尿酸高竟是抗結(jié)核藥惹的禍

結(jié)核病是一種由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，可以侵入全身各臟器，表現(xiàn)為肺結(jié)核和肺外結(jié)核。目前已鑒定出的耐藥結(jié)核菌有1000 多種，給抗結(jié)核藥物治療帶來(lái)困難。此外，由于抗結(jié)核治療時(shí)間長(zhǎng)且不宜隨意調(diào)整治療方案，因此，抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)處理起來(lái)較復(fù)雜，需要醫(yī)生與患者相互配合，做好全程監(jiān)護(hù)與管理。

一線和二線治療藥物

針對(duì)敏感結(jié)核病和耐藥結(jié)核病的治療，抗結(jié)核藥物分為一線治療和二線治療。

一線治療藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福布汀、利福噴丁等。

二線治療藥物：左氧氟沙星、莫西沙星、鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素、環(huán)絲氨酸、丙硫異煙胺、特立齊酮、對(duì)氨基水楊酸、氯法齊明、利奈唑胺、貝達(dá)喹啉、德拉馬尼等。

耐藥結(jié)核菌通常會(huì)對(duì)一線治療藥物中的一種或多種藥物存在耐藥性，此時(shí)就需聯(lián)合使用二線治療藥物進(jìn)行治療。雖然二線治療藥物可治療耐藥結(jié)核病，但對(duì)于敏感結(jié)核菌的作用強(qiáng)度并不優(yōu)于一線治療藥物，所以治療敏感結(jié)核病仍應(yīng)優(yōu)先選用一線治療藥物。

結(jié)核病存在潛伏期、活動(dòng)期和靜止期，因此在治療時(shí)應(yīng)遵循早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程的原則。患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，需要及時(shí)調(diào)整治療方案，但在實(shí)際操作中遵守治療原則并不是一件簡(jiǎn)單的事。抗結(jié)核治療時(shí)，患者多數(shù)時(shí)間是在院外用藥，對(duì)于用藥后出現(xiàn)的副作用通常需要患者自己發(fā)現(xiàn)并評(píng)估。

常見(jiàn)不良反應(yīng)的處理方法

下面介紹幾種常見(jiàn)不良反應(yīng)的評(píng)估和處理方法。

1. 尿酸升高

結(jié)核病患者在服藥過(guò)程中出現(xiàn)尿酸升高的情況很常見(jiàn)。一線藥物吡嗪酰胺會(huì)造成腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收增加，使原本能排出體外的物質(zhì)（包括尿酸）重新回到體液中，造成尿酸升高。尿酸升高后容易形成結(jié)晶，結(jié)晶停留在關(guān)節(jié)中形成痛風(fēng)石，導(dǎo)致發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等痛風(fēng)癥狀。

有些患者雖然尿酸升高，但并無(wú)痛風(fēng)癥狀，那是不是就沒(méi)事了？這種想法是錯(cuò)誤的。當(dāng)尿酸≥ 480μmol/L 時(shí)應(yīng)重視，而且有高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中、尿酸結(jié)石、腎功能不全等合并癥的患者要及時(shí)就診，請(qǐng)專科醫(yī)生評(píng)估是否應(yīng)使用降尿酸藥物或調(diào)整抗結(jié)核治療方案。

2. 皮膚變色

二線藥物中的氯法齊明是紅色小藥丸，它會(huì)導(dǎo)致服藥者皮膚變紅或者變黑。不過(guò)，患者不必過(guò)于擔(dān)心，在停藥后的幾周至數(shù)月內(nèi)，膚色會(huì)逐漸恢復(fù)正常。如果無(wú)法接受治療時(shí)膚色變黑的現(xiàn)實(shí)，可以嘗試減少光照，多食用含維生素C 的水果、蔬菜等方法，必要時(shí)去醫(yī)院就診，調(diào)整治療方案。

3. 肝功能異常

在抗結(jié)核藥物中，吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、乙胺丁醇等可造成肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至發(fā)生膽汁淤積、黃疸。若僅是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，且無(wú)明顯癥狀、無(wú)黃疸，可密切觀察，必要時(shí)可加用保肝藥物。

然而，如果轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)持續(xù)升高，且出現(xiàn)黃疸、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，需停用可導(dǎo)致肝損傷的抗結(jié)核藥物，并進(jìn)行保肝治療。盡管停藥是減少藥物性肝損傷的主要措施，但由于主要的抗結(jié)核藥物都是通過(guò)肝臟代謝，可引起肝損傷，因此，調(diào)整抗結(jié)核治療方案應(yīng)慎重。

4. 其他不良反應(yīng)

使用異煙肼或左氧氟沙星后出現(xiàn)失眠癥狀，或失眠癥狀加重的患者，應(yīng)當(dāng)予以重視，切勿自行服用鎮(zhèn)定類藥物或者輔助睡眠的藥物。抗結(jié)核藥物對(duì)正常細(xì)胞有一定的殺傷作用，如果治療期間細(xì)胞的生長(zhǎng)慢于衰亡，就會(huì)導(dǎo)致血細(xì)胞（包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）數(shù)量減少。患者在抗結(jié)核治療期間，有可能出現(xiàn)顯著的血細(xì)胞下降。遇到此類情況時(shí)，患者可口服利可君、地榆升白膠囊、鯊肝醇等藥物，必要時(shí)還可輸注紅細(xì)胞和血小板。

優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)是合成白細(xì)胞的物質(zhì)基礎(chǔ)。日常飲食中，大家可以通過(guò)攝入食物來(lái)增加白細(xì)胞的數(shù)量，如多吃一些優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)，包括新鮮的牛奶、雞蛋等。同時(shí)還要多吃一些新鮮的水果、蔬菜，幫助補(bǔ)充各種維生素。

長(zhǎng)期使用氨基糖甙類藥物的患者，如果聽(tīng)力受損，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，評(píng)估是否存在耳蝸或前庭功能異常。長(zhǎng)期使用乙胺丁醇或利奈唑胺的患者，如果出現(xiàn)畏光、視物模糊等癥狀，要警惕視神經(jīng)炎。長(zhǎng)期使用異煙肼或利奈唑胺的患者，如果出現(xiàn)肢體麻木，可能存在周圍神經(jīng)炎。70 歲以上患者和伴有基礎(chǔ)疾病的患者，要加強(qiáng)對(duì)治療藥物副作用的評(píng)估，及時(shí)調(diào)整治療方案。

合理使用抗結(jié)核藥物，應(yīng)遵循“5個(gè)正確”原則：正確的患者、正確的藥物、正確的劑量、正確的途徑、正確的給藥時(shí)間和療程。用藥期間，患者應(yīng)密切關(guān)注用藥后的反應(yīng)，及時(shí)與醫(yī)師或藥師反饋，這是保持用藥依從性的重要做法。