基于數據挖掘分析中藥治療糖尿病神經源性膀胱的用藥規律

劉昭文 姚 羽 于慧蘭 馬 儒 宋豎旗

中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053

糖尿病神經源性膀胱是糖尿病諸多泌尿系統并發癥中常見的一種，主要表現為尿無力、尿潴留[1]，其發病率為25%～80%[2]，與氧化應激、尿路上皮功能障礙、自主神經損傷等有關[3]。西醫治療方法雖多，但機制較為單一，故療效并不確切[4-5]。研究發現，中醫治療能有效減少患者殘余尿、排尿次數，提高生活質量[6-7]，在臨床上成為本病重要的治療方式，所以探究中醫治療本病的用藥規律顯得十分必要。基于此，本研究將搜索有效方劑進行綜合分析，以期了解中藥治療本病的思維方式，更好地指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

分別使用知網（CNKI）、萬方、維普、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）的“專業搜索”功能。由于本病病名缺乏統一規范[8]，故結合相關病名、癥狀及影像學表現作為檢索詞，以CNKI 為例，檢索式：SU=糖尿病AND FT=神經源性膀胱+神經原性膀胱+尿潴留+排尿困難+殘余尿+尿失禁OR SU=糖尿病性膀胱+糖尿病性膀胱逼尿肌收縮力低下癥AND FT=中醫+中藥，檢索時間為建庫至2020 年3 月，檢索后將結果全部導入EndNote。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①糖尿病神經源性膀胱診斷[1]明確；②開展隨機對照、隊列、回顧性研究的文獻；③名家驗案，多診次者采用首診所用方；④有效病例報告。

1.2.2 排除標準 ①探討藥物機制的文獻；②動物實驗；③未完整描述藥味和劑量；④合并嚴重心、肺、腦等基礎疾病。

1.3 數據處理

1.3.1 篩選文獻 兩人獨立篩選，相同者納入，不同者查閱資料后再行決定。

1.3.2 規范中藥名稱 通過《中華人民共和國藥典》[9]和《中藥學》[10]進行規范，如野山參、生曬參等統一為人參，建澤瀉按澤瀉處理。

1.3.3 錄入系統 為避免測量偏倚[11]，數據由專人錄入后，要進行二次校對審核。

1.3.4 統計分析 進入中醫傳承輔助平臺（V2.5），在數據分析中應用頻次統計、新方分析、用藥模式3 個模塊，在統計報表中對四氣五味和歸經進行匯總。設置好相應參數，完成后將所得數據導出至Excel。

2 結果

2.1 檢索結果

檢索完成后，在CNKI、萬方、維普、SinoMed 分別檢索出2023、1074、1130、1601 篇文獻，共計5828 篇，最終納入211 篇，共226 首處方，包含191 味中藥。

2.2 用藥頻次

用藥頻次中，黃芪、茯苓、澤瀉位列前3 位，且頻次均超過100。見表1。

表1 用藥頻次≥50 的藥味

2.3 四氣五味與歸經

對藥物四氣五味進行統計，見圖1～2，四氣中溫、寒居多，平次之，五味中以甘、苦、辛為主。統計歸經的使用頻次見圖3，可見腎位于第一位，五臟居前，六腑居后，膀胱位于六腑之首。

圖1 四氣使用頻率

圖2 五味使用頻率

圖3 歸經使用頻次

2.4 組方規律

2.4.1 用藥模式 將支持度設為60 可導出14 條模式，見表2，共出現9 味藥，包括茯苓、澤瀉、黃芪、熟地黃、山茱萸、山藥、白術、桂枝、車前子，其中排第1 位的是茯苓和澤瀉。

表2 用藥核心組合模式（支持度≥60）

2.4.2 規則分析 支持度設為45，置信度為0.95，得出5 條用藥規則，見表3。茯苓在不同組合中都有較強程度的關聯，為更直觀地看到藥物之間的聯系，將其進行網絡化展示，見圖4。

