腦小血管病患者影像學指標與焦慮狀態的相關性研究

腦小血管病（cerebral small vesseldisease，CSVD）是老年人群常見的慢性腦血管病，主要累及腦內微小動脈、微靜脈及毛細血管，表現為腦白質高信號（WMH）、腔隙性梗死、腦微出血（CMB）及血管周圍間隙（PVS）擴大等影像學特征，與腦卒中、認知及行動能力下降密切相關[-2]。有研究揭示，CSVD還與精神心理狀態，尤其是焦慮和抑郁情緒有關[3-5]。焦慮作為一種發病機制復雜，涉及遺傳、環境及生物學因素的精神心理疾病，在CSVD中的作用日益受到關注。CSVD導致的腦白質損傷可能破壞腦網絡連接，影響情緒調節；CMB和PVS擴大則可能加劇腦內微環境紊亂，促進焦慮情緒產生。當前關于CSVD的研究存在病因學機制不明確、臨床評價與影像學指標結合不足及個體化干預策略缺乏等問題。為解決這些問題，本研究對CSVD與焦慮狀態的相關性進行探討，以期為早期篩查和干預焦慮狀態提供理論依據，并為改善CSVD患者的精神心理狀態提供新的臨床思路。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究為回顧性病例對照研究。研究對象為2023年1月一2024年11月九江市第一人民醫院收治的50例焦慮合并CSVD患者（CSVD組），以及本院同期收治的50例診斷為焦慮但未合并CSVD的患者（非CSVD組）。納入標準：（1）CSVD組頭顱MRI符合CSVD診斷標準[；（2）既往無精神疾病史；（3）未服用抗精神病藥物；（4）廣泛性焦慮量表（GAD-7）評分 ?5 分。排除標準：（1）有腦梗死、腦出血等其他神經系統疾病；（2）有其他可引起精神障礙的器質性疾病；（3）存在其他精神疾病、中毒、營養障礙、炎癥、免疫或腫瘤疾病；（4）既往有頭部外傷史或服用神經系統疾病相關治療藥物；（5）有嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病；（6）臨床資料或一般資料缺失。本研究經九江市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

1.2.1一般資料收集所有患者的性別、年齡、飲酒史、吸煙史等臨床資料。

1.2.2影像學檢查采用頭顱MRI進行影像學評估。掃描序列包括 T₁ 加權成像（ ΔT₁WI ）、 T₂ 加權成像（ T₂WI ）、液體衰減反轉恢復（FLAIR）、彌散加權成像（DWI）、表觀彌散系數（ADC）及三維時間飛躍法磁共振血管成像（3DTOF-MRA）。 T₁WI 采用自旋回波序列，重復時間（TR） 400～600ms ，回波時間（TE） 10～20ms ： T₂WI 采用快速自旋回波序列，TR 3000～5000ms ，TE 80～120ms ; FLAIR序列TR 8000～10000ms ，TE 90～140ms ，反轉時間（TI） 2000～2500ms ;DWIb值為0、 1000s/mm² ，TR 3000～5000ms ，TE 80～100ms ，并由DWI原始數據自動生成ADC圖。3DTOF-MRATR 20～40ms ，TE 3～7ms ，翻轉角 15^°～25^° 。上述序列層厚均為5mm （3DTOF-MRA為 1mm 連續采集），層間距1mm ，視野（FOV） 220×220mm （3DTOF-MRA為200×200mm ），矩陣 256×256 （ T₂WI 和FLAIR為320×256 ，DWI為 128×128 ）。影像學評估參照國際血管改變神經影像標準（STRIVE）對CSVD相關影像學指標進行量化，包括WMH評分（0～6分）CMB數量、PVS擴大（0～4分）及總負荷評分（0～5分）。1.2.3焦慮狀態評估采用GAD-7對所有患者進行焦慮狀態評估。該量表包含7個條目，每項按0～3分計分，總分為0～21分，評分 ?5 分提示存在焦慮，得分越高表明焦慮程度越嚴重。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS26.0進行分析。計量資料以4 ”表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗；計數資料以率（ % ）表示，組間比較采用 χ² 檢驗；采用Pearson相關分析評估CSVD組影像學指標與焦慮狀態的相關性。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 基線資料

兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史有可比性（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2 GAD-7評分與影像學指標

