“藥”降尿酸會(huì)用才有效

近年來(lái)，我國(guó)高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，是繼糖尿病、高血壓、高脂血癥之后名副其實(shí)的“第四高”。尤其是在18～29歲男性群體中，高尿酸血癥的發(fā)病率高達(dá)32.3%。該病病情發(fā)展到一定程度后，患者必須及時(shí)使用藥物降低尿酸水平。那么，用于降尿酸的藥物有哪些？要保證治療效果，應(yīng)該注意哪些事項(xiàng)呢？

抑制尿酸合成類藥物

人體內(nèi)的尿酸是由嘌呤代謝產(chǎn)生的，黃嘌呤氧化酶則是尿酸生產(chǎn)線上的“關(guān)鍵設(shè)備”。用藥抑制黃嘌呤氧化酶的生成，尿酸生產(chǎn)線就會(huì)減產(chǎn)甚至停工，人體產(chǎn)生的尿酸便會(huì)減少。抑制尿酸合成類藥物包括別嘌醇、非布司他、托匹司他等。

1.別嘌醇

別嘌醇為降尿酸藥物治療的一線用藥，尤其適合尿酸生成過(guò)多（24小時(shí)尿酸排量超過(guò)800毫克）或促尿酸排泄治療無(wú)效的患者。

（1）用法用量

別嘌醇為口服片劑，根據(jù)《痛風(fēng)診療規(guī)范》，成年患者的初始用藥劑量為50～100毫克/天?；颊咴谟盟幤陂g應(yīng)每4周檢測(cè)1次血尿酸水平，治療效果不達(dá)標(biāo)的患者可逐漸增加用藥量——每次可遞增50～100毫克。別嘌醇的最大用藥劑量為600毫克/天。

別嘌醇在人體內(nèi)的半衰期為1～3小時(shí)，但是其活性代謝物的半衰期可以達(dá)到15～20小時(shí)。因此，患者只需要每天在固定時(shí)間服藥1次即可。不過(guò)，如果每天的用藥劑量超過(guò)300毫克，建議分2～3次服用。這樣做有助于降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)該藥過(guò)敏的患者、妊娠和哺乳期婦女、嚴(yán)重腎功能不全者應(yīng)禁用此藥，兒童及老年人使用此藥應(yīng)酌情減量。

（2）注意事項(xiàng)

①配合使用預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物：患者首次使用別嘌醇的前6個(gè)月，要配合使用預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物。這是因?yàn)?，別嘌醇屬于抑制尿酸合成類藥物，沒(méi)有抗炎鎮(zhèn)痛作用，不能控制痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的癥狀。而且，首次服用別嘌醇需要幾周才能發(fā)揮藥效。在“等藥效”期間，如果血尿酸水平超標(biāo)，有可能誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。

②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)：臨床數(shù)據(jù)表明，約有3%～10%的患者在服用別嘌醇后會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。比較常見(jiàn)的是胃痛、惡心、腹瀉等消化系統(tǒng)不適，多數(shù)患者癥狀輕微，可逐漸緩解。飯后用藥能夠減輕胃腸道不良反應(yīng)。如果癥狀嚴(yán)重或持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，患者應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)師，調(diào)整藥物劑量。極少數(shù)患者可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、斑丘疹、呼吸困難等癥狀。這些患者必須及時(shí)就醫(yī)。

2.非布司他

非布司他是一種新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要用于對(duì)別嘌醇不耐受的患者和腎功能不全患者。

（1）用法用量

非布司他的用法為口服，初始劑量為20～40毫克/天，1天1次?；颊咴谟盟幤陂g，應(yīng)每4周左右監(jiān)測(cè)1次血尿酸水平，不達(dá)標(biāo)者可遞增用藥劑量。該藥的最大服用劑量為每天80毫克。血尿酸水平下降至目標(biāo)值后，患者每日服用最低有效劑量即可。

