血尿酸水平與帕金森病的相關(guān)性分析

余招平，岳 宏，群 森，吳君倉

(合肥市第二人民醫(yī)院廣德路院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，安徽合肥 230011)

帕金森病(Parkinson disease，PD)又名震顫麻痹，是一種常見的運動障礙性疾病，我國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，紋狀體多巴胺含量顯著降低是帕金森病最主要的病理改變［1］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)尿酸是人體內(nèi)的重要抗氧化劑，具有減輕體內(nèi)氧化應激反應和保護多巴胺神經(jīng)元的作用［2］。本文旨在研究血尿酸水平與帕金森病的關(guān)系，進一步探討PD患者的認知功能及抑郁與血UA水平的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 一般資料 PD組:選取2012年1月至2014年12月在合肥市第二人民醫(yī)院廣德路院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部確診為PD患者共76例，所有患者均符合英國腦庫關(guān)于帕金森病的診斷標準［3］。排除標準:(1)藥物、外傷、腦炎、腦血管病等原因所致的帕金森綜合征;(2)進行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮等帕金森疊加綜合征;(3)合并嚴重心、肺、肝、腎等疾病及其他嚴重軀體疾病和精神疾病。PD患者中男36例，女40例，年齡58～82歲，平均(70.26±12.35)歲，平均受教育程度(7.87±2.58)年。對照組:選取同期在我院體檢中心的健康中老年人70例，其中男32例，女38例，年齡56～84歲，平均(71.58±13.46)歲，平均受教育程度(7.16±2.08)年。兩組研究對象均無痛風病史，腎功能均正常，兩組年齡、性別、教育程度比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有研究對象均為合肥市本地居民，生活習慣及飲食結(jié)構(gòu)均相似。本研究對象均簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象均進行血尿酸水平檢測，詳細記錄年齡、性別、教育程度等相關(guān)資料。PD組患者由神經(jīng)科醫(yī)生進行仔細的體格檢查，并經(jīng)從事過專業(yè)量表測試的醫(yī)生完成各項量表的評估。按Hoehn-Yahr分期，其中I期12例及Ⅱ期16例(輕度)，Ⅲ期29例(中度)，Ⅳ期13例及V期6例(重度)。應用蒙特利爾認知評估量表(北京版)評估其認知功能，MoCA包括了視結(jié)構(gòu)技能、執(zhí)行功能、語言、注意與集中、抽象思維、記憶、計算和定向力等8個認知領(lǐng)域的11個檢查項目。總分30分，大于26分正常。應用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對抑郁程度進行評定，總分大于24分為重度抑郁，17～23分為中度抑郁，8～22分為輕度抑郁，小于8分為無抑郁。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)(±s)表示，計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗，用獨立樣本t檢驗比較兩組資料的不同，多組比較采用單因素方差分析及Spearman等級分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組與對照組血UA水平的比較 與對照組相比，PD組血UA水平明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表 1)。

表1 PD組不同H-Y分期血尿酸水平與對照組的比較

2.2 PD組中輕、中、重3組血UA水平與對照組的比較與對照組相比，PD組中輕、中、重3組血UA水平明顯低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表 1)，但Spearman等級分析顯示PD患者各臨床分期與血UA水平之間無明顯相關(guān)性(r=0.182，P ＞0.05)。

2.3 PD組患者中各亞組血UA水平比較 與PD患者無認知功能損害組相比，PD患者伴有認知功能損害組的血UA酸水平顯著降低;與PD患者無抑郁組相比，PD患者伴有抑郁組的血UA水平也明顯降低 (P＜0.05)，見表2。

2.4 血UA水平與PD患者認知功能及抑郁評分的相關(guān)性分析 PD組患者MoCA評分為(20.65±3.06)分，伴有認知功能損害46例(60.5%);PD組患者HAMD評分為(20.16±4.23)分，其中輕度抑郁 13例(17.1%)，中度抑郁 21例(27.6%)，重度抑郁 10 例(13.2%)。Spearman 相關(guān)分析結(jié)果表明，血UA水平與PD患者的MoCA評分呈明顯正相關(guān)(r=0.552，P ＜0.05)，而與 HAMD 評分呈負相關(guān)(r=-0.438，P ＜0.05)。