與非CSVD組相比，CSVD組的GAD-7、WMH、PVS擴大、總負荷評分高，CMB數量多（ Plt;0.05 ）見表2。

2.3CSVD組GAD-7評分與影像學指標的相關性

Pearson相關分析顯示，WMH評分、CMB數量、PVS擴大評分及總負荷評分均與GAD-7呈正相關（ Plt;0.05 ），見表3。

表1兩組患者基線資料比較

表3CSVD組GAD-7評分與影像學指標的相關性

3討論

CSVD與腦卒中、認知障礙及行動能力下降相關，也會影響精神心理健康，尤其是焦慮抑郁，但相關研究尚不充分。研究顯示，CSVD患者焦慮和抑郁的發生率顯著高于健康人群，提示其為精神心理障礙的獨立危險因素[0]。也有研究發現，WMH嚴重程度與抑郁程度密切相關，CSVD導致的腦白質損傷可能破壞情緒調節神經網絡，引發焦慮和抑郁[]。然而，當前研究多聚焦于CSVD與抑郁的關系，對焦慮狀態的影響研究相對較少。部分研究提示WMH負荷增加可能與焦慮癥狀相關，但結論不_[12-14]。關于CMB 和PVS 擴大與焦慮關系的研究則更為匱乏，尚需系統性探討。

本研究結果顯示，CSVD組患者的GAD-7評分顯著高于非CSVD組，且影像學指標（WMH評分、CMB數量、PVS擴大評分、總負荷評分）在CSVD組中明顯高／多，相關分析進一步證實，WMH評分、CMB數量、PVS擴大評分及總負荷評分均與GAD-7評分呈正相關，提示CSVD的嚴重程度可能與焦慮狀態存在相關性，這與既往研究[15結果一致，該研究指出，CSVD與認知功能下降、抑郁和焦慮等精神心理癥狀密切相關。李浩然等[研究發現，CSVD患者的焦慮和抑郁發生率顯著高于對照組，推測這可能與CSVD導致的腦白質損傷破壞了情緒調節相關的神經網絡有關。WMH體現腦白質脫髓鞘與軸突損傷，累及神經纖維束，破壞前額葉－邊緣系統神經網絡連接，影響情緒、認知和行為調節。前額葉皮質在情緒控制和焦慮調節中起關鍵作用，其與邊緣系統連接受損可致情緒反應異常，引發焦慮癥狀[17]。CMB 由微小血管破裂所致，反映腦微循環脆弱性，可引起局部腦組織微小出血和神經炎癥反應，導致神經元功能障礙和神經遞質失衡，特別是5-羥色胺和去甲腎上腺素水平變化，促進焦慮情緒產生。因此，CSVD與焦慮癥狀密切相關。PVS擴大反映腦脊液循環障礙，致廢物清除功能受損，有害物質積累損傷神經元，影響情緒調節功能。CSVD患者常伴有同型半胱氨酸水平升高，該物質具有神經毒性，可加劇腦血管損傷，增加焦慮風險[8]。CSVD還可能導致血腦屏障通透性增加，使外周炎癥介質進入中樞神經系統，激活小膠質細胞，釋放促炎因子，影響神經遞質合成與釋放，尤其是多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等情緒調節相關神經遞質，從而引發焦慮癥狀[。此外，CSVD導致的腦損傷及慢性腦缺血不僅影響局部腦組織，還對整個腦功能產生影響，導致神經元能量代謝障礙、突觸可塑性降低和神經網絡連接減弱，進一步削弱大腦處理情緒與認知任務的能力，增加患者焦慮和其他精神疾病風險。CSVD患者需定期評估心理健康，關鍵在于篩查與干預焦慮癥狀[20]。針對焦慮者應及時實施心理咨詢和藥物治療，如結合抗焦慮藥物與認知行為療法；積極管理高血壓、糖尿病等心血管危險因素，可減緩CSVD進展，進一步緩解焦慮癥狀；提供康復訓練和社會支持，可提高患者認知及行動能力，減輕負面情緒。

需注意的是，本研究中WMH評分、CMB數量、PVS擴大評分與GAD-7的相關系數 rlt;0.4 ，提示為弱相關。可能原因為：焦慮的發生機制較為復雜，除CSVD所致的腦結構和微循環改變外，還受到遺傳易感性、社會心理因素、生活方式及并存疾病等多種因素影響；本研究為回顧性設計，樣本量有限，且病例來源于單中心，可能削弱了相關性的穩定性。盡管如此，從臨床背景來看，弱相關仍具有一定參考價值，CSVD的影像學指標可作為篩查高風險焦慮人群的早期線索，有助于在神經內科就診階段提前識別并干預精神心理問題，尤其是在資源有限的基層醫院中，有助于優化多學科管理。后續研究可在擴大樣本量和多中心驗證的基礎上，引入縱向隨訪設計，結合功能MRI、神經遞質檢測等多模態評估手段，并對社會心理變量進行控制，從而更準確地闡明CSVD影像學特征與焦慮之間的真實關聯強度。

本研究發現，CSVD患者的焦慮情緒較非CSVD患者更為嚴重，且CSVD患者的影像學指標與焦慮程度呈正相關。針對CSVD的病因治療和綜合干預策略可能有助于緩解焦慮，提高患者的整體健康水平。

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（收稿日期：2025-01-13）（本文編輯：陳韻）