ＧＭＰ，藥品質量的精髓

記者／斯　文　攝影／侯玉玲

“3.15”晚會披露了藥品傷害事件；緊接著“梅花K”官司終審判決。盡管法網恢恢，但是藥品的安全問題，亡羊補牢似乎已遲。

慘痛也罷，代價也罷，過去的已經無法挽回。近聞，北京市新一輪的藥品招標采購再度以壓低出廠價格而偃旗息鼓。隨之，敏感的消費者們唰地把目光再次投向藥品“質量”。價格與質量，原本是反映在藥品身上一對相互牽制的籌碼。牽一發而動全身。曾經，北京市第一輪藥品招標降價之后，一所著名醫院的院長就發出擔憂：如果藥廠沒有利潤可賺，很難想象藥品的質量怎么保證？

藥品的質量取決于生產全過程。因此，談藥品質量就必須談GMP。GMP（Good Manufacturing Practice），意為“藥品生產質量管理規范”。這3個英文字母的縮寫事實上已經是國際制藥行業公認的準則。而至今我們的讀者對GMP這個概念還是比較陌生的。為此，本刊記者專門走訪了國家藥品監督管理局安全監管司司長白慧良。

記者：我國對制藥企業進行GMP強制性認證以來，取得認證資格的企業有多少家？GMP認證對我國制藥企業的制約作用有多大？

白司長：截至到2002年3月，我國已有1100多家制藥企業（包括車間）達到GMP標準，尚有4000多家企業還沒有獲得認證資格。根據《藥品法》及國家藥監局的有關規定，到2004年6月30日，在規定時間內，依然達不到GMP標準的企業，將不能再生產藥品。

必須看到，按照國際慣例，GMP是藥品生產企業最起碼的立身準則，它被視為保證藥品質量的基本條件。事實上，任何藥品質量的形成是生產出來的，而不是檢驗出來的。因此，GMP無疑是保證藥品質量的防護屏障。在國外，GMP是決定一個企業能否進入制藥行業的一道必須的門檻。

相比較，長期以來我國在制藥企業的審批制度中，對企業準入條件沒有嚴格的限制。再加之經濟水平的制約，區域概念、各自為陣的影響，以及急于求成的心態，導致自1985年以來，各地制藥企業增長過猛。據粗略統計，1985年到1998年期間，我國每年新增制藥企業500多家。（記者：市場準入的資格丟棄了生產過程的質量控制，藥品安全又何以保障？）

從國家藥品監督管理局SDA組建后的1998年開始，我們把GMP標準作為新建企業的前提條件之一，之后，亂辦藥廠的勢頭明顯得到遏止。截至去年的4年間，全國總共新批制藥企業僅45家。（記者：這一道檻的威力顯而易見。）同時，我們加緊對現有企業的GMP資格認證工作，至今已有770多家不能達標的企業被淘汰出局。（記者：不可否認，GMP的推行，使制藥企業入場的門檻增高，這對保證我國藥品生產企業的產品質量起到非常積極的作用。）

記者：由于歷史的原因，我們的制藥企業是“先生孩子，后辦結婚手續”。目前數千家現存企業，需要逐個進行GMP后補認證工作，任重而時間有限。

白司長：怎么辦？補上。盡管我們現在做的是后補的工作，但同時必須看到，GMP的推行，對現有存量企業的技術改造、整個行業的結構調整以及產品的升級換代等，都有著很好的促進作用。

記者：目前國內市場對GMP的藥品認知度有多高？1100家通過認證的企業和4000多家沒有通過認證的企業，他們在生產過程中的投入是完全不同的，也因此成本可能是天壤之別，而把他們放在同一市場環境下競爭，公平嗎？

白司長：目前，國內各有關部門在GMP的認識上應該說是基本達到共識。因此，獲得GMP認證的企業在競爭中具有明顯的優勢。近年，國家推行藥品招標采購的策略，本身就是對優質企業的一種傾斜。現在很多醫院已經公開：“沒有GMP，別進門。”在價格上，良莠開始分明，據粗略估計，GMP產品比一般產品的平均價格高出30%。（記者：當然，這種幅度是否到位還有待科學論證。但畢竟是個好兆頭。）至于制藥企業本身，更多的是把GMP作為一種聲譽和形象。他們把獲得這種資格作為市場競爭的重要籌碼。因此，盡管目前政府并沒有對非GMP企業有什么強行的規定，但是，市場和人氣已經毫不客氣地把它們打入另冊。

（記者：一旦我們廣大的患者對GMP有所覺悟，那么我們的5000多家制藥企業將重新洗牌。消費者說“不”的那一天，無論政府強制與否，沒有質量保證的企業都將喪失生存的可能。）

記者：一味地降低藥品價格對規范化生產的企業是否會造成沖擊？藥品的安全性能否有所保證？

白司長：兩者之間沒有必然的聯系。

站在監督生產的角度看問題——藥品，有它的特殊性。價格上，國家應該有一定的控制權力。這是我國的醫療制度使然，醫療費用的支出相當部分是由社會承擔的。而社會的的承擔能力又必須與經濟的發展相適應，因此，當收支出現不平衡狀態時，政府自然會對難以承受的價格進行調控。尤其發展中國家，這類矛盾比較突出。

當然，價格調控應該分品種。對于基本醫療保險的藥品，要保證價格的基本承受能力。事實上，我們現在正在推行藥品分類管理。

同時必須看到，在藥品的價格定位上，生產成本的確定，是一個主要的依據。我們目前在成本制定上尚沒有規范，這一點至關重要。隨意性的結果必然是無法按一個標準進行量化——比如，科研投入占的比例是多少？市場開發又是多少？等等，如果社會平均成本價格無法確定，那么價格制訂就很難科學。

