1例香菇多糖致嚴重不良反應的病例報道及原因分析

徐玲霞，項瑞龍，鄧珊明，閆增榮

（1.樹蘭（杭州）醫院，江蘇 杭州 310004；2.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院普外科，上海200437）

香菇多糖(lentinan，LNT)是從香菇子實體中提取出來的一種活性多糖，有免疫調節[1]、鎮痛[2]、抗炎、抗病毒[3-4]、抗腫瘤[5-6]等作用。現代研究表明，香菇多糖與抗腫瘤藥物聯用治療腫瘤療效良好，能夠減少抗腫瘤藥物的不良反應，改善患者的生存質量[7]。臨床上關于LNT不良反應報道較少，現將1例靜脈注射香菇多糖致嚴重不良反應的病例報道如下，供臨床醫生參考。

1 病例資料

患者男性，68歲，因右肺惡性腫瘤伴淋巴結轉移（腺癌）于2017年7月3日住院，予抗腫瘤、抗感染等對癥支持治療（具體用藥見表1）。7月26日予5%葡萄糖注射液250 mL+香菇多糖注射液（易能，南京易亨制藥有限公司，國藥準字:H20055745）1 mg靜滴輔助治療。輸液1小時后患者出現嚴重腹痛、腹瀉，大便呈稀水樣，伴惡心、嘔吐。查體:心率：86次/min，血壓：110/70 mmHg，神志不清，精神狀態差，腹部柔軟，壓痛明顯，無反跳痛。急查血常規、肝腎功能、電解質及糞常規，未見明顯異常，結合檢查結果及臨床體征，排除細菌性痢疾、急性胃腸炎等胃腸道疾病，予補液、止瀉等對癥支持治療。但癥狀未見明顯緩解，且病情進展迅速，很快出現意識模糊，心率升高至120次/min，血壓下降至90/50 mmHg，呼吸頻率24次/min，呈低血容量性休克表現。考慮香菇多糖引起的不良反應，故立即停用一切口服及靜滴藥品，積極予抗休克治療，并嚴密監測患者生命體征直至平穩，次日患者腹痛、腹瀉等癥狀緩解，神志清楚，精神好轉。

事后查閱香菇多糖使用說明書及相關文獻，未提及有嚴重胃腸道不良反應，故8月4日再次予香菇多糖靜脈注射，輸液后患者短時間內出現腹痛腹瀉、嘔吐等癥狀，與7月26日情況相似，明確為香菇多糖不良反應，故停用香菇多糖注射液，予地塞米松注射液5 mg肌肉注射，并給予止吐、止瀉、補液等對癥支持治療后病情緩解，第二天恢復正常。追問患者，在兩次輸液過程中皆有胸悶不適表現。

表1 患者病情及治療用藥

2 討論

香菇多糖作為真菌多糖屬于內源性物質，因此在發揮生物活性的同時能夠降低副作用[8],在臨床上具有療效好、劑量小、毒副作用輕的特點。藥品使用說明書記載少數人有發熱出汗、面部潮紅、頭痛頭暈及惡心嘔吐等不良反應。也有報道患者用藥后出現腰椎部疼痛、下肢抽搐[9]，急性哮喘及心臟驟停或皮疹[10]等不良反應，但未見嚴重腹瀉與惡心嘔吐并見的相關報道，以往使用過程中也未發現類似情況。本例患者第一次使用香菇多糖時出現胸悶、腹痛腹瀉、惡心嘔吐等癥狀，未引起醫者的高度重視，導致患者病情迅速惡化，出現低血容量性休克。第二次使用香菇多糖時，癥狀與第一次相同，即刻停止用藥，經抗過敏、止瀉、補液等對癥支持治療后癥狀緩解，阻止了病情的惡化。該患者無藥物及食物過敏史，之前從未使用過此類藥物，兩次靜滴香菇多糖連續出現不適，說明香菇多糖可導致此類不良反應。如果患者使用香菇多糖過程中出現胸悶不適，需密切注意胃腸道反應，高度警惕低血容量性休克的發生。

分析香菇多糖發生不良反應的原因可能有以下幾個方面：①與香菇多糖的分子結構有關：香菇多糖中主要含有多糖類物質，可與大分子物質共價鍵結合而具有完全抗原性，在免疫球蛋白（Ig）E的介導下釋放致敏活性物質，引起過敏反應[10]。②與制劑生產工藝有關：從不同來源和產地的香菇子實體中提取得到的香菇多糖，結構具有些許差異，用不同方法提取得到的多糖結構也不盡相同，提取過程中的雜質未被完全除盡，可能成為致敏原，從而引起不良反應。③個體差異：相同劑量的藥物在不同個體內的血藥濃度不同，以致作用強度和持續時間有很大差異，也往往會導致個別患者出現藥物不良反應。④藥物相互作用：患者先后使用香菇多糖時，同時使用了阿帕替尼、速尿、安體疏通，患者單獨使用這三種藥物時并無異常。臨床中有諸多香菇多糖與利尿藥聯合使用的病例，并未見明顯不良反應。鄭紅等[11]研究香菇多糖與阿帕替尼聯合使用治療晚期胃癌，表示兩者聯合使用有一定的協同作用，可惜文獻中未提及不良反應。現階段無法獲得是單藥還是相互作用導致的不良反應的直觀證據，但是因此引起的不良反應值得關注。

建議在臨床使用香菇多糖的過程中注意以下幾點：①仔細詢問患者有無過敏史，對無過敏史的患者也不能放松警惕；②加強用藥監護，特別是首次使用者，嚴密觀察藥物反應，注意患者用藥過程中的不適與訴求，一旦發生不良反應，應果斷停藥并根據情況采取搶救措施，降低不良反應可能帶來的嚴重后果，確保用藥安全。③嚴格用藥配伍，首次使用用量不宜過大，速度宜緩慢。