洛陽市某三甲醫院6 538 例女性HPV 感染及亞型分布特征分析

王瑩 王曉川 宋淑亞 吉萍 馬麗 王秀麗★

宮頸癌是危害全球女性健康的常見惡性腫瘤之一，在罹患癌癥死亡中排名第四［1］。在所有患者中，大約85%的確診女性和87%死于宮頸癌的女性生活在發展中國家［2-3］。人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）存在于大多數宮頸癌患者的組織中，持續性高危型HPV 感染被認為是宮頸癌的主要病因［4-5］。HPV 是小型無囊膜的雙鏈DNA 病毒，屬于α 乳頭瘤病毒科［6］。根據與宮頸癌的相關性，分為高危型HPV（包括HPV16、18、52 等）和低危型HPV（包括HPV6、11、40 等）［7］。在中國的不同地區，由于研究對象、經濟條件、生活習慣等的不同，各地區HPV感染率及流行的HPV 主要的基因型分布不同［8-11］。

本研究擬調查在洛陽市某三甲醫院行HPV 檢測女性中流行的主要HPV 基因型，為該病疫苗接種計劃的制定及檢測等提供基礎數據。

1 資料與方法

1.1 研究人群和樣本

從2019 年1 月至2021 年12 月，在河南省洛陽市某三甲醫院，對來門診參加體檢或各科室送檢的宮頸拭子樣本進行檢測，采集樣本若不能及時檢測，2～8℃保存不超過2 個星期，-20℃保存不超過三個月。納入標準：①在72 小時內沒有使用陰道藥物或清洗劑；②在過去24 小時內無性交；③未處在經期；④未使用醋酸或碘液涂抹。根據限制條件，共有6 538 名女性符合標準，中位年齡為（41.14±11.42）歲。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均被告知且簽署知情同意書。

1.2 HPV 基因分型

采用商品化HPV 分型檢測試劑盒（潮州凱普生物化學有限公司生產的37 種人乳頭瘤病毒分型檢測試劑盒（PCR+導流雜交法），30 人份/盒），按試劑盒說明書對樣品進行HPV 基因分型檢測。將收集的樣本用商品化試劑盒提取核酸作為模板，然后按試劑盒說明書進行PCR 擴增。將PCR 產物與含有37 個基因型特異性寡核苷酸的基因芯片雜交進行基因分型，并使用HybriMax（中國潮州）分析。該芯片可識別37 種基因型，包括19 種LR-HPV（即6、11、34、40、42、43、44、54、55、57、61、67、69、70、71、72、81、83 和84）和18 種HR-HPV（16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82）。

1.3 統計學方法

用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 感染型別分布

在入選6 538 名人員中，12.3%的女性HPV檢測為陽性，其中9.6%檢測為高危型HPV，顯著高于4.0%的低危型HPV 感染率，差異有統計學意義（P＜0.01）。不同型別HPV，不同型別高危型HPV 及低危型HPV 的感染率，差異有統計學意義（P均＜0.01）。感染率最高的5 種高危型HPV 基因 型 包 括HPV52、HPV16、HPV58、HPV51 和HPV39。感染率最高的5 種低危型HPV 基因型包括HPV61、HPV54、HPV81（CP8304）、HPV6 和HPV11。見表1。

表1 37 型人乳頭狀瘤病毒（HPV）在不同年齡段的感染率［n（%）］Table 1 Prevalence of 37 HPV genotypes in different age groups［n（%）］

2.2 單一或多型別感染的分布

單一和多型別HPV 感染情況見表2。單一型HPV 感染率顯著高于多重HPV 感染率，差異有統計學意義（P＜0.01）。單一型HPV 感染中，高危型HPV 感染率顯著高于低危型HPV 感染率，差異有統計學意義（P＜0.01）。多重HPV 感染中，同時感染高危型和低危型HPV 感染率顯著高于多重感染高危型HPV 和多重感染低危型HPV，差異有統計學意義（P＜0.01）。多重感染HPV 中，雙重感染HPV 顯著高于三重和四重及以上HPV 感染，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 單一或多型別人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染率［n（%）］Table 2 The prevalence of 37 HPV genotypes of single/multiple infection in all the specimens［n（%）］

2.3 不同年齡組HPV 感染率

不同年齡組的女性HPV 感染率的差異有統計學意義（P＜0.01）。在807 名感染HPV 的女性中，HPV 感染呈雙高峰，首峰出現在≤20 歲組（29.7%，11/37），次峰出現在61～65 歲組（25.4%，43/169）。低危型、高危型、單一型和多重型HPV 感染組表現出相同的趨勢。見圖1。

圖1 不同年齡組女性的HPV 感染率分布Figure 1 Prevalence of the HPV infection types in different age groups

3 討論

宮頸癌是嚴重危害全球女性健康排名第四的惡性腫瘤，每年新增53 萬例，我國女性該病發病率也較高［1，3］。高危型HPV 感染，如HPV16、HPV18、HPV52 等，已被確定為宮頸癌的主要危險因素，在大多數感染病例可檢出［12］。本研究對2019～2021年來河南省洛陽市門診就診的6 538 例女性37 型HPV 感染情況進行分析，HPV 的總體感染率為12.3%，接近于鄭州2016 年報道的HPV 陽性率12.09%，其中2019 年HPV 感染率為20.05%，與其它研究者報道相似［13-14］。在我國不同地區，HPV 感染率差異較大，如山西（32%）、新疆（9.34%）、云南（7.6%）等［9，11，15］。許多因素，包括性別、年齡、種族和經濟發展情況等，可導致不同地區HPV 感染率差異顯著［16］。

在本研究中，HPV16 和HPV52 是洛陽地區感染率最高的HR-HPV 基因型。在中國的一些地區，例如北京，女性中最常見的HR-HPV 基因型為HPV16，在上海，HPV52 是最主要的基因型（3.58%）［17-18］。自2016 年以來，二價（HPV16 和HPV18）、四價（HPV6、11、16 和18）和九價（HPV6、11、16、18、31、33、45、52 和58）宮頸癌疫苗已獲得中國國家食品藥品監督管理局的批準。本研究為河南省宮頸癌篩查和HPV 疫苗接種的實施提供了有價值的數據。從本研究調查數據可知，HPV39和HPV51 在洛陽市感染率較高，含有此兩種基因型的HPV 疫苗將更有效地預防該地區HPV 感染。HPV 感染率與年齡有一定的相關性。在所有感染類型中均觀察到兩個年齡段的女性感染率較高，分別是≤20 歲和61～65 歲，這和其他人的研究相似［19-21］。女性HPV 感染率在≤20 歲較高一方面與此年齡段檢測人員數量較少有關，另一方面，此年齡段性活躍較高而缺乏對HPV 抵抗力也是主要原因［22］。HPV 感染率第二個高峰出現在61～65 歲組（38.0%，151/397），包括10.6%（42/397）LR-HPV 感染和33.5%（133/397）HR-HPV 感染。女性在該年齡段由于體內激素波動引起的生理和免疫失調，使該年齡段成為HPV 高發時期［23］。本研究將有助于制定宮頸癌的預防策略，將年齡＞60 歲的女性納入更多檢查，包括細胞學檢查，甚至陰道鏡檢查，可能會有效預防宮頸癌。

綜上所述，本研究對中國中部地區女性人群中HPV 的分布和基因型提供了基本信息，有助于該地區制定宮頸癌的預防策略，促進檢測診斷和疫苗的發展。