不同濃度黃體酮注射液抑制貓發情的效果評價

在家庭飼養環境中，寵物貓在為人類提供陪伴的同時，其發情期行為也常帶來困擾。成年雌貓在發情時表現出的持續嚎叫、焦慮及食欲減退等[]，常使飼養者寢食難安。此期間飼養者還需密切監控其活動范圍，以避免因意外交配導致的非計劃性妊娠2。國外自20世紀60年代起已應用合成孕激素調控動物發情。而國內目前雌貓發情調控技術發展相對滯后，仍普遍采用卵巢切除術終止發情行為。為進一步規避潛在子宮疾病風險，臨床常實施卵巢子宮切除術]。然而，該外科干預手段的不可逆性、并發癥風險及高昂術后護理成本，致使眾多飼養者難以接受[4]

因此，開發安全、有效且可逆的藥物干預方案具有重要意義。樂寵寧（黃體酮注射液）作為一種外源性孕激素，可模擬妊娠期孕酮水平，通過負反饋抑制下丘腦一垂體一性腺軸，抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）及促黃體生成素（LH）的分泌，進而抑制卵泡發育與排卵，達到終正發情行為的目的[5]。與手術相比，激素干預具有可逆性，為有未來繁育計劃的飼養者提供了選擇。然而，目前國內尚缺乏針對黃體酮制劑抑制貓發情的系統研究，特別是不同給藥濃度對抑制效果持續時間、激素水平變化及安全性的深入評估。本研究通過設計低、中、高三個濃度梯度，旨在明確樂寵寧抑制貓發情的最低有效濃度、最佳給藥方案及其效果的持續時間，為臨床提供一種安全、可控的替代管理方案，同時評估其長期應用對動物生殖軸功能恢復的潛在影響。

1材料與方法

1.1試驗材料

第一，試驗動物。

本試驗使用了18只成年混種雌貓（年齡12～14月齡，體重 2～4kg ），此外，還納入了一只3歲的健康公貓用于誘導發情。

第二，主要試劑。

樂寵寧（黃體酮注射液）購自四川省精科生化制品有限責任公司，貓雌二醇血清檢測試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。

第三，主要儀器。

離心機購自貝克曼庫爾特公司，離心管、酶標儀（Infinite200PRO）等購自TECAN帝肯集團。采血器、采血管、貓籠、食盆、保定用具等購自神獸寵物用品有限公司。

1.2試驗方法

第一，試驗設計。

所有雌貓均單獨或成對飼養于不銹鋼籠中，每日喂食普通貓糧并自由飲水。公貓單獨飼養喂食相同飼料。所有雌貓均飼養于環境可控的場所（房間尺寸為 3.5x4.6m ），采用人工白熾燈照明（ 14h/d 由五盞100瓦燈組成，距離貓群約 50cm ）。經過45d適應期后，雌貓被隨機分配至低、中、高濃度組三個處理組，用公貓誘導雌貓發情。各組雌貓發情后分別注射 10mg/mL （低濃度） 20mg/mL （中濃度）50mg/mL （高濃度）三種不同濃度的樂寵寧藥物。分別在貓發情前（間情期）進行第一次采血，出現發情征兆時（發情期）進行第二次采血，并給予藥物，待貓發情癥狀消失后（抑制發情后）進行第三次采血。通過貓雌二醇血清檢測試劑盒分別檢測3次采血血清樣本中的雌激素（E2）水平。之后繼續觀察 120d ，記錄發情間隔天數，發情的貓再次給藥并檢測發情后和抑制發情后的血清雌激素水平。

第二，血清雌激素濃度的測定。

采用貓雌二醇酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清樣本中雌二醇（E2）含量。依次向微孔板各孔中加入 50μL 標準品溶液（用于制備標準曲線），并標記為相應標準孔；依次向各孔中加入 50μI 經處理的待測樣品，并標記為相應樣品孔（確保標準品孔與樣品孔分開設置）。除空白對照孔外，標準品孔及樣品孔中各加入 50μ L酶標結合物，充分混勻。覆膜或加蓋封板后，置37 °C 恒溫孵育 60min 。孵育結束后，徹底棄去孔內液體，使用預稀釋清洗液洗滌5次（每次洗滌間隔3～5s，最后一次洗滌后在吸水紙上吸干殘留液體）。向所有孔（含空白對照孔）加入50μL 底物I，隨后加入 50μL 底物 I ，充分混勻，室溫避光孵育 15min 。每孔加人 50μL 終止液終止反應，充分混勻。于終止反應后 30min 內，使用酶標儀在 450nm 波長處測定吸光度值。

2結果與分析

2.1貓雌二醇酶聯免疫分析標準曲線

本試驗所有吸光值均在波長 450nm 處測定，同時所有檢測樣品均進行三次重復測定。標準品的吸光值，見表1，標準曲線，見圖1。結果顯示，標準曲線回歸方程為y =0.000 9x+0.286 4 ，在 0～1000pg/ mL濃度范圍內有較好的線性關系，見表1。

