丹紅注射液對(duì)急性心肌梗死溶栓治療再灌注損傷防治作用的研究

胡增軍，徐 瑩，杜景柏

（1.白銀市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，甘肅 白銀 730900；2.白銀市第一人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900）

丹紅注射液對(duì)急性心肌梗死溶栓治療再灌注損傷防治作用的研究

胡增軍1，徐 瑩2，杜景柏2

（1.白銀市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，甘肅 白銀 730900；2.白銀市第一人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900）

目的 探討急性心肌梗死（AMI）再灌注損傷的有效中西醫(yī)結(jié)合防治方法。方法 選擇具有溶栓指征的AMI患者64例，配對(duì)分為治療組與對(duì)照組（各32例），2組均行尿激酶靜脈溶栓治療。治療組在使用尿激酶前10～30 min或同時(shí)加用丹紅注射液20 ml，每日1次，連用7天。對(duì)照組僅用尿激酶及常規(guī)治療。結(jié)果 治療組與對(duì)照組再通者分別為12例（37.5%）和8例（25.0%）；住院期間死亡分別為1例（3.1%）和4例（12.5%）；發(fā)生嚴(yán)重心力衰竭者分別為1例（3.1%）和3例（9.4%）；發(fā)生再灌注心律失常者分別為7例（21.9%）和13例（40.6%）。2組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）。同時(shí)治療組在減少心肌耗氧量、縮小梗死面積、減少心肌酶釋放及減輕疼痛等方面都顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 丹紅注射液具有抗AMI再灌注損傷、減少心肌酶的釋放、縮小心肌梗死面積和左心室射血功能的作用。

丹紅注射液；心肌梗死；溶栓治療

在急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）的溶栓過(guò)程中常發(fā)生再灌注性心律失常。我們采用中西結(jié)合方法，在靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液預(yù)防AMI的再灌注損傷，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

AMI患者64例系2005年1月～2007年2月住院患者，按入院先后次序分為治療組與對(duì)照組（各32例）。治療組中男20例，女 12 例；年齡 34～78歲，平均年齡（50.72±8.63）歲；梗死部位：前間壁及廣泛前壁20例，下后壁10例，高側(cè)壁2例；再梗死4例；合并糖尿病8例，高血壓15例；溶栓時(shí)間（4.0±0.5）h。對(duì)照組中男 23例，女9例；年齡35～78歲，平均年齡（50.28±5.66）歲；梗死部位：前間壁及廣泛前壁 22例，下后壁10例；溶栓時(shí)間（4.5±0.8）h。2組各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

AMI溶栓治療參照急性心肌梗死溶檢療法參考方案[1]，2組均行尿激酶（UK）靜脈溶栓治療，將 UK（100～150）×104單位加入生理鹽水100 ml于30 min內(nèi)靜脈滴注完畢。治療組在用UK前10～30 min或同時(shí)給予丹紅注射液250 ml，每日1次，連用 7天。對(duì)照組除不用丹紅注射液外，其他常規(guī)治療方法與治療組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

UK溶栓再通與否以無(wú)創(chuàng)冠狀動(dòng)脈（冠脈）再通標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。重點(diǎn)觀察以下項(xiàng)目：（1）分別測(cè)定用藥前及用藥后4 h、12 h、24 h和48 h血清肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）。（2）施行連續(xù)48 h心電圖以監(jiān)測(cè)再灌注心律失常的發(fā)生率，用藥前發(fā)生的心律失常則未統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。（3）常規(guī)行肝、腎功能及凝血酶原、出凝血時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)等檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床總體療效

治療組與對(duì)照組再通者分別為12例（37.5%）和8例（25.0%）；住院期間死亡分別為1例（3.1%）和4例（12.5%）；發(fā)生嚴(yán)重心力衰竭分別為1例（3.1%）和3例（9.4%）；發(fā)生再灌注心律失常分別為7例（21.9%）和13例（40.6%）。2組比較有顯著性差異（P<0.05或 P<0.01）。

2.2 對(duì)血壓、心律、心肌耗氧量的影響（見表1）

表1 2組治療前和治療 7 d血壓、心率比較（x±s）

表1結(jié)果顯示，2組治療前后的血壓無(wú)明顯改變。治療組48 h后心率及心肌耗氧量（收縮壓×心率）明顯降低；對(duì)照組則無(wú)明顯變化。

2.3 血清 CK及CK-MB的改變（見表2、表3）

表2 2組治療前后 CK結(jié)果比較（x±s）

表3 2組治療前后CK-MB結(jié)果比較（x±s）

表2、表3結(jié)果顯示，給藥前2組 CK及CK-MB無(wú)明顯差異；給藥24 h后治療組CK、CK-MB值均低于對(duì)照組，并見治療組心肌酶峰較對(duì)照組提前。

