靜脈注射替羅非班治療不穩定型心絞痛療效觀察

李小芳，郭東華，白敏聰

不穩定型心絞痛介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征，是由不穩定粥樣斑塊破裂誘發血小板激活、黏附、聚集而引起相關動脈不完全閉塞，有增加心源性猝死和心肌梗死的危險，對其治療有兩個目的即可緩解缺血和預防主要不良心血管事件（MACE）［1］。其發生和發展均與血小板激活有關，因此，抗血小板藥物是治療不穩定型心絞痛的基石。替羅非班作為血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa（GPⅡb／Ⅲa）受體拮抗劑，具有抗血小板聚集作用，能夠有效地阻斷血小板聚集的最后通路，防止血小板血栓形成，早期改善微循環與心肌缺血狀態，減少缺血終點事件的發生，改善預后。我院應用替羅非班治療不穩定型心絞痛取得良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年1月—2013年1月我院心內科住院的不穩定型心絞痛患者213例，符合《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》［2］的診斷標準，符合以下情況：①典型心絞痛發作并伴有心電圖ST－T明顯改變；②經常規治療，如抗心絞痛藥物和（或）冠脈介入術（PCI），仍有心絞痛發作；③排除變異型心絞痛。將213例患者隨機分為治療組（104例）與對照組（109例）。兩組年齡、性別、合并高血壓、糖尿病等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 方法 兩組均給予常規處理，應用硝酸酯類藥物，阿司匹林和氯吡格雷，β受體阻滯劑，他汀類調脂藥物及低分子肝素。治療組在此基礎上給予鹽酸替羅非班（欣維寧，武漢武藥制藥有限公司生產，國藥準字H20041164）靜脈微量泵持續泵入，以0.1μg／（min·kg）持續72h。

1.3 療效觀察 ①用藥前后72h內兩組心絞痛次數及心電圖變化。②靜脈用藥72h內主要不良心血管事件的發生率，MACE包括心源性猝死、急性心肌梗死、再發心絞痛等情況。③兩組治療過程中出血及血小板減少情況。大量出血：顱內出血、明顯出血時血紅蛋白（Hb）降低＞50g／L；少量出血：自發性肉眼血尿、咯血、消化道出血或黑便使Hb降低＞30g／L；不明顯出血：血液丟失未達以上標準。血小板減少為血小板計數＜60×109／L［3］。

1.4 心電圖缺血改善標準 異常ST段下降恢復≥0.1mV；缺血性倒置T波變為直立；偽改善的ST－T恢復至無心絞痛發作時的水平。

1.5 統計學處理 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗；計數資料用頻數和百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表2）

表2 兩組治療期間癥狀改善情況

2.2 兩組心電圖改善情況（見表3）

表3 兩組心電圖改善情況 例（%）

2.3 兩組患者主要不良心血管事件比較 治療組治療后72h發生率為2.9%，對照組為11.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者MACE發生情況比較 例（%）

2.4 不良反應 兩組患者的主要不良反應為出血，但均無大出血，皮膚黏膜出血發生率對照組為7.2%，治療組為12.1%，兩組均無血小板減少發生，出血并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

鹽酸替羅非班為GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑［4］，是一種小分子酪氨酸衍生物非肽類仿制品，不具有抗原性，可競爭性地抑制纖維蛋白原介導的血小板聚集，阻斷血小板聚集的最終通路，以達到徹底的抗血小板和血栓形成的作用。國內研究提示靜脈注射替羅非班治療不穩定型心絞痛，對血小板聚集或突發局部斑塊破裂導致的血管阻塞具有良好的軟化和清除作用，暢通血管［5］。

PEISM－PLUS研究［6］評價了替羅非班對不穩定型心絞痛和無Q波心肌梗死的療效。結果表明，替羅非班與肝素和阿司匹林合用，可以明顯減少急性冠脈綜合征患者缺血性意外的發生率。本試驗結果顯示，在標準治療基礎上聯用替羅非班治療后，對心肌缺血癥狀和心電圖異常的改善療效肯定，治療后72h MACE發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義，進一步證實了鹽酸替羅非班治療不穩定型心絞痛的有效性。

鹽酸替羅非班的主要副反應是出血和血小板減少，本組資料表明，患者主要為黏膜出血，血小板無明顯減少，停藥后迅速恢復正常，與國外研究結果一致［7］，所以，應用鹽酸替羅非班是安全的。

鹽酸替羅非班能明顯減少MACE的發生率，改善不穩定型心絞痛患者的癥狀及缺血性心電圖改變，在常規使用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板基礎上，聯合使用鹽酸替羅非班治療不穩定型心絞痛安全、有效，不增加患者出血事件的發生。

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［3］ Grech ED，Sdale DRR.Acute coronary syndrome：Unstable angina and non－ST－segment elevation myocardial infarction［J］.BMJ，2003，326：1259－1261.

［4］ Deckelbaum LI，Grossman W.Tirofiban，a nonpeptibe inhibitor of the platelet glycoproteinⅡb／Ⅲa receptors［M］.In：Sasahara AA，Loscalzo J.New therapeutic agents in thrombosis and thrombolysis.New York：Marcel Dekker，1997：355－365.

［5］ 崔波，郭瑩，張翼.急性冠脈綜合征介入治療前早期應用替羅非班的臨床研究［J］.湖南師范大學學報（醫學版），2009，4（4）：11－14.

［6］ Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms（PRISM－PLUS）Study Investigators.Inhibition of the platelet glycoproteinⅡb／Ⅲa receptor with tirofi－ban in unstable angina and non－Q－wave myocardial infarction［J］.N Engl J Med，1998，338（21）：1448－1497.

［7］ Brandl U，Erhandt M，Joeckle H，et al.Combining the HDAFtransgene with the GPⅡb／Ⅲa inhibitor tirofiban improve heart performance and reduce myocardioal damage following hyperacute rejection in an exvivo perfusion mode［J］.Transplant Pro，2005，37（1）：491－492.