一期前后路聯合手術治療脊髓性頸椎病患者臨床療效及椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α 表達

王瑞博 唐曉東 呂柏康 閆鵬

脊髓型頸椎病是以頸椎間盤退變為基礎，頸椎的骨質增生、韌帶的肥厚等原因綜合到一起所導致的脊髓受壓、血運障礙而引起脊髓功能障礙的一種疾病。隨著社會生活節奏的加快、工作和生活方式的改變，頸椎病的發病率正在逐年升高，且逐漸年輕化。脊髓型頸椎病的發病機制非常復雜，若保守治療并不能完全治愈該病，再加上脊髓是不可再生的組織，一旦損傷會失去原有的功能，因此盡早進行手術治療可避免脊髓變性和壞死的可能，為患者的生活提供保障［1-2］。臨床手術治療脊髓性頸椎病主要采取前入路和后入路兩種方式，但單純前路、后路手術只能解除脊髓一側的壓迫，其效果不理想，患者易出現二次手術需要，恢復時間長、費用高、痛苦大，且不利于脊髓功能恢復［3-4］。研究發現發現一期前后路聯合手術能夠一次性解決脊髓腹側和背側同時存在的壓迫，對于重型的頸椎病患者來說，其能達到的效果要比單純采用一側手術方式要好的多，能為患者一次性解決問題，使患者不需要再次住院治療［5-6］。對此，本研究對一期前后路聯合手術治療脊髓性頸椎病患者臨床療效及椎間盤組織白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）的表達進行關聯分析，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月于鄭州大學第五附屬醫院醫治的107 例脊髓性頸椎病患者，按照脊髓型頸椎病術式分為前路手術組（n=35），后路手術組（n=33），前后路聯合手術組（n=39）。其中前路手術組男19 例，女16 例；年齡30～79 歲，平均年齡（63.79±5.58）歲；病程6 個月～24 個月，平均病程（16.58±3.41）個月；后路手術組男20 例，女13例；年齡30～81 歲，平均年齡（64.09±5.54）歲；病程6 個月～25 個月，平均病程（17.18±3.62）個月；前后路聯合手術組男23 例，女16 例；年齡31～80 歲，平均年齡（64.51±5.97）歲；病程7 個月～24 個月，平均病程（17.91±3.91）個月。納入標準：符合脊髓性頸椎病臨床診斷標準［7］；全程在本院治療且臨床資料完整；患者及家屬均知情并同意參與本研究；符合手術指征，且均為第一次進行手術治療者。排除標準：患有嚴重器臟疾病或免疫性疾病者；存在精神方面疾病，無法配合研究者；合并惡性腫瘤或患有其他頸椎疾病者。本研究經院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 手術方法

前路手術組患者呈仰臥位，切口選擇頸前橫，椎體暴露在血管神經鞘和氣管食管鞘之間。將長針插入椎間隙。確定病灶位置，在C 臂X 線透視下切除病灶位置。鈦板固定后，逐層插入縫線，盡可能保留終板，終板可提供椎體40%～75%的強度，保留終板能防止植骨塊沉陷，有效維持椎間高度，在植骨融合固定時保持一定張力。

后路手術組患者呈俯臥位，切口選擇后正中，顯露棘突并切除部分棘突后，在椎體與棘突的連接處打孔。使用氣動磨鉆在患者椎板側面開一個槽，開門階段椎板間及韌帶需要進行切除，并用鉚釘尾線固定，椎板開門范圍C3-C7。

前后路聯合手術組采用先后路后前路手術手術順序，方法同上。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評估［8］：采用日本骨科協會評估（Japan Orthopaedic Association Evaluation，JOA）評分（標準評分17 分，包括上下肢運動功能各4 分，上下肢及軀體感覺功能各2 分，膀胱功能3 分）。計算公式：術后改善率=［術后隨訪評分-術前評分］/［17-術前評分］×100%。改善率≥75%為優，50%≤改善率＜75%為良，25%≤改善率＜50%為可，＜25%為差。優良率=［（優+良）/總例數］×100%。

1.3.2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平比較

術中切取的新鮮頸椎間盤組織用無菌0.9%生理鹽水沖洗干凈，吸干水分，分別在電子秤上稱量所獲椎間盤的重量，按每0.1 g 椎間盤組織加PBS緩沖液1 mL 稀釋，然后用電動勻漿機進行勻漿，勻漿后置標本于3 000 rpm 離心15 min，離心半徑10 cm，取上清液，低溫保存備用。采用放射免疫分析法檢測椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α，試劑盒均購自上海麗臣商貿有限公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間采用F檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；采用Spearman 分析臨床療效與IL-10、IL-1β 及TNF-α的相關性；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

臨床療效：前后路聯合手術組＞前路手術組＞后路手術組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy of three groups［n（%）］

2.2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平比較

IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平：優＜良＜可＜差，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of IL-10，IL-1β and TNF-α in the intervertebral disc tissue of patients with different curative effects（±s）