2.4 不良反應(yīng)

2組均未見明顯不良反應(yīng)，肝、腎功能及出凝血時(shí)間均在正常范圍。

3 討論

對(duì)AMI患者盡早行溶栓治療是恢復(fù)缺血心肌再灌注、降低病死率的重要手段。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察顯示，部分患者在梗死相關(guān)冠脈再通后，其心功能卻無(wú)改善，甚至惡化，并且室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等心率失常的發(fā)生率增加[2]，這種現(xiàn)象被認(rèn)為系再灌注性損傷所致[3]。目前一般將再灌注損傷分為4類：（1）再灌注性心肌死亡[4]；（2）無(wú)再流現(xiàn)象；（3）心肌頓抑；（4）再灌注性心律失常。研究證實(shí)，再灌注時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基是其發(fā)生的主要因素[5]。

丹紅注射液含有植物丹參、紅花提取物，其主要成分是丹參素。《本草正義》中記載“丹參專入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，血行則瘀祛絡(luò)通”。有研究報(bào)道，丹參具有擴(kuò)張微血管口徑，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血管阻力，降低血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，改善微循環(huán)，并能清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，拮抗鈣離子內(nèi)流，改善ATP酶活性，同時(shí)也可提高心肌組織耐缺氧能力，對(duì)心肌具有明顯的保護(hù)作用。紅花具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛的作用，紅花提取物在體內(nèi)、體外均能明顯抑制血小板聚集，對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活有一定的抑制作用，并有增加冠狀動(dòng)脈血流量及營(yíng)養(yǎng)心肌細(xì)胞的作用，使心肌缺血程度明顯減輕，缺血心肌組織氧的供求關(guān)系得到改善[6]。丹參有活血化瘀、養(yǎng)血安神的作用，紅花能行氣、祛瘀、止痛。中藥藥理學(xué)研究證明，丹參具有以下幾方面的功效：（1）改變血液流變性，使AMI患者的血液黏稠度明顯降低，并抑制凝血，作用于多種凝血酶因子，激活纖溶，促進(jìn)纖維蛋白原溶解；（2）改善冠脈循環(huán)，明顯加速冠脈側(cè)支吻合血管，減輕AMI的損傷程度，縮小缺血范圍，并加速心肌缺血或損傷的恢復(fù)；（3）耐缺氧，減少AMI心肌對(duì)氧的需求，防止或減輕缺氧心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，對(duì)缺氧心肌有保護(hù)作用。在AMI早期盡快對(duì)缺血心肌實(shí)施再灌注，縮短溶栓時(shí)間，則可搶救缺血心肌，縮小梗死范圍，保護(hù)心功能，預(yù)防室性心律的發(fā)生。丹參對(duì)大白鼠冠脈結(jié)扎引起的心肌缺血有明顯的預(yù)防作用，可使左室缺血面積縮小，動(dòng)物存活率也有所提高。同時(shí)中藥抗凝血不引起出血，又保護(hù)缺血心肌，其鎮(zhèn)痛作用明顯，對(duì)防止梗死面積擴(kuò)大及再梗死有一定的作用[7]。

本研究中采用丹紅注射液防治溶栓后再灌注損傷，結(jié)果AMI患者病死率、嚴(yán)重心功能不全及心律失常發(fā)生率均較對(duì)照組明顯降低（P<0.05），心肌酶峰較對(duì)照組明顯提前（P<0.05），提示丹紅注射液對(duì)AMI再灌注損傷確有防治作用。

[1]中華心血管病雜志編委會(huì).急性心肌梗死溶栓療法參考方案[J].中華心血管病雜志，1991，19：37.

[2]Hohnloser S H.Arrhythmiasduring the acute phase of reper fusion the rapy for acute my ocardial infartion：effects of B—adrenergic blockade[J].Am Hear，1992，123：1530.

[3]王維展，岳愛菊，張穎軒，等.大劑量脈絡(luò)寧對(duì)急性心肌梗塞溶栓治療再灌注性損傷的防治[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，1997，9（8）：464～466.

[4]趙學(xué).再灌注性心肌死亡[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·心血管分冊(cè)，1995，22（3）：81.

[5]陳在嘉.心肌缺血-再灌注損傷[J].現(xiàn)代診斷與治療，1993，4（2）：105.

[6]杜景柏，劉世平，張海峰.丹紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛30例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2006，27（4）：25.

[7]張國(guó)新.中西醫(yī)結(jié)合治療急性心肌梗死的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，1996，3（5）：207～208.

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1671-1246（2011）08-0138-02