圖1貓雌二醇酶聯免疫分析標準曲線

2.2不同濃度組貓雌激素水平的變化

給予不同濃度樂寵寧后，各組貓在不同階段血清雌激素水平的變化數據。結果顯示，發情前三組實驗貓雌激素水平處于正常狀態，發情后雌二醇激素水平均明顯上升，三組實驗貓發情前后的雌二醇激素水平未見明顯差別，給予不同濃度的樂寵寧抑制發情后，三組實驗貓的雌二醇激素水平均出現了明顯降低，其中低濃度組降低到未發情時的雌激素水平，中、高濃度組降到了正常水平之下，見表2。

2.3不同濃度組貓二次發情的時間間隔及再次給藥的影響

觀察到在下一個發情期，低濃度樂寵寧組有2只雌貓出現發情情況，中濃度組和高濃度組的雌貓均未發情。低濃度樂寵寧組發情的兩只雌貓再次給藥后血清雌激素水平變化，見表3，再次給藥后發情貓的雌二醇激素水平均出現明顯降低。在整個試驗周期里，可以觀察到貓發情后出現頻繁嚎叫、焦躁不安、食欲下降等表現，給予樂寵寧抑制發情后求偶叫聲次日停止，其他發情癥狀也逐漸消失。

3討論

本試驗在性成熟且表現典型發情癥狀的雌貓中進行，以確保受試個體具備正常發情能力。選用黃體酮注射液（屬孕激素類制劑）進行干預后，受試雌貓外周血孕酮濃度顯著升高，通過負反饋調節機制抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的合成與分泌，進而降低垂體促性腺激素水平，最終抑制卵泡發育及排卵，模擬黃體期生理狀態，從而有效抑制發情行為。理論上，停藥后雌貓應于后續發情周期恢復發情。然而本試驗中，除低濃度組在第二個發情季節出現2例發情外，其余受試雌貓在持續觀察期內均未呈現發情行為特征，此現象可能與觀察周期不足有關，同時表明中高濃度樂寵寧維持發情抑制狀態的時間相對較長。本試驗抑制雌貓發情的結果與文獻中黃體酮抑制母貓發情的研究結果一致[7-8]，并通過不同給藥濃度與雌激素水平的檢測，進一步補充了量化研究的細節，進一步印證了大劑量黃體酮對雌激素具有括抗作用并抑制發情。

表1標準品的吸光值

表2給予不同濃度樂寵寧對貓雌激素（E2）水平的影響

表3第二次發情的貓給藥前后雌激素（E2）水平變化

本試驗中低濃度組在首次給藥后雖能抑制發情，但效果持續時間顯著短于中、高濃度組，90d后即出現2例（占該組 33.3% ）復發。這可能與藥物劑量不足導致體內維持的有效孕酮濃度下降較快有關。中、高濃度組在120d觀察期內均未觀察到發情行為，表明 20mg/mL 及 50mg/mL 濃度的樂寵寧注射液能提供更持久的發情抑制作用，其有效抑制期至少可達4個月。低濃度組兩只再次發情的雌貓（B1、B2）經二次給予相同濃度的樂寵寧后，其血清雌激素（E2）水平再次迅速下降至基礎水平以下，發情行為隨之消失，再次驗證了該藥物抑制發情的有效性及可重復性，也證實了其作用機制的可逆性。

試驗期間，所有受試貓均未觀察到注射部位炎癥、食欲異常、精神沉郁、體重顯著波動或其他臨床不良反應（如多飲多尿、乳腺異常發育等），初步表明樂寵寧注射液在試驗劑量范圍內（ 10～50mg/mL ）具有較好的安全性。然而，鑒于孕激素長期應用在犬貓中潛在的風險（如誘發糖尿病、子宮蓄膿風險增加等），本研究120d的觀察周期仍顯不足，未來需進行更長期的跟蹤研究以全面評估其安全性。此外，本試驗未檢測給藥后孕酮濃度的動態變化及其與抑制效果持續時間的相關性，后續研究可增加孕酮水平的監測，以更精確地闡明藥效學特征。

結語

本研究結果證實了樂寵寧作為外源性孕激素制劑在短期至中期內（3～4個月）安全、有效且可逆地抑制雌貓發情的臨床價值。相較于絕育手術，其為寵物主提供了一種靈活的非永久性選擇，尤其適用于暫不適合手術或計劃未來繁育的個體。低濃度組（ 10mg/mL ）雖有效，但抑制持續時間相對較短，可能需要更頻繁的給藥；而中濃度（ 20mg/mL ）與高濃度（ 50mg/mL ）組均能提供更持久的抑制效果，結合安全性觀察， 20mg/mL 濃度可能具有更佳的臨床應用潛力與成本效益平衡點。臨床獸醫可依據貓的具體需求（期望的抑制時長）及個體反應，選擇合適的給藥濃度。

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收稿日期：2025-08-18

作者簡介：梁群超（1989一），男，漢族，河南省鄭州市，碩士，獸醫師。研究方向：獸醫臨床。*通訊作者：曾旭杰（1996一），男，漢族，四川省成都市，本科，經濟師。研究方向：畜牧獸醫技術推廣。