阿立哌唑、奧氮平、利培酮治療兒童青少年精神分裂癥的效果

殷世龍

[摘要] 目的 探討兒童青少年精神分裂癥患者行阿立哌唑、奧氮平和利培酮治療的效果。 方法 方便選取該院于2016年6月—2017年8月期間收治的兒童青少年精神分裂癥患者50例，依據(jù)用藥方式的不同將其分為甲組（n=17行阿立哌唑）、乙組（n=17 行奧氮平）、丙組（n=16 行利培酮）。對比3組治療前后PANSS分數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率情況和血清PRL水平。 結(jié)果 ①3組患者PANSS指標顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.013 5、6.256 6、6.014 5，P<0.05），3組治療后的指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;②對無法靜坐、惡心嘔吐、口干發(fā)汗、體重上升以及肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率記錄，甲組上述發(fā)生幾率分別為29.4%、11.8%、5.9%、0.0%、0.0%;乙組發(fā)生幾率分別為17.6%、17.6%、0.0%、23.5%、11.8%;丙組發(fā)生幾率為6.3%、18.8%、0.0%、12.5%、6.3%，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.998 0、0.335 4、2.062 5、4.461 9、2.088 5，P>0.05）;③甲組治療前后PRL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），乙組和丙組治療后的PRL水平上升，3組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=6.711 4，P<0.05）。3組治療前PRL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過為期180 d治療后，3組PRL水平有顯著差異，丙組的水平高于甲組和丙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用阿立哌唑、奧氮平和利培酮對青少年精神分裂癥患者治療，均能達到顯著效果。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑;奧氮平;利培酮;精神分裂癥

[中圖分類號] R445? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0121-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of aripiprazole， olanzapine and risperidone in children and adolescents with schizophrenia. Methods Convenient select a total of 50 children and adolescents with schizophrenia admitted to the hospital from June 2016 to August 2017 were divided into group A （n=17 of aripiprazole） and group B （n=17 of olanzapine）， group C （n=16 of risperidone）. PANSS scores， incidence of adverse reactions， and serum PRL levels were compared before and after treatment. Results 1.The PANSS index of the three groups was significantly lower （t=6.013 5， 6.256 6， 6.014 5， P<0.05）. There was no statistically significant difference between the three groups（P>0.05）; 2.The incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting， dry mouth sweating， weight gain， and abnormal liver function were recorded in the group A with incidence rates of 29.4%， 11.8%， 5.9%， 0.0%， and 0.0%， respectively. The incidence of group B was 17.6%， 17.6%， 0.0%， 23.5%， 11.8%; the incidence of group C was 63%， 18.8%， 0.0%， 12.5%， 6.3%， and the comparison between groups was not statistically significant（Z=2.998 0， 0.335 4， 2.062 5， 4.461 9， 2.088 5， P>0.05）; 3.There was no significant difference in PRL levels before and after treatment in group A（P>0.05）. The level of PRL in group B and group C increased after treatment. The comparison between the three groups was statistically significant （F=6.711 4， P<0.05）. There was no statistically significant difference in PRL levels between the three groups before treatment（P>0.05）. After 180 days of treatment， there were significant differences in the levels of PRL between the three groups. The level of group C was higher than that of group A and group C， which was statistically significant（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole， olanzapine and risperidone can achieve significant effects in the treatment of adolescent schizophrenia.

[Key words] Aripiprazole; Olanzapine; Risperidone; Schizophrenia

青少年階段是人一生中，不斷生長發(fā)育的階段，也是青少年自身生活情況、心理狀態(tài)急劇變化的時期[1]。當前，青少年患有精神分裂癥的幾率逐漸提升，發(fā)病年齡在12～18歲[2]。就目前而言，將非典型抗精神病藥物應(yīng)用于病癥中已經(jīng)成為臨床默認方法，但是藥物的應(yīng)用會在一定程度上導(dǎo)致其PRL水平有所變化，PRL本身的作用是對乳腺發(fā)育進行維護，刺激LH生成，如果PRL水平受到影響，將嚴重降低患者的生活質(zhì)量。該文通過對2016年6月—2017年8月期間收治的兒童青少年精神分裂癥患者50例進行分析，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的兒童青少年精神分裂癥患者50例納入該次研究中，依據(jù)用藥方式的不同將其分為甲組（n=17行阿立哌唑）、乙組（n=17 行奧氮平）、丙組（n=16 行利培酮）。50例患者中，男性32例，中位年齡（14.77±1.89）歲，女性18例，中位年齡（14.25±2.21）歲。