表3 用藥規則分析（支持度≥45、置信度≥0.95）

圖4 用藥規則分析網絡化展示

2.5 新方分析

查閱相關文獻判斷新方關聯強度的認可界值，將相關度設為7，懲罰度為5，在改進的“信息熵”算法[12]的基礎上得到兩藥之間的關聯系數，后通過聚類分析演化出新處方5 個，見表4。網絡化展示見圖5。

表4 演化后新處方（相關度為7、懲罰度為5）

圖5 新處方網絡化展示

3 討論

糖尿病神經源性膀胱在中醫屬于“消渴-癃閉”“消渴-淋證”范疇[13]。《素問·靈蘭秘典論》有言：“膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣。”《靈樞·營衛生會》有載：“元氣足則運化有常，水道自利，所以氣為水母。”膀胱是儲存和排泄尿液的器官，在膀胱氣化的作用下，尿液才能有節律地排出。《圣濟總錄》寫道“消渴日久，腎氣受傷，腎主水，腎氣衰竭，氣化失常，開闔不利”，消渴日久，腎陰耗竭，無陰則陽無以化，腎陽衰弱，久則膀胱氣化不利，水飲停聚，瘀濁內停[14]，發為癃閉、淋病。綜合得知，本病病位在膀胱，與腎密切相關，水飲、瘀血貫穿于疾病發展的過程。正如本研究所示，腎為藥物的主要歸經，且五臟在前，六腑在后，膀胱位于六腑第1 位，表明本病著眼于病位，但不局限于病位、“以臟為主”的治療策略[15-16]，而不可見癃即利，見溺便斂。

本研究結果顯示，黃芪、茯苓、澤瀉的用藥頻次居前3 位。《張氏醫通》有載“在下之陰虛，在上之陽盛，致腎氣不化，必宣其陽而舉之，則陰可得而平也”，既闡釋了糖尿病陰津虧損、燥熱偏盛[17]的病機，又提出宣陽舉之的治療原則，黃芪高居首位，善補氣升陽，說明“治氣以治水”的臨證思路[18]。茯苓、澤瀉分列第2、3 位，也是用藥模式中關聯頻度最高的，用藥規則分析及網絡化圖同樣顯示這兩位藥處于中心位置，而這兩者正是金匱腎氣丸和五苓散的共同組成，此兩方既可治“小便不暢”，又可治“小便反多”[19]，均可溫陽、化氣、行水，契合本病的病癥變化，而用藥核心組合中除黃芪、車前子以外也都為此兩方屬。在用藥頻次中所顯示的17 個藥中，也可以看出大量五苓散和金匱腎氣丸的變方，如附子五苓散、六味地黃丸、崔氏八味丸、濟生腎氣丸等，也說明了該二方的核心作用，強調了恢復“氣化”的重要性。除此之外，用藥頻次較高的也不乏當歸、牛膝、豬苓等化瘀利水之品，體現了本病瘀、水內停的病理特點[20]。

由本研究結果可知，五味以甘為主，佐以苦、辛。研究表明甘味藥中多含有糖類和蛋白質[21]，甘味能補能緩，助脾行津[22]，濡養肌肉，可緩膀胱之急。苦味能泄能降，辛能發散行氣、行血，可除陳久不化之氣。四氣之中寓有陰陽[23]，在四氣的使用頻次中可見寒溫并用，這正合本病虛實夾雜、寒熱邪氣皆可致病的特性，而平性藥以其以味為用、有性無功、善和陰陽[24]而位列其后。

新方分析和網絡展示可提供更多的臨證思路。第1 組中多活血利水之物，符合本病“血瘀水停”的病機；第2、3 組陳皮、升麻、柴胡、人參、白術等大多是補中益氣湯的組成，體現了提壺揭蓋的治療方法[25]；第4、5 組除化瘀利水之物外，又加附子、肉桂等溫陽之品，層次多樣，切合病機。

綜上，本病雖屬“消渴”范疇，但仍存在自身獨特的發生、發展規律。糖尿病神經源性膀胱病位在膀胱，與腎密切相關，治療從腎入手以復膀胱氣化，方藥多以金匱腎氣丸、五苓散加減化裁，藥性寒、溫并用，平性輔之，藥味以甘為主，佐以苦辛。