臨床-CT特征模型對耐多藥肺結核的預測價值

[Abstract]Objective：Toexplore thevalueoftheclinic-CTfeatures model inpredictingmultidrug-resistant pulmonary tuberculosis（MDR-PTB）.Methods：Atotalof 43Opulmonarytuberculosispatientswithdrugsensitivitytestresultswere retrospectivelycolected，including223casesofMDR-PTB（MDR-PTBgroup），and207casesofdrugsensitivepulmonary tuberculosis（DS-PTBgroup）．Theclinicaldataandchest CTfeaturesof thetwogroupswerecomparedandanalyzed.A one-wayanalysswasperformed，clinicalandCTfeatureswithstatisticallsignificantdiferenceswereselectedasindependent variables，andlogisticregressionanalysiswasfurtherperformedwithmultidrugpulmonaryresistanceasthedependentvariable. Thentheclinic-CTfeaturesmodelwasestablished，andthediagnosticeficacyofthemodelwasalsoverifiedwithROC curves.Results：There-treatmentrate，bronchiectasis，lesioninvolvingmorethan3lunglobes，multiplecavities，thick-waled cavities，ncapsulatedefusion，pleuralthickeninganddiseaseprogresionoftheMDR-PTBgroupwereallhigherthanthoseof the DS-PTB group （all Plt;0.05 ）.The logistic regression analysis indicated that re-treatment rate，multiple cavities，thick-walled cavitiesanddiseaseprogressionweretheindependentrisk factorsforMDR-PTB.Theregressonequationmodelbasedon theabove four independent risk factors hadan AUC of O.799，a specificity of 89.9%，a sensitivity of 61.0% ，with the optimal criticalvalueofO.570.Conclusions：TheclinicalandchestCTfeaturesofMDR-PTBandDS-PTBhavecertaindiferences. Whenmultiplemanifestationssuchasrtreatment，utiplecavities，tick-walledcaviis，anddiseaseprogressionceistt highlysuggestsMDR-PTB.Basedontheclinic-CTfeaturesmodel，itcanprovideimagingvaluefortheearlydiagnosisof MDR-PTB patients.

KeyWords] Pulmonary tuberculosis;Multidrug-resistant;Tomography，X-ray computed;Diagnos

耐多藥肺結核（multidrug-resistantpulmonarytuberculosis，MDR-PTB）是指患者感染的結核分枝桿菌（mycobacteriumtuberculosis，MTB）經體外藥物敏感性試驗（drug sensitivetest，DST）證實至少對異煙肼和利福平耐藥的結核病[1-2]。MDR-PTB是全球范圍內的傳染病，由于不能早期發現治療，使其難以控制，對人類健康造成嚴重威脅。《2024年全球結核病報告》3]顯示，1年內新增MDR-PTB或利福平耐藥結核病患者有40萬例，我國約2.9萬例。目前，DST仍是檢測肺結核是否耐藥的常用方法及金標準，但MTB培養耗時長（數周或數月），難以達到臨床快速診斷的要求[4-5]。雖然越來越多的分子檢測技術應用于臨床，但當標本中MTB含量很少時會出現假陰性，且分子檢測技術費用昂貴，具有一定局限性[6-7]胸部CT檢查在肺結核臨床診斷及療效判斷中應用廣泛，但文獻報道的大多是耐藥肺結核的影像學特征，對MDR-PTB的影像學特征研究較少。因此，本研究擬構建基于臨床及胸部CT特征的MDR-PTB預測模型，旨在為臨床提供一種無創、便捷、有效預測MDR-PTB的方法，為該病的早診早治提供支持。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性收集2019年1月至2023年12月我院收治的肺結核患者430例，其中MDR-PTB患者223例（MDR-PTB組），敏感性肺結核（DS-PTB）患者207例（DS-PTB組）。納入標準：確診為肺結核且有DST結果。排除標準： ① 臨床資料或CT資料不完整；② CT圖像質量差，影響病變觀察及分析。收集患者的年齡、性別、治療類型、咳嗽、咳痰、咯血、發熱、胸痛、胸悶氣促等資料。本研究經醫院倫理委員會審批（批號：KLLY-2023-042），患者均知情同意。

1.2儀器與方法

采用Siemens Somatom Definition AS128 MSCT或Siemens Somatom Definition Flash雙源 CT 。掃描參數： 100～120kV，120mAs ，準直器 128×0.6mm ，螺距0.6，矩陣 512×512 ，層厚 5mm，1mm 薄層重建，肺窗窗寬 1200HU 、窗位 -600HU ，縱隔窗窗寬 350HU ！窗位 50HU ，標準算法重建。

1.3 圖像分析

由2位分別具有5、10年工作經驗的胸部CT影像診斷醫師在不知患者是否耐多藥的情況下，分別判讀CT圖像，意見分歧時協商達成一致。分析以下胸部CT表現： ① 肺內病變（纖維化病變、鈣化等）；② 氣管性病變（支氣管播散、肺不張等）； ③ 累及總肺葉數； ④ 空洞（空洞并液平、厚壁空洞、多發空洞）； ⑤ 胸膜病變（胸膜增厚、包裹性積液等）； ⑥ 病情進展。

1.4統計學分析

采用SPSS29.0軟件進行統計分析。計數資料以例 （%） 表示。滿足正態分布的連續變量組間比較行獨立樣本 Φ_t 檢驗，分類變量行 χ² 檢驗。2組臨床及胸部CT特征行單因素分析，將肺結核是否耐多藥狀態作為因變量，2組間差異有統計學意義的特征作為自變量行多因素logistic回歸分析。繪制ROC曲線評價該回歸方程模型預測效能。采用Hosmer-Lemeshow檢驗驗證模型校準度。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 2組臨床資料比較

