金水寶膠囊聯合左卡尼汀治療不育男性的效果及對精液參數和精子DNA完整性的影響

Effectof Jinshuibao Capsules Combined withLevocarnitine in the Treatment of Male with Infertility and Influence on Semen Parameters and Sperm DNA Integrity/LIU Pengbin，WAN Fenglong，WU Jiancheng，WANGHailang.//Medical Innovation of China，2025，22（27）： 010-014

[Abstract]Objective： To explore the effect of Jinshuibao Capsules combined with Levocarnitine in the treatment of male infertilityand influence on semen parameters and sperm DNA integrity.Method：A total of 126 patients with infertilityinDepartmentof UrologyandAndrology，Afiliated Hospital of Jinggangshan University fromJanuary 2O22 to June2O24 were selected.Acording totherandom number table method，they were divided into combination therapy group and Levocarnitine monotherapy group， with 63 cases in each group.The Levocarnitine monotherapy group was treated with Levocarnitine，while thecombination therapy group was added with Jinshuibao Capsules on the basis of the Levocarnitine monotherapy group.The course of treatment was 3 months.The clinical effcacy，semen routineparameters semen volume，sperm concentration （SC），progressive motilityspermratio （PR）， PR + non-progressive motility sperm ratio （NP），percentage of normal morphological sperm]，sperm DNA integrity index[sperm DNA fragmentation index （DF）] before and after treatment and occuirence of adverse reactions were compared between the two groups.Result： The total clinical effectiverate incombination therapy group was higher thanthatinLevocarnitinemonotherapygroup（ P lt;0.05）.After treatment， the SC in the two groupswere increased （ P lt;0.05），butthere was nostatistical significance between the two groups （Pgt;O.O5）.Aftertreatment，thePR，PR + NP， percentage of normal morphologicalsperminthe two groups were increased，and those incombination therapy group were higher than those in Levocarnitine monotherapy group （ P lt;0.05）. The DFI in the two groups were decreased after treatment，and that in combination therapy group was lower than that of Levocarnitine group （ P lt;0.05）. There were no statistical diferences inthesemen volume before and after treatmentand total incidencerate ofadversereactions between the two groups Pgt;0.05 ）. Conclusion： Jinshuibao Capsules combined with Levocarnitine has exact efficacy in the treatment of male with infertility.Itcan effctively improvesemen quality，reduce sperm DFI，anddemonstrate

high safety.

[Keywords] MaleinfertilityJinshuibao CapsulesLevocarnitine Sperm DNA integritySemen quality

First-author'saddress： Department of Urology and Andrology，Affiliated Hospital of Jinggangshan niversity，Ji’an343000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.27.003

目前全球約有 15% 的育齡夫婦面臨不孕不育問題，其中男性因素占比高達 50% ，男性不育已成為全球生殖健康領域的重要公共衛生問題。男性不育的發病原因復雜，環境污染物暴露、遺傳異常、感染性疾病、內分泌紊亂等因素均可通過誘導氧化應激、內分泌紊亂或基因損傷等機制損害男性生殖功能，導致臨床診療難度較大[2。目前西醫常采用左卡尼汀、維生素E等抗氧化劑進行經驗性治療，其中左卡尼汀可通過促進脂肪酸β氧化產生三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）供能，同時其能夠有效清除活性氧（reactive oxygen species，ROS）、脂質過氧化物，保護精子DNA免受氧化損傷，在改善精子DNA碎片指數（DNA fragmentationindex，DFI）方面具有獨特優勢[3-4]。然而，單用抗氧化劑存在療效不穩定、作用途徑單一等局限性，部分患者即使長期用藥仍無法達到理想精液質量。因此，探索協同增效的治療方案以改善不育男性精子質量和生殖功能具有重要意義。金水寶膠囊作為蟲草制劑的中成藥代表，其有效成分蟲草菌絲具有補益肺腎、秘精益氣等功效，現代藥理學研究亦證實其可促進甾體激素合成、清除氧自由基、改善細胞代謝，這種多靶點作用特征可能與左卡尼汀的抗氧化機制形成良好互補[5-。但目前關于兩藥聯用對精子DNA完整性及精液參數的影響尚未見系統研究。鑒于此，本研究旨在探討金水寶膠囊聯合左卡尼汀治療男性不育的效果及對精液質量、精子DNA完整性的影響，并觀察其安全性，以期為優化男性不育臨床干預策略提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取井岡山大學附屬醫院泌尿男科門診于2022年1月一2024年6月收治的126例不育患者。納入標準：（1）符合男性不育診斷標準，要求精液參數至少符合以下1項異常， ① 精液量 lt;1.5mL ② 精子濃度（spermconcentration，SC） lt;15×10⁶/mL ③ 前向運動精子（progressive motility，PR）百分比 lt;32% ； ④ 正常形態精子百分率 lt;4% ;（2）年齡

20～55歲；（3）無吸煙習慣，且無長期處于高溫環境或輻射環境工作史等影響生精功能的外界因素。排除標準：（1）合并心腦血管、肝腎等嚴重原發性疾病；（2）對本研究藥物存在過敏反應；（3）近6個月服用過抗癲癇、抗腫瘤等影響生精功能的藥物；（4）合并精索靜脈曲張、先天辜丸發育不良、輸精管阻塞等生殖系統疾病；（5）配偶患有不孕癥。采用隨機數字表法將126例患者分為聯合治療組與左卡尼汀單藥組，各63例。本研究方案經井岡山大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，所有參與者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均接受戒煙戒酒、規律作息及適度運動等標準化健康指導。左卡尼汀單藥組接受左卡尼汀口服溶液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H19990372， ）治療，給藥方案： 10mL 次，2次/d。聯合治療組同樣予以相同劑量的左卡尼汀口服溶液，另加用金水寶膠囊（江西金水寶制藥有限公司，國藥準字Z10890003，0.33g/ 粒），給藥方案：口服3粒/次，3次/d；兩組均持續服用3個月。