納入標準：①滿足DSM-IV精神分裂癥診斷標準[3];②年齡<18歲，住院時間≥42 d[4];③入組前1個月未服用抗精神病藥物;④PANSS分數(shù)≥60分[5]。排除依據(jù)：①心臟、肝腎病癥;②乙醇藥物依賴性;③入選前30 d d行糖皮質(zhì)激素和利尿劑治療，導(dǎo)致其甲狀腺素、血糖和血脂指標產(chǎn)生影響;④癲癇病;⑤糖尿病。

該次研究患者和家屬知曉，同時研究經(jīng)過倫理委員會批準，簽署知情同意書。3組基線資料納入SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

3組治療藥物均從小劑量開始，7 d內(nèi)調(diào)整為有效治療劑量，并根據(jù)患者病癥發(fā)展情況增減藥量。3種藥物劑量見下文。

甲組：阿立哌唑（產(chǎn)品編號：B14202171825 批準文號：國藥準字H20041507），10～20 mg。乙組：奧氮平（產(chǎn)品編號：C14202011901 批準文號：國藥準字H20010799）10～20 mg/d。丙組：利培酮（產(chǎn)品編號：C14202003414，批準文號：國藥準字H20010309）2 mg/d。如果患者存在睡眠障礙，可以行短效苯二氮卓類藥物，但是不能>7 d。如果患者出現(xiàn)了錐外體系反應(yīng)，則可以行抗膽堿能藥物治療。

1.3? 觀察指標

50例患者分別于治療前后在清晨7點空腹采靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清后測定PRL水平[6]。藥物效果行PANSS量表測定，并應(yīng)用藥物不良反應(yīng)量表測定藥物安全度。

1.4? 統(tǒng)計方法

50例青年精神分裂癥予以SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料依據(jù)正態(tài)分布處理，3組治療前后PANSS評分、PRL血清水平對比行（x±s）的形式表示，行t檢驗，不良反應(yīng)發(fā)生率予以χ2檢驗，3組之間的計量數(shù)據(jù)比較采取方差F檢驗。3組之間的計數(shù)資料采取秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 3組治療前后PANSS評分對比

經(jīng)過為期180 d的抗精神病藥物治療后，3組患者的陽性反應(yīng)和陰性反應(yīng)均有改善，PANSS指標顯著降低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），3組治療后的指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 3組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3組均出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。3組不良反應(yīng)癥狀較輕，經(jīng)過對癥治療后均可耐受，見表2。

2.3? 3組治療前后PRL血清水平對比

甲組治療前后PRL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），乙組和丙組治療后的PRL水平上升，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3組治療前PRL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過為期180 d治療后，3組PRL水平有顯著差異，丙組的水平高于甲組和丙組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

精神分裂癥主要是由癥狀群組成的臨床綜合癥狀[7]，也是多種因素造成的病癥，和感知覺、思維以及情感有關(guān)。病程反復(fù)，或加重，或惡化，一些患者會出現(xiàn)衰退和精神障礙，嚴重影響患者和家屬的生活質(zhì)量[8]。根據(jù)臨床不完全研究證實[9]，兒童青少年精神分裂癥發(fā)病高峰為青春期階段，也就是12～18歲。作為垂體前葉性激素，PRL分泌的抑制因子是多巴胺，血漿中PRL水平上升，將刺激多巴胺釋放提升，對PRL分泌抑制，讓PRL水平保持到常規(guī)水平，也就是多巴胺功能性強化[10]。因非典型抗精神病藥物對多巴胺的受體親和力差異，造成精神病藥的不同對血清泌乳素出現(xiàn)差異[11]。

研究證實，3組患者PANSS指標顯著降低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;②對無法靜坐、惡心嘔吐、口干發(fā)汗、體重上升以及肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率記錄，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;③甲組治療前后PRL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），乙組和丙組治療后的PRL水平上升，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3組治療前PRL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過為期180 d治療后，3組PRL水平有顯著差異，丙組的水平高于甲組和丙組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。段俠霞等[12]專家研究中，對阿立哌唑、奧氮平、利培酮治療兒童青少年精神分裂癥患者的效果進行分析，對86例住院患者進行治療后， 阿立哌唑組患者治療前后的PRL水平（11.82±8.58）ng/mL，（8.95±9.10）ng/mL，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平組（48.39±27.55）ng/mL和利培酮組（82.84±33.32）ng/mL，治療后PRL水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

