胃潰瘍的克星——奧美拉唑家族

李定國　胡　穎

胃潰瘍是一種常見病，人群中約5％~10％的人一生中患過消化性潰瘍。人的胃壁最表面為一層薄薄的胃粘膜，它由上皮、固有層、粘膜肌層三層組成，當胃粘膜缺損穿透至粘膜肌層以下時，稱為胃潰瘍。缺損未達粘膜肌層者為表淺糜爛，二者不同。過去認為所有上消化道潰瘍都由胃酸及胃蛋白酶侵襲粘膜引起，故稱之為消化性潰瘍。其實胃酸及胃蛋白酶是引起潰瘍主要而非唯一因素。

治療胃潰瘍的藥物有很多種類，如硫糖鋁、鉍劑、氫氧化鋁類抗酸劑和抗分泌劑，其中抑制胃酸分泌的抗分泌劑是很重要的一大類。在抗分泌劑中獨占鰲頭的是奧美拉唑家族。為了更好地醫治消化性潰瘍等疾病，造福廣大患者，科學家歷經10年努力，終于在1988年推出了該家族的第一個成員——奧美拉唑，又名Loses。奧美拉唑通過選擇性抑制分泌胃酸的壁細胞膜中的質子泵，抑制了胃酸分泌，而產生強有力抑制胃酸分泌作用。奧美拉唑的推出，是潰瘍病治療史上的一大突破，病人受益非淺，深受廣大醫生和病友的青睞。近幾年又陸續推出了蘭索拉唑、潘托拉唑、雷貝拉唑。但有學者報告該幾種藥物在療效上無顯著差異。2000年，第一個利用手性化合物氧化合成技術研制的純左旋體質子泵抑制劑埃索美拉唑問世。“手性技術”可以通俗地以“鏡像對稱”的左手右手來比喻。許多人工合成的藥物分子就是由相同成分而不同形態的兩只“手”組成，其中的一只“手”對疾病起作用，另一只“手”則療效甚微，甚至還有毒副作用。“手性技術”將無效、低效、有副作用的“手”除去，制備成具有單一定向結構的純手性藥物，具有顯著的生物代謝和臨床優勢。