他汀類調脂藥由于其調脂作用強;耐受性好,除調脂作用外還有許多其他有益功效,受到醫患的格外重視,自前已成為降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的首選藥,也是心腦血管病一級和二級預防的最重要藥物之一。目前臨床應用的他汀類藥物,由于其作用強弱、劑量、副作用、價格不同,也由于各地用藥習慣不同,每種藥物市場用量相差很大。
臨床應用
調脂:他汀類藥物可顯著降低TC和LDL-C水平,使TC下降30%~40%,使LDL-C下降35%~45%。除此之外,還可中度降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白膽固醇。需要指出的是,血脂降到什么程度為好,要根據患者的整體危險水平——危險分層決定。一般將冠心病分為高危、中危和低危三個層次,層次不同,啟動治療的血脂水平和達到的目標值也不同。對于高危冠心病患者,膽固醇降得越低越好。
防治心腦血管病:多個大規模臨床實驗表明,作為冠心病一、二級預防用藥,可使冠心病發病率降低25%~60%,死亡危險性降低30%。還可顯著降低心絞痛和腦血管意外發生的危險,減少介入、冠脈搭橋和冠脈造影的幾率。目前認為,他汀類藥物是唯一能降低冠心病患者總死亡率的藥物。他汀類藥物用于動脈瘤,還可直接作用于瘤體壁的細胞,增加瘤體壁的堅固性,使其不易破裂。
以往認為,動脈硬化一旦形成,就沒有治愈的可能,只能逐漸加重。最新研究結果表明,強化降脂可能逆轉動脈粥樣硬化,這就動搖了動脈粥樣硬化不可治愈的傳統觀念。
保護腎臟:他汀類藥物可通過減少脂代謝異常而減輕腎臟損傷,同時又可直接作用于腎臟,減低腎臟損傷,減輕腎小球硬化,延緩腎功能衰竭。特別對于糖尿病腎病有較好的療效。
治療骨質疏松:他汀類藥物可促進骨的形成,增加骨密度,修復骨的細微結構,使骨骼健壯,降低骨折危險。有研究發現,他汀類藥物可使骨折發生率減少45%;即便短期應用,也對骨骼有保護作用。
治療膽汁性肝硬化:近期有研究認為,他汀類藥物有抗纖維化作用,可用于治療膽汁性肝硬化。
防治老年癡呆癥:有人在降脂研究中發現,膽固醇高的老年人應用他汀類藥物,患老年性癡呆的可能性比不用者低70%。
劑量和用法
他汀類藥物的常用量如下:洛伐他汀20~80毫克/日;普伐他汀20~40毫克/日;辛伐他汀20~80毫克/日:氟伐他汀20~80毫克/日;阿托伐他汀10~80毫克/日:羅蘇伐他汀5~10毫克/日。
一般來說,他汀類藥物在總劑量相同的情況下,一天服用兩次可能優于一天服用一次。如若一天服用一次,晚飯后服用效果更好。但對于長半衰期的藥物如阿托伐他汀,服用時間無特殊要求。
不良反應和注意事項
不良反應有口干、便秘、腹痛、消化不良、流感樣癥狀、轉氨酶升高等,停藥后均可自行消失。其中最嚴重的不良反應是肌病,包括肌炎和橫紋肌溶解,發生率為0.1%以下,臨床表現為肌無力、肌痛、少尿或無尿、血清肌酸激酶(CK)增高。如有這些表現應立即停藥。有些藥物如環孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑和他汀類藥物共用,可增加肌病發生率。與貝特類降脂藥、煙酸合用,也會增加肌病發生率。但可幸的是在我國發生極少。
其他少見的不良反應還有血小板減少性紫癜、精神抑郁、感覺異常和脫發等。因此,應用此類藥物,一旦發現不良反應,應該減少劑量或停藥,必要時應查肝功和肌酶。