益生菌輔助治療慢加急性肝衰竭后腸道菌群及預(yù)后觀察

程言明 田芝奧 李慧

慢加急性肝衰竭(ACLF)起病后患者臨床表現(xiàn)主要為黃疸、多器官功能衰竭、凝血功能障礙等,病情進(jìn)展迅速,預(yù)后差[1-2]。研究顯示,ACLF患者肝功能嚴(yán)重受損與患者腸屏障功能損傷受損、腸道通透性增加以致腸道菌群紊亂及毒素異位有關(guān)[3]。腸道益生菌制劑可有效調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群生態(tài),改善腸屏障功能[4]。而益生菌制劑用于此癥的作用價(jià)值尚不明確,故本研究將其用于慢加急性肝衰竭患者中,觀察其對(duì)患者腸道菌群及其預(yù)后的影響。

資料與方法

一、一般資料

本院2019年2月—2021年2月收治的ACLF患者84例,男、女各52、32例;平均年齡為(51.53±11.36)歲。均經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為慢加急性肝衰竭[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):①研究開(kāi)始前進(jìn)行相關(guān)藥物對(duì)癥治療過(guò);②合并腸瘺、消化道穿孔、腸梗阻;③合并腎功能不全;④合并惡性腫瘤。隨機(jī)數(shù)表法分為觀察與對(duì)照2組,各42例,基線資料情況比較(P>0.05)。均知情同意(審批號(hào):2018-12號(hào))。

二、方法

(一)對(duì)照組予以常規(guī)對(duì)癥治療,給予恩替卡韋(0.5 mg/次,1次/d)、水飛薊賓膠囊(3粒/次,3次/d)口服。

(二)觀察組口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(210 mg/粒),3粒/次,2次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

三、觀察指標(biāo)

(一)腸道菌群檢測(cè) 采集治療前、后患者大便,Wang RF法檢測(cè)菌群DNA,熒光分析法定量測(cè)定標(biāo)本中乳酸桿菌等菌種的數(shù)量。

(二)血清指標(biāo)檢測(cè) T 淋巴細(xì)胞亞群 CD4+、CD8+水平使用免疫熒光標(biāo)記法測(cè)定;ALT、AST、GGT、TBil、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10使用生化分析儀檢測(cè)。

(三)院外隨訪 所有患者均行1年隨訪,死亡者隨訪時(shí)間截止到死亡當(dāng)月。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、腸道菌群

兩組治療后腸道菌群均有改善,而觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,見(jiàn)表1)。

表1 兩組腸道菌群(log10nCFU/g,±s)比較

二、免疫、炎癥相關(guān)指標(biāo)

兩組治療后免疫、炎癥相關(guān)指標(biāo)均明顯改善,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,見(jiàn)表2)。

表2 兩組免疫、炎癥因子水平( ±s)比較

三、肝功能

相對(duì)于治療前,兩組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有改善(P<0.05,見(jiàn)表3),見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)(±s)比較

四、兩組預(yù)后情況比較

所有患者均獲得有效隨訪,觀察組1年累計(jì)生存率為83.33 %(35/42);對(duì)照組1年累計(jì)生存率為78.57 %(33/42)。兩組1年累計(jì)生存率比較差異未見(jiàn)明顯無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(χ2=0.309,P=0.578)。見(jiàn)圖1。

圖1 兩組1年生存曲線比較

討 論

ACLF發(fā)病后肝臟無(wú)法正常發(fā)揮代償、解毒等作用,此時(shí)可表現(xiàn)出黃疸、肝腎綜合征、肝性腦病等表現(xiàn)[6-7]。該疾病一旦發(fā)生,進(jìn)展較為迅速,若無(wú)法采取及時(shí)有效的治療措施,患者可造成較差預(yù)后[8]。肝衰竭發(fā)病時(shí)有多種因素引起腸屏障功能障礙,如門靜脈高壓、腸-肝軸屏障系統(tǒng)被破壞、一氧化氮過(guò)度生成等[9-11]。研究顯示,ACLF慢加急性肝衰竭出現(xiàn)腸道屏障功能障礙以及因由此產(chǎn)生的腸道細(xì)菌與毒素易位是引起肝功能進(jìn)一步惡化并誘發(fā)肝性腦病的重要因素[12-13]。

本研究中觀察組治療后腸道菌群分布及數(shù)量更優(yōu)。肝功能受損可減緩腸蠕動(dòng),導(dǎo)致腸黏膜受損,且伴有菌群分布異常,其中梭菌、大腸埃希菌等增殖加速,水平升高,而雙歧桿菌數(shù)量顯著下降,進(jìn)而引起氨過(guò)量產(chǎn)生,導(dǎo)致肝臟功能進(jìn)一步損害,并誘發(fā)肝性腦病[14-16]。然后益生菌制劑中含有較多的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等,對(duì)慢加急性肝衰ACLF竭患者加用益生菌可抑制患者腸道致病菌生長(zhǎng),調(diào)節(jié)菌群紊亂,增強(qiáng)腸道抵抗力,構(gòu)建腸道屏障。

本研究結(jié)果顯示,兩組治療后CD4+、IL-6、IL-10水平改善,且觀察組效果更顯著;肝功能方面,治療后所有患者均有改善,但治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯不同,表明益生菌對(duì)提高免疫、減輕炎癥方面具有積極作用,但肝功能的改善并不顯著。肝功能損傷害多見(jiàn)腸功能障礙,腸道蠕動(dòng)減慢,且見(jiàn)腸道內(nèi)致病菌定植,長(zhǎng)時(shí)間可造成細(xì)菌分泌大量毒素,進(jìn)而活化免疫系統(tǒng),IL-6、IL-10等炎性因子水平增加,反過(guò)來(lái)這也進(jìn)一步加重肝病嚴(yán)重程度,因此肝功能損傷害與免疫及炎癥因子存在一定相關(guān)性[17-19],本研究結(jié)果未見(jiàn)差異可能是因?yàn)闃颖玖可?需后續(xù)繼續(xù)深入研究。使用益生菌可改善腸道菌群異常分布及數(shù)量,減少致病菌分泌內(nèi)毒素,減輕炎癥反應(yīng),從而增強(qiáng)免疫。本研究顯示,觀察組1年累計(jì)生存率為83.33%,對(duì)照組為78.57%,兩組1年累計(jì)生存率無(wú)明顯差異,有關(guān)生存是否獲益還需后續(xù)研究。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。