1.3觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。療效評估參照改良WHO標準分為痊愈：配偶3個月內自然妊娠；顯效：PR?32% 且較基線提高 9% ；有效：PR較基線提高 ?30%～lt;50% ；無效：PR較基線提升 lt;30% 。總有效率計算公式： R= （ ） /D×100% ，R為總有效率，A為痊愈例數，B為顯效例數，C為有效例數，D為總例數。（2）精液常規參數。分別于治療前后，禁欲3～7d后采集精液標本， 37°C 液化后混勻，采用計算機輔助精液分析系統檢測精液量、SC、PR、非前向運動（non-progressive motility，NP）精子百分比、前向及非前向運動（progressiveand non-progressive motility， PR+NP ）精子百分比；采用Diff-Quick染色試劑盒進行染色，按照文獻[7]進行正常形態精子百分率計數。（3）精子DNA完整性指標。分別于治療前后，禁欲3～7d后采集精液標本，使用精子染色質擴散試驗，通過瑞氏-姬姆薩染色后于光學顯微鏡下觀察，根據光暈特征將精子分類，DFI為無光暈和小光暈的精子數之和與總計數精子數的比值。（4）不良反應。統計兩組惡心嘔吐、頭暈、口干、食欲減退等不良反應發生例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS26.0進行數據分析。以率（ % ）表示計數數據，行 χ² 檢驗；以‘ ”表示計量數據，行 Φ_t 檢驗，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內比較采用配對樣本 Ψ_t 檢驗；檢驗水準 α=0.05 。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

兩組年齡、病程、BMI比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表1。

表1兩組基線資料比較 ）

2.2 兩組臨床療效比較

聯合治療組臨床總有效率高于左卡尼汀單藥組（ χ²=8.228 ， P=0.004 ），見表2。

2.3兩組精液常規參數比較

兩組治療前后精液量比較差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組SC水平均升高（ Plt;0.05 ）且組間對比差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組PR、 PR+NP 、正常形態精子百分率均升高，且聯合治療組均高于左卡尼汀單藥組（ Plt;0.05 ）。見表3。

例 （%

*與同組治療前相比， Plt;0.05

2.4兩組精子DNA完整性指標比較

治療后，兩組DFI均降低，且聯合治療組低于左卡尼汀單藥組（ Plt;0.05 ），見表4。

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應比較差異無統計學意義（ χ²=0.120 P=0.729 ），見表5。

表4兩組精子DNA完整性指標比較（x±s）

%

與同組治療前比較， Plt;0.05

表5兩組不良反應比較

例（%）

3討論

特發性少弱精子癥是男性不育的主要致病因素之一，隨著現代社會環境壓力加劇和生活方式的改變，其發病率呈顯著上升趨勢，但其發病機制尚未完全闡明。已有大量研究提出，氧化應激失衡可作為特發性少弱精子癥的核心病理機制一ROS的過度積累會導致精子線粒體功能受損，精子濃度與活力下降，影響精子的形態和 DNA完整性[10-12]。目前，抗氧化治療為臨床用于改善精子質量的核心策略，左卡尼汀因其可通過多靶點促進脂質代謝、調節內分泌、清除自由基及改善細胞代謝功能等關鍵作用而被廣泛使用[13-14]。然而，其單一治療對于精子DNA完整性及運動功能的改善效果存在療效不穩定、作用靶點單一等局限。在此背景下，中成藥與左卡尼汀聯用的協同治療效果逐漸受到關注，金水寶膠囊作為蟲草類制劑，與天然冬蟲夏草有相似功效，現代藥理學研究表明其含有蟲草多糖、麥角甾醇等多種成分，并含有鋅鉀磷等微量元素及維生素B、E等，有利于提升不育男性免疫力；還可調節下丘腦－垂體－性腺軸功能，促進睪酮合成[15-17]

本研究結果顯示，聯合治療組總有效率（ 95.24% ）較左卡尼汀單藥組（ 77.78% ）更高，兩組治療后SC水平均較治療前提升，且聯合治療組PR、 PR+NP 及正常形態精子百分率、DFI的改善幅度均優于左卡尼汀單藥組，提示金水寶膠囊與左卡尼汀聯用可發揮協同增效作用，更有利于改善精液參數和精子DNA的完整性，這與蘇軍等[18研究結論保持一致。分析其原因：左卡尼汀可通過促進脂肪酸 β 氧化增強精子線粒體供能效率，而金水寶膠囊中蟲草多糖、麥角甾醇可通過上調超氧化物歧化酶（SOD）表達并抑制脂質過氧化鏈式反應，減少生精細胞異常凋亡，增加正常形態精子比例；同時金水寶膠囊中含有人體必需氨基酸，能夠參與機體代謝，發揮免疫抑制、糾正營養不良及增強免疫功能等功效，亦有助于改善精子狀態[19-21]。此外，本研究安全性分析顯示，兩組不良反應發生率無顯著差異，且癥狀均輕微可自行緩解，這與兩種藥物的藥理學特性相符。左卡尼汀常見不良反應如惡心嘔吐、口干可能因金水寶膠囊具備的胃腸黏膜保護作用而得到部分抵消，而金水寶膠囊本身較低的不良反應率亦確保了聯合治療的安全性優勢。

綜上所述，采用金水寶膠囊聯合左卡尼汀治療男性不育的效果確切，可顯著改善精液質量，降低精子DNA碎片指數，且安全有效。

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