甲組治療前PRL（11.81±2.27）ng/mL、治療后為（8.94±1.09）ng/mL;乙組治療前PRL（16.16±3.25）ng/mL、治療后為（48.38±6.10）ng/mL;丙組治療前PRL（17.44±4.26）ng/mL、治療后為（82.83±12.08）ng/mL。說明阿立哌唑為第三代非典型抗精神病藥物，為多巴胺受體部分激動劑，不會導(dǎo)致高PRL血癥出現(xiàn)[13]。

奧氮平對PRL細胞D2受體產(chǎn)生阻斷效果，另外還能對垂體前葉PRL細胞D2受體阻斷，其PRL上升。利培酮和5-HT受體以及多巴胺的D2受體親和力較高，在對精神分裂癥治療中也可能會造成血清PRL上升，降低多巴胺的釋放抑制效果，讓患者在進行治療中PRL上升[14-15]。

綜上所述，阿立哌唑、奧氮平和利培酮三種藥物均能對兒童青少年精神分裂癥進行治療，但利培酮的和奧氮平導(dǎo)致患者PRL水平上升明顯，阿立哌唑?qū)RL水平不會產(chǎn)生影響。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的個人情況合理用藥。

[參考文獻]

[1]? 白延欣，方袁，牟世偉.阿立哌唑、利培酮和奧氮平對精神分裂癥病人糖脂代謝及體重影響的臨床觀察分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，40（5）：526-528.

[2]? 王茹.住院精神分裂癥患者的心理護理與行為干預(yù)方式探析[J].特別健康，2019（15）：27-28.

[3]? 張宣，李淑芬，李會.延續(xù)護理模式對精神分裂癥患者生存質(zhì)量的影響研究[J].特別健康，2019（14）：217-218.

[4]? 徐耀.研究奧氮平、利培酮以及阿立哌唑治療慢性精神分裂癥患者認知功能損害的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（92）：18166-18167，18169.

[5]? 何磊英，施小平，陳衛(wèi)紅，等.非典型抗精神病藥物奧氮平利培酮與阿立哌唑?qū)Ω喂δ艿挠绊慬J].山西醫(yī)藥雜志，2019， 48（1）：12-15.

[6]? 孔令光，林崇光，黃倩倩，等.5種抗精神病藥物治療精神分裂癥對肝功能和心功能指標的影響[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2018，33（3）：196-200.

[7]? 王韻，方貽儒.非典型抗精神病藥對男性精神分裂癥患者勃起功能及血漿催乳素水平的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（1）：5-7.

[8]? 王廣忠，史曉娜.不同抗精神病藥物用于女性精神分裂癥患者治療中的不良反應(yīng)研究[J].飲食保健，2018，5（6）：70-71.

[9]? 王秀芳，郭紅麗，孫克峰.阿立哌唑?qū)咕癫∷幹屡跃穹至寻Y患者血漿泌乳素水平升高的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（2）：125-127.

[10]? 張貝貝，胡麗麗，常學(xué)潤，等.奧氮平利培酮與阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平的影響[J].臨床心身疾病雜志，2018，24（2）：26-29.

[11]? 胡秀秀，潘信明.奧氮平、利培酮及阿立哌唑?qū)β跃穹至寻Y認知功能的影響[J].家庭醫(yī)藥，2017（9）：110.

[12]? 段俠霞，賀瑞峰，張燕，等.阿立哌唑、奧氮平、利培酮治療兒童青少年精神分裂癥的效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2018， 25（4）：8-11.

[13]? 盛承東，宋蘇琪，俞海云，等.阿立哌唑和利培酮及奧氮平對精神分裂癥患者近期臨床癥狀及認知功能的影響[J].中國醫(yī)藥，2016，11（12）：1858-1862.

[14]? 杭州佰勤醫(yī)療器械有限公司，杭州佰辰醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司.液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清血漿中抗精神分裂藥物的試劑盒及其應(yīng)用：中國，CN201810878794.X[P].2018-12-25.

[15]? 胡怡，王琪珠，黃朝紅，等.不同劑量阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥女性患者服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥的治療[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，38（12）：89-92.

（收稿日期：2019-05-19）