益智安神湯聯合銀杏葉片治療血管性癡呆的效果

孫鳳琴 黃 微

云南省第三人民醫院神經內科，云南昆明 650011

血管性癡呆（VD）主要病因為出血或缺血性腦血管病變所致的腦實質缺血缺氧，同時伴有一定程度的認知功能障礙[1]。據統計[2]，VD 約占癡呆總發病率的68.5%，且呈不斷上升趨勢。早期VD 具有一定的可逆性，但單一靶點的西藥治療效果一般，且副作用較多，不能滿足VD 患者的需求。中醫理論認為，臟腑氣血虧虛是導致VD 的主要原因，因此，采用中藥針對性治療可能提高VD 患者的效率。銀杏葉片能夠緩解神經退行性病變，抑制神經元凋亡，提高神經的可塑性，對改善VD 患者的預后具有一定幫助[3]。益智安神湯是云南省第三人民醫院（以下簡稱“我院”）神經內科主任醫師根據多年行醫經驗自擬而成，既能活血化瘀，通筋活絡，又能調理腑臟功能，滋養腦內神經細胞，以及減輕血管的炎癥反應[4]。本研究探討益智安神湯聯合銀杏葉片治療VD 的效果及對神經功能的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2019 年12 月我院收治的90 例VD 患者，按照隨機數字表法將其分為對照組和實驗組，各45 例。納入標準：①中醫診斷符合《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[5]中的氣虛血瘀、肝陽上亢證診斷標準；②西醫診斷符合《中國癡呆與認知障礙診治指南》[6]中的標準；③VD 病程＞3 個月；④經臨床評定量表（CDR）評估為輕、中度VD 者；⑤缺血指數量表評分≥7 分；⑥自愿參與本次研究，且簽署同意書。排除標準：①伴有重度抑郁或躁狂等精神疾病；②伴有失語、視聽障礙及偏癱等神經功能缺損；③對研究藥物過敏；④嚴重肝腎功能不良；⑤3 個月內服用過影響神經系統的藥物；⑥文化程度過低，不能獨立閱讀簡單報刊。兩組性別、病程、年齡、高血壓病和高血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均進行常規降壓及控制血糖治療。對照組給予銀杏葉片（德國威瑪舒培博士藥廠，生產批號：20170309，規格：40 mg/片）治療，口服，2 次/d，2 片/次。實驗組在對照組的基礎上給予益智安神湯治療：益智仁15 g、熟地黃15 g、山藥15 g、炙黃芪20 g、制首烏15 g、柏子仁15 g、煅龍骨20 g、炙遠志10 g、山茱萸15 g、酸棗仁15 g、夜交藤15 g、合歡皮15 g、澤瀉10 g、牡丹皮15 g、石菖蒲10 g、茯苓15 g。將藥材加入600 mL 水中，煎至400 mL，1 劑/d，每劑400 mL，分早晚2 次服用，每次200 mL。療程均為3 個月。所有VD患者服藥期間應禁食生冷或辛辣等刺激性食物。

1.3 觀察指標

①臨床療效。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中的評定標準，主癥包括智力減退、神情呆板、沉默少言、腰膝酸軟及煩躁不安，次癥包括四肢拘急少麻、心悸、喜怒不定、口唇發紺、耳鳴及夜尿。臨床痊愈：主癥及次癥基本消失或完全消失，證候積分值減少率＞95%；顯效：主癥及次癥明顯減輕，證候積分值減少率＞70%～95%；有效：主癥及次癥稍減輕，證候積分值減少率>30%～70%；無效：主癥及次癥無明顯減輕，甚至加重，證候積分值減少率≤30%。證候積分值減少率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。②腦部神經功能評定。采用簡易精神狀態量表（MMSE）[8]、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[9]。其中MMSE 評分總分30 分，正?！?7 分，輕度認知功能障礙21～＜27 分，中度認知功能障礙10～＜21 分，重度認知功能障礙0～＜10 分，分數越高，患者的認知功能越好。NIHSS 評分總分42 分，輕度缺損≤4 分，中度缺損＞4～15 分，重度缺損＞15 分，分數越高，患者的神經功能受損越嚴重。③血清學指標。神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）。治療前后，患者在空腹狀態下分別抽取6 mL 肘部靜脈血，離心后提取血清，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中NSE、BDNF 和Hcy 水平。④不良反應。觀察患者治療期間是否出現惡心嘔吐、乏力、頭暈及納差等。

1.4 統計學方法

數據由SPSS 22.0 軟件進行分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后MMSE 評分和NIHSS 評分比較

治療后，兩組MMSE 評分均高于治療前，且實驗組高于對照組，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MMSE 評分和NIHSS 評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后MMSE 評分和NIHSS 評分比較（分，）