表2 PD組各亞組血尿酸水平的比較

3 討論

帕金森病是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，但目前其確切病因仍然不清楚。年齡老化、氧化應激、遺傳、環(huán)境等多種因素可能均與帕金森病神經(jīng)變性有關(guān)。現(xiàn)在認為氧化應激是導致帕金森病多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的主要發(fā)病機制［4］。尿酸是人體內(nèi)細胞內(nèi)核糖核酸和其他嘌呤類化合物代謝的最終產(chǎn)物，大部分尿酸經(jīng)腎臟排泄，小部分經(jīng)腸道和膽道排出體外［5］。尿酸是一種重要的天然抗氧化劑、自由基清除劑，可以清除人體內(nèi)氧自由基及其他活性自由基，同時還是鐵螯合劑，螯合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子，尿酸鹽還能清除過氧化物、羥基等，從而減輕多巴胺能神經(jīng)元的損害［6］。另外帕金森病動物模型的研究發(fā)現(xiàn)，通過尿酸治療可降低小鼠體內(nèi)的氧化應激水平，保護多巴胺能神經(jīng)元［7］。因此血尿酸水平與帕金森病存在密切的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，PD組血尿酸水平明顯降低，且PD組中輕、中、重3組血尿酸水平也明顯低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義，提示血尿酸水平降低很可能是帕金森病的一項高危因素。這與近年國內(nèi)Sun及Pan的兩項研究的結(jié)論是一致的［8-9］。西班牙的一項帕金森病的臨床研究也表明，尿酸可能對帕金森病有保護作用，并且影響臨床進展［10］。美國的一項大型前瞻性研究，共納入18018名男性，對其隨訪5～7年后發(fā)現(xiàn)，高血尿酸水平隨訪者的PD發(fā)病率較低血尿酸水平隨訪者下降55%，且在校正年齡、吸煙和咖啡因攝入史等混雜因素之后，這種相關(guān)性仍然存在［2］。另一項有關(guān)帕金森病的前瞻性研究中，對804例初期PD患者平均隨訪21.4個月后發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平較高的PD患者臨床癥狀和體征進展相對較慢，說明高尿酸水平可能會延緩帕金森病患者的病情發(fā)展［11］。我們還發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與PD患者病情H-Y分期間無等級相關(guān)性，這提示雖然低血尿酸水平可能是PD發(fā)病的高危因素，但與PD患者病情的嚴重程度無關(guān)。

近年來帕金森病的非運動癥狀越來越受到關(guān)注，特別是PD患者的認知功能損害及抑郁癥狀嚴重影響生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者伴有認知功能損害組的血尿酸水平顯著低于PD患者不伴有認知功能損害組，PD患者伴有抑郁組的血尿酸水平也明顯低于PD患者不伴有抑郁組。血尿酸水平與PD患者的MoCA評分呈明顯正相關(guān)，而與HAMD評分呈負相關(guān)，提示低血尿酸水平和PD患者認知功能損害及抑郁的發(fā)生密切相關(guān)。Moccia等［12］最近的研究共包括609例新確診的PD患者，所有患者均完成血清尿酸水平檢測和非運動癥狀問卷調(diào)查，隨訪2年后結(jié)果顯示，不伴有非運動癥狀的患者尿酸水平比伴有非運動癥狀的患者尿酸水平明顯增高，而尿酸水平與非運動癥狀，特別是抑郁 /焦慮、注意力 /記憶力和心血管疾病相關(guān)。因此也證明了血尿酸水平可以作為PD的一種可靠的生物標志物。

綜上所述，血尿酸水平降低很可能是帕金森病的一項高危因素，早期監(jiān)測PD患者的血尿酸水平在臨床工作中尤為重要，盡早通過調(diào)整飲食或藥物適當升高尿酸，也許會延緩PD的進展，提高患者的生活質(zhì)量。

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