布于近曲小管上皮細胞和腎間質組織，對腎小管酶活力有抑制作用，其毒性主要與藥物劑量和血藥峰濃度呈正相關，靜脈給藥6小時后尿中累積排出量為給藥量的90%以上，大劑量時可致近曲小管壞死，導致急性腎衰^[1，3]。有人統(tǒng)計應用頭孢拉定后出現血尿時間為2.5~4小時^[4]，本組患兒均為給藥后2小時內出現血尿，雖然治療過程中所用頭孢拉定劑量在說明書指定安全范圍內（小兒靜脈用藥每日50~100 mg/kg，分3~4次用），但出現血尿是否與給藥間隔時間過短（日用量只分兩次，多例患兒不足6小時）、短時內用量過大、加重單位時間內腎排泄負擔有關有待進一步臨床觀察。實際應用中多數門診靜脈給藥不易做到每天3~ 4次，有些醫(yī)生與病人為減少靜脈穿刺甚至每天劑量一次給藥，給不安全用藥埋下隱患。因此，如何解決靜脈用抗生素既能合理分次給藥，又能減少患兒反復靜脈穿刺痛苦，是需要醫(yī)患雙方共同克服的困難。為避免頭孢拉定引起血尿，臨床應用應嚴格按時間、劑量分次給藥，或者改為口服，甚至提倡兒童不使用該藥。

參考文獻

［1］國家基本藥物領導小組編. 國家基本藥物［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999，22.

［2］朱紅，王志同，顧示忠.全科醫(yī)生藥物手冊［M］.濟南：山東科學技術出版社，2001，10-13.

［3］鄭祥林. 頭孢拉定致血尿26例分析［J］.實用藥物與臨床，2005，8（1）：34.

［4］陳斌華. 小兒藥物性血尿36例分析［J］.中國實用兒科雜志，2001，16（5）：312.

(收稿日期：2006-02-25修回日期：2006-05-08)

(編輯：潘明志)

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