注：MMSE：簡易精神狀態量表；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表

2.3 兩組患者治療前后血清學指標比較

治療后，兩組血清BDNF 水平均高于治療前，且實驗組高于對照組，兩組血清NSE 和Hcy 水平均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清學指標比較（）

表4 兩組患者治療前后血清學指標比較（）

注：NSE：神經元特異性烯醇化酶；BDNF：腦源性神經營養因子；Hcy：同型半胱氨酸

2.4 兩組患者治療期間不良反應比較

對照組治療期間出現2 例惡心嘔吐，不良反應發生率為4.44%，實驗組治療期間出現1 例惡心嘔吐、2 例乏力，不良反應發生率為6.67%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.212，P=0.645）。兩組不良反應癥狀均較輕微，對癥處理后癥狀均完全消失，同時治療過程中VD 患者的血尿常規和肝腎功能均未見異常變化，用藥安全可靠。

3 討論

VD 是由腦組織缺血缺氧導致腦功能進行性減退的癡呆綜合征，主要表現為認知力、記憶力、情緒障礙及行為障礙等神經功能缺損癥狀[10-12]。西藥的靶點較單一，且副作用較多，而中藥藥性溫和，常能多靶點治療，在VD 的治療中具有獨特優勢[13-14]。VD 的發病機制復雜，在中醫理論中，其主要機制為氣虛不能攝血或行血，使血離脈道，瘀血形成，阻滯腦竅，從而導致神志異常[15]。眾多中醫學者認為[16-18]，VD 始于五臟，以腎為本，而腎虛常導致精氣虧虛、髓海失養，對VD 發病起關鍵作用。研究表明[18-19]，VD 患者的年齡大多大于50 歲，體內髓海漸空，使機體水不涵木、肝陽上亢，從而導致病情不斷波動。研究表明[20-21]，銀杏葉提取物能夠減慢海馬組織神經元凋亡，同時使腦缺血損傷神經元的程度降低。益智安神湯在安神補氣和散瘀行血等方面具有重要作用[4]。因此，聯合上述兩種藥物治療VD 對控制及改善癥狀可能具有更好的協同效果。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，提示聯合治療具有更好的治療效果。其原因可能為：熟地黃填精益髓，滋補腎陰；山茱萸補養肝腎，起溫澀之功效；山藥補腎固精，補脾而助健運；澤瀉利濕瀉濁，防熟地黃之滋膩；丹皮清瀉相火；茯苓健脾滲濕；制首烏補腎益精；益智仁暖腎固精，溫脾開胃；炙黃芪益氣行血；柏子仁、夜交藤及酸棗仁養心安神；合歡皮悅心安神；炙遠志安神益智；石菖蒲聰耳明目；煅龍骨鎮驚安神。諸藥合用，能補足先天或后天腎精虛虧、瀉濁存精，共奏行氣活血、開郁安神及鎮驚益智之效[4]。銀杏葉片具有減緩神經細胞凋亡、滋養神經及增強記憶等作用，因此聯合用藥可提高治療有效率[21-22]。

本研究結果顯示，治療后實驗組MMSE 評分高于對照組，而NIHSS 評分低于對照組，提示聯合用藥能夠更好地改善神經缺損癥狀和修復受損神經。其機制可能為銀杏葉片能滋養神經元及其神經膠質細胞，炙黃芪能活血化瘀、益氣通絡，丹皮和澤瀉能清瀉相火，減輕瘀血，上述藥物相互協同，有效改善神經系統功能[20]。Hcy 能夠誘導神經元內基因甲基化，加速神經元變形和凋亡，對神經元具有毒性作用[23]。NSE 主要存在于神經元的細胞質內，對神經細胞及其膠質的生長發育具有重要作用，在生理狀況下的血清水平極低[24]。BDNF 參與神經系統生長、分化、發育及再生等生命活動過程，能夠促進海馬記憶和依賴性學習等過程[25]。本研究結果顯示，治療后，實驗組血清BDNF 水平高于對照組，而NSE 和Hcy 水平低于對照組，提示聯合用藥不僅可以減輕神經元的毒性損傷情況，還可以在一定程度上修復神經細胞。銀杏葉提取物能夠清除氧自由基，抗血小板，擴張腦內小血管，緩解腦組織缺血缺氧情況；酸棗仁、夜交藤及柏子仁具有補血安神的功效，炙遠志和石菖蒲兼有安神益智、聰耳明目的藥效，聯合應用能改善腦組織的血液循環，促進神經細胞的修復，同時穩定神經細胞的細胞膜，防止神經細胞受損[4，26-27]。本研究發現，兩組不良反應癥狀均較輕微，且不良反應發生率差異無統計學意義，提示聯合用藥并不會增加不良反應，藥物安全有效。

綜上所述，益智安神湯聯合銀杏葉片的治療方案能夠提高VD 患者的效率，改善神經癥狀，減輕神經細胞損傷，同時具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。