現在，業內流行這樣的說法：“沒認證的企業等死；認證的企業找死。”此話的意思是，已經進行GMP標準化生產的企業，因為投入巨大，成本居高，如果市場價格不到位，那么只有死得更快。（記者：人為的操縱價格杠桿，有時會顧此失彼，導致市場無序競爭。而無序競爭的結果如果挫傷的是優質企業的感情，這正是所有的人最擔心的問題。藥品，不同于一般的商品，如果GMP企業紛紛退場，我們藥品的質量又從何談起？難說“便宜”中不隱含著生命的代價。）

記者：在我們了解了GMP認證工作的重要性后，很想知道，為什么市場上仍然不斷出現假藥、劣藥？對GMP認證的企業還有沒有持續不斷的監督控制手段？

白司長：市場假藥、劣藥事件時有發生，在我國目前的體制條件下是不可避免的。必須看到，隨著法制的健全，監督力度的加大，已經有了很大的改進，并會逐漸走向健康有序。（記者：這種監督控制方法應該是兩個方面的：一是生產領域；二是流通領域，現在市面上藥店比米店還多，這種現象正常嗎？）

值得注意的是，通過GMP認證的企業，依然存在質量隱患，GMP不是一勞永逸的，放松了規范操作，同樣會出現產品質量問題，我們對GMP企業是定期復查，跟蹤檢查以及有重點的調查。（記者：跟蹤監督管理是非常重要的，如果認證完畢便萬事大吉，那么GMP證書不過是聾子的耳朵。我們的藥品質量仍然是沒有著落。）

記者：您認為我國在GMP的標準上與國際標準有什么不同？

白司長：GMP作為制藥企業的生產質量規范，我國于1988年正式頒布。1998年又做了修訂。我國現行GMP標準是參照世界衛生組織的版本，結合我國的具體情況制定的。目前我們的標準與歐、美的版本有一些區別。比如口服固體制劑生產環境潔凈度的指標。歐、美沒有制定級別，而我們明確規定空氣潔凈度30萬級（空氣潔凈度指標以數字級別小為好），這樣的規定符合中國的特點。因為我們的廠區環境、設備條件等與發達國家有一定的差距。空氣潔凈度于那些國家可能是多余，但在中國是不能忽略的重要指標。

（記者：目前，我國尚有80%的企業還沒有達到GMP的要求，這一點不能不說與歐、美等相距甚遠。從近年來GMP的推行中，不難看出，一方面，它加快了企業的技術進步。另一方面，它促進了企業之間的兼并、重組等資產整合。更重要的是，為了十幾億人口的用藥安全、有效，中國的制藥企業應該盡快地納入GMP的國際標準之下。）

記者：您認為在GMP推行過程中存在哪些問題？這些問題對于藥品生產企業會產生什么影響？

白司長：監督實施藥品GMP是為了保障患者用藥安全有效。同時也是調整醫藥生產結構的重要手段。我們不要求目前幾千家企業都花費巨資進行GMP改造，也不必要。沒有優勢品種，沒有發展后勁的企業應盡早考慮如何進行改組或轉產，不必等到必須停產的那一天。同時修訂后的《藥品管理法實施辦法》正在考慮GMP的認證工作將由省和國家二級承擔。由于各地的經濟水平發展參差不齊，屆時會不會出現標準松動？甚至東、西部高低不同？當然，如果地方保護主義的故伎重演，又會不會導致整體標準降低？（記者：這些是國家藥品監督管理局主管藥品生產安全部門最擔心的。）總之，怎么能保證對GMP的論證，實行切實有效的監督是最主要的。比較理想的作法是，既減少審批程序，但又不失國家對于事中事后的監督、控制，從而使GMP在下放權力的同時，不走樣。如此，將會有利于藥品安全有效和醫藥事業健康發展。

另一個比較突出的問題是，藥品價格是否存在虛高現象？如果存在，那么究竟虛在哪里？高在哪里？

我國目前醫療單位依然是“以藥養醫”，藥房收入一般占到醫院總收入的50～60%。（記者：那么，如此豐厚的獲利空間，難道就不能考慮一下，如何在銷售領域進行一下相應的調整？）

事實上，目前醫藥生產企業已經負擔很重，特別是那些嚴格按照GMP規范化生產的企業，他們的利潤已經非常有限。（記者：我們陸續報道過一些GMP企業，如珠海聯邦制藥股份有限公司等。他們因為嚴格按照規范生產，在藥品生產的每一個環節投入都是很大的。如果繼續過量地壓低藥品的價格，無異于竭澤而漁。試想一下，由于無法維持生產，企業要不要關門？而企業關門，國家的稅收從哪里來？社會的就業問題又從何談起？同時很難說，由于過分擠壓了企業的利潤，會不會使我們剛剛建立起來的，還十分脆弱的GMP規范體系受到沖擊？那樣，藥品的質量又該找誰質問？）

另外，幾次壓低藥品價格，患者本身又真正享受到多少實惠和方便？（記者：人，可以是各種角色，但是，“患者”于任何人都在所難免。有病，必吃藥，也因此絕少有人對藥品陌生。作過患者，體會最深的是，希望藥好，好到立竿見影，藥到病除。果真如此，感激涕零。顯然，對于藥品，當質量與價格同時放在你面前的時候，患者首選的是質量。安全、有效，這是藥品最本質的存在價值。基于此，在我們的決策中，是否首先應該考慮絕大多數人的第一需要。正因此，我們希望全社會呵護有利于藥品質量穩定的做法，而有意識地遏制誘發藥品質量下滑的因素。患者需要這樣。）