MDR-PTB組復治率為 46.2%（103/223 ，DS-PTB組為 7.2%（15/207） ，差異有統計學意義（ Plt;0.05） ；2組性別、年齡等差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 （表1）。

表12組臨床資料比較

注：DS-PTB為敏感性肺結核，MDR-PTB為耐多藥肺結核。“為 χ² 值，為Z值。

2.2 2組胸部CT表現比較

MDR-PTB組支氣管擴張、病變累及肺葉 ?3 葉、厚壁空洞（壁厚 gt;3mm ）、多發空洞（ ?3 個）包裹性積液、胸膜增厚、病情進展情況均較DS-PTB組高，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 （圖1a，1b）；肺氣腫、肺不張、支氣管播散、滲出性病變、纖維化病變、鈣化、空洞伴液平、胸腔積液情況差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 （表2）。

2.3 MDR-PTB的多因素logistic回歸分析

多因素logistic回歸分析顯示，復治、多發空洞、厚壁空洞、病情進展均為MDR-PTB的獨立危險因素（表3）。構建logistic回歸方程： P=

中中其中 x₁ 為復治， x₂ 為多發空洞， x₃ 為厚壁空洞， x₄ 為病情進展。

表22組胸部CT表現 例 （%）

注：DS-PTB為敏感性肺結核，MDR-PTB為耐多藥肺結核。

表3MDR-PTB的多因素logistic回歸分析

注：MDR-PTB為耐多藥肺結核。

2.4 ROC曲線分析

繪制logistic回歸方程模型（臨床-CT特征模型）的ROC曲線，其AUC為0.799， 95%CI 為 0.756～ 0.841（圖2）。當約登指數為0.508時，臨界值為0.570，模型特異度為 89.9% ，敏感度為 61.0% ，陽性預測值為 76.8% ，陰性預測值為 72.6% 。Hosmer-Lemeshow檢驗顯示， χ²=6.209 P=0.624 ，表明該預測模型校準度及預測效能良好。

3討論

MDR-PTB具有治療周期長、費用高、療效差、病情反復等特點，是全球結核病控制的重點[8]。本研究發現，復治是發生MDR-PTB的關鍵因素，初治患者治療不規律、方案不合理、依從性差等使免疫力下降，結核菌株大量繁殖導致復治時更易演變成MDR-PTB。支氣管擴張與膠原蛋白沉積、纖維瘢痕形成有關，MDR-PTB抗結核治療時間長，肺組織受損嚴重，肺纖維化牽拉易導致支氣管擴張、扭曲9。本研究中MDR-PTB的支氣管擴張檢出率高于DS-PTB（ Plt; 0.05），與 Du 等[10-11]研究結果相似。本研究中MDR-PTB患者累及肺葉 ?3 葉更多，與文獻[12]報道相符。MDR-PTB一般病程較長，治療效果較DS-PTB差，且耐多藥結核菌株生存能力更強，易在肺葉播散，肺部組織反復受到破壞。空洞在MDR-PTB中的檢出率高于在DS-PTB中[13-14]。MDR-PTB空洞內 MTB載量高，菌株毒力強，對肺組織破壞力大，易形成多發空洞。本研究中，MDR-PTB組更易出現 ?3 個空洞，與文獻[15]結果一致。另外，本研究MDR-PTB組厚壁空洞的檢出率明顯高于DS-PTB組，與文獻1報道一致；考慮是結核空洞壁具屏障作用，且空洞周圍血供較差，尤其是厚壁空洞，可能會抑制抗結核藥物滲透，難以達到有效抑菌及殺菌濃度，致使空洞病灶內反復持續排菌，逐步誘發形成MDR-PTB。本研究中，包裹性積液及胸膜增厚在MDR-PTB組的檢出率更高，原因是MDR-PTB的MTB載量高，更多細菌進入胸膜腔，發生遲發型超敏反應而產生炎癥，最終形成胸腔積液[17]。包裹性胸腔積液中纖維蛋白附著于胸膜上或肉芽組織增生，導致胸膜增厚。本研究中，MDR-PTB組病情進展占比高于DS-PTB組，考慮原因為MDR-PTB患者感染通常較嚴重，肺組織破壞較嚴重，不易好轉。

本研究多因素logistic回歸分析顯示，復治、多發空洞、厚壁空洞、病情進展均為MDR-PTB的獨立危險因素。基于此建立的回歸方程模型顯示，AUC為0.799，特異度為 89.9% ，敏感度為 61.0% ，對應回歸模型預測最佳臨界值為0.570，提示該模型對于預測肺結核患者產生耐多藥具有一定的診斷價值。

本研究存在的不足： ① 為單中心回顧性分析，樣本量偏小，可能產生選擇偏倚。后續將通過多中心協作擴大樣本量，并實施前瞻性研究方案以提高證據等級。 ② 僅采用臨床及胸部CT特征構建模型，后續將結合MDR-PTB的CT影像組學特征建立更全面的預測模型。

綜上所述，MDR-PTB與DS-PTB的臨床及胸部CT表現具有一定的差異性，當復治、多發空洞、厚壁空洞、病情進展等多種表現并存時高度提示為MDR-PTB；臨床-CT特征模型可為MDR-PTB患者早期診斷提供影像學依據，有助于患者及時治療。

圖1耐多藥肺結核（MDR-PTB）的CT圖像注：患者，男，32歲，復治MDR-PTB。圖1a，1b為CT平掃示雙肺多肺葉浸潤性病變，伴多發性空洞形成（部分呈厚壁特征），以及廣泛支氣管擴張改變圖2臨床-CT特征模型預測MDR-PTB的ROC曲線

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（收稿日期 2025-04-21）