非布司他屬于“雙通道”排泄藥物，即通過(guò)腎臟和腸道排泄，因此，伴有輕中度腎功能損傷的患者，可優(yōu)先選擇非布司他治療。重度肝損傷患者、妊娠期婦女慎用該藥，哺乳期婦女使用該藥期間應(yīng)停止哺乳，18歲以下人群、對(duì)該藥成分過(guò)敏者禁用此藥。

（2）注意事項(xiàng)

①避免藥物混用：非布司他不得與硫唑嘌呤、巰（qiú）嘌呤等藥物同用，否則可能增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度。

②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)：非布司他的常見(jiàn)不良反應(yīng)為關(guān)節(jié)痛、惡心、皮疹等。多數(shù)情況下，不良反應(yīng)發(fā)生于用藥初期，癥狀輕微。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，這些不適會(huì)自行減輕或消失。少數(shù)患者會(huì)在用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或肝功能衰竭、橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至可能危及生命。因此，患者在用藥期間要密切關(guān)注身體狀況，出現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。

促進(jìn)尿酸排泄類藥物

促進(jìn)尿酸排泄類藥物以苯溴馬隆為代表，該藥可通過(guò)抑制腎近端小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1，減少腎小管對(duì)尿酸的重吸收，達(dá)到促進(jìn)尿酸排泄，降低尿酸水平的目的。該藥適用于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。

1.用法用量

成年患者的起始用藥劑量為25～50毫克/天，用藥期間應(yīng)每4周評(píng)估1次血尿酸水平。如果治療效果不達(dá)標(biāo)，患者可緩慢增加藥物劑量至75毫克/天。該藥的最大服用劑量為100毫克/天。

建議早餐后服用，每天1次。服用后2小時(shí)內(nèi)不建議飲用茶、酒、咖啡等飲品。老年人及慢性肝病患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，妊娠期和哺乳期婦女、中重度腎功能損害患者、腎結(jié)石患者，以及對(duì)本藥過(guò)敏者禁用此藥。

2.注意事項(xiàng)

（1）服藥期間大量飲水

苯溴馬隆可促進(jìn)尿酸排泄。為避免尿酸在尿液中形成結(jié)晶，患者在服藥期間要大量飲水，降低結(jié)石的形成風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，患者在服藥期間，可遵醫(yī)囑服用碳酸氫鈉等藥物，使尿液pH值穩(wěn)定在6.2～6.9。

（2）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)

苯溴馬隆的常見(jiàn)不良反應(yīng)以腸胃不適為主，多表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、惡心、胃灼熱等，通常癥狀輕微，無(wú)需進(jìn)行特殊處理。部分患者可能發(fā)生超敏反應(yīng)，多表現(xiàn)為面部發(fā)紅、皮疹、蕁麻疹等，應(yīng)及時(shí)前往醫(yī)院治療。極少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷如暴發(fā)性肝炎，應(yīng)盡快就醫(yī)治療。

尿酸酶類藥物

尿酸酶可以將尿酸進(jìn)一步分解為易溶于水的尿囊素，通過(guò)腎臟隨尿液排出，不會(huì)在體內(nèi)形成結(jié)晶。而人體缺乏尿酸酶，尿酸如果過(guò)多便會(huì)沉積在體內(nèi)。尿酸酶類藥物的作用原理是為人體補(bǔ)充外源性尿酸酶，將尿酸分解為尿囊素，快速、強(qiáng)效地降低患者的血尿酸水平。

尿酸酶類藥物包括拉布立酶、普瑞凱希、培戈洛酶等，適用于難治性痛風(fēng)患者、其他藥物治療效果不佳者、血液系統(tǒng)惡性腫瘤或放化療導(dǎo)致的急性血尿酸顯著升高者等人群。目前，注射用拉布立酶已在國(guó)內(nèi)上市，可為兒童白血病患者、淋巴瘤患者控制尿酸水平。

降尿酸治療是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”?；颊弑仨氃卺t(yī)師指導(dǎo)下，選對(duì)藥物、合理用藥，并配合生活管理，才能安全、有效、平穩(wěn)地降低血尿酸水平，遠(yuǎn)離痛風(fēng)之苦。