表2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of IL-10，IL-1β and TNF-α in the intervertebral disc tissue of patients with different curative effects（±s）

注：與差相比，aP＜0.05。與可相比，bP＜0.05。與良相比，cP＜0.05。

臨床療效n優良可差22 14 21 F 值P 值IL-10（pg/mL）5.56±1.67a 6.87±1.92ab 9.93±2.04abc 13.68±2.35 27.49＜0.001 IL-1β（pg/mL）11.53±1.36a 17.38±1.68ab 23.61±2.05abc 29.03±3.41 263.88＜0.001 TNF-α（pg/mL）6.35±1.37a 15.68±2.51ab 28.73±2.89abc 35.09±3.23 588.50＜0.001

2.3 臨床療效與IL-10、IL-1β 及TNF-α 的相關性分析

Spearman 相關分析顯示，IL-10、IL-1β、TNF-α與臨床療效呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效與IL-10、IL-1β 及TNF-α 的相關性分析Table 3 Analysis of the correlation between clinical efficacy and IL-10，IL-1β and TNF-α

3 討論

頸椎病主要分為六個類型：頸型、神經根型、椎動脈型、交感神經型、脊髓型和混合型，是由于頸椎間盤出現退行性改變及繼發性椎間關節退行性改變所導致脊髓、神經、血管損害所引起的，多發生于中老年人群體當中［9-10］。脊髓型頸椎病是頸椎病中最嚴重的類型，是由于頸椎椎體退化及相鄰軟組織（如椎間盤突出、椎體后緣骨贅、后縱韌帶骨化、黃韌帶肥厚或鈣化、小關節增生內聚等）的退變造成了對脊髓的直接壓迫，加上劇烈的運動或長期的不良姿勢等動態因素的影響，導致脊髓受壓或脊髓缺血，繼而出現脊髓的功能障礙，臨床表現為四肢麻木無力、活動不靈、走路時有踩棉花的感覺等［11］。脊髓型頸椎病以緩慢發病為特征，初期往往不受患者重視，在長期病程中，癥狀反復且逐漸加重，有些甚至出現癱瘓時才考慮接受手術。臨床主要采取手術治療脊髓型頸椎病，主要分為前路手術、后路手術、前后路聯合手術等，都是通過解除脊髓壓迫，恢復脊髓的正常形態、脊髓血運，達到維持椎間穩定、改善或保護神經系統功能、預防或矯正脊柱畸形的目的。但是哪一種手術方式最為安全，對患者更為有效目前尚存在爭議［12］。

近年來國內學者認為對于骨髓鉗夾型頸椎病，一期前后路聯合手術是理想方法，且具有經濟安全、康復快等優勢［13］。研究認為前后路聯合手術可在同一麻醉、同一時間內一期解除脊髓腹、背受壓，達到椎管擴大減壓的目的，有效避免了分期手術帶來的諸多弊?。?4-15］。本研究將一期前后路聯合手術治療應用于脊髓性頸椎病患者治療中，結果顯示臨床療效優良率為92.30%，且前后路聯合手術組臨床療效高于前路手術組、后路手術組。原因可能在于前后路聯合手術組不僅可發揮前路手術的直接減壓作用，又能通過后路手術為脊髓后方保存足夠退讓空間，減少對脊髓的損傷。研究認為對脊髓性頸椎病發病過程中相關生物學機制的研究可以進一步揭示脊髓性頸椎病的發病機制，并可以為脊髓性頸椎病的生物學治療提供理論依據［16-17］。炎癥因子的表達和脊髓炎癥性改變甚至病理變化息息相關，炎癥反應可導致受損脊髓局部膠質細胞的疤痕形成，阻止脊髓再生。IL-10 是一種多細胞源、多功能的細胞因子，可調節細胞的生長與分化，參與炎性反應和免疫反應，是公認的炎癥與免疫抑制因子，其在各種疾病的發病機理中有很重要的作用，如創傷后臨時免疫缺陷的發生、重大手術、燒傷及休克等；IL-1β 是一種相對分子質量為17 500 的促炎因子，可由多種細胞產生，如單核細胞、受損的內皮細胞等，高水平的IL-1β 可能參與機體生理學的改變；TNF-α 是趨化因子家族成員，其能夠在誘導炎癥細胞如單核細胞或者巨噬細胞的富集方面發揮一定的作用，TNF-α 在正常脊髓中無表達，在脊髓損傷中呈高表達［18-20］。本次研究顯示在不同臨床療效患者椎間盤組織中，IL-10、IL-1β 及TNF-α 表達呈現明顯差異性，臨床療效越好，炎癥因子表達越低，說明IL-10、IL-1β 及TNF-α 與臨床療效具有密切聯系，對后續治療具有重要意義。

綜上所述，一期前后路聯合手術可有效治療脊髓性頸椎病，同時IL-10、IL-1β、TNF-α 與臨床療效存在一定的相關性，可為臨床病情診斷提供參考。