膀胱灌注常用藥物及不良反應

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，大多數患者在早期被診斷為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。臨床上，常通過經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT）切除腫瘤；但單純手術后腫瘤復發風險較高，因此常需聯合膀胱內灌注治療，以清除殘留的癌細胞和隱匿性腫瘤組織。研究顯示，術后及時進行膀胱灌注能顯著降低復發風險。本文將幫助公眾，尤其是缺乏醫學背景的患者了解膀胱灌注的治療過程、常用藥物及可能出現的不良反應，指導患者科學看待治療并做好自我管理。

二、常用藥物有哪些

目前，臨床上用于膀胱灌注的藥物主要分為免疫 制劑和化療藥物。常見的免疫制劑是卡介苗，化療藥物 有表柔比星、吡柔比星、絲裂霉素C、吉西他濱等。

1.卡介苗

卡介苗是一種源自牛分枝桿菌的減毒活疫苗，最早用于結核病預防。用于膀胱灌注時，它并不直接殺死腫瘤細胞，而是激發膀胱內的免疫細胞反應，使免疫細胞攻擊腫瘤細胞。卡介苗灌注是指南推薦的中高危NMIBC患者術后首選方案，多項研究表明，卡介苗可以顯著降低腫瘤復發風險。由于卡介苗需每周灌注1次，連續6～8周，再加上后續維持療程，因此治療時間相對較長。

一、膀胱灌注治療是什么

膀胱灌注治療是將藥物通過導尿管直接注入膀胱內，使藥物充分浸泡膀胱內壁，從而殺滅手術后殘留的腫瘤細胞或抑制腫瘤生長的治療手段。簡單來說，它相當于給膀胱“洗個藥浴”，讓藥物直接作用于膀胱壁。

膀胱灌注治療主要用于NMIBC的術后輔助治療，可分為三種方式：即刻灌注（術后24小時內單次灌注）、誘導灌注（每周灌注1次，連續6～8周）和維持灌注（通常持續1年左右，每月或每季度灌注1次）。其中，即刻灌注主要用于防止種植性復發，誘導和維持灌注則用于降低復發風險。總體而言，膀胱灌注是術后NMIBC患者的標準輔助方案，能顯著降低腫瘤的復發和進展風險。

2.表柔比星和吡柔比星

這兩種藥物都屬于蒽環類化療藥物，是阿霉素類藥物的衍生物。在作用機理上，它們通過嵌入腫瘤細胞DNA，使腫瘤細胞無法復制和分裂，從而發揮抗腫瘤作用。與傳統的阿霉素相比，表柔比星的骨髓抑制作用較輕，心臟毒性較低。研究發現，表柔比星灌注對預防膀胱癌術后復發具有良好的療效，并能提高患者生活質量。吡柔比星的作用與表柔比星類似，在臨床上也用于膀胱灌注。一般認為，這兩種藥物可作為低危或中危患者術后的標準灌注藥物。

3.絲裂霉素C

絲裂霉素C是一種抗生素類抗腫瘤藥物，早在20世紀60年代就開始用于膀胱癌灌注治療。它可以阻斷DNA合成，殺傷快速分裂的腫瘤細胞。研究表明：對于低風險NMIBC患者，術后使用絲裂霉素C灌注可以將復發率降低 12%～31% ；對于中高風險患者，它在預防腫瘤進展方面的效果與卡介苗相當。因此，絲裂霉素C也是傳統膀胱灌注的重要藥物之一，特別適用于對卡介苗耐受性差或無法使用卡介苗的患者。

4.吉西他濱

吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝化療藥，可阻斷腫瘤細胞DNA合成。研究表明，對于中高危NMIBC患者，術后使用吉西他濱灌注可以顯著降低一年內的復發率，且其不良反應的發生率顯著低于其他化療藥物。同時，有研究指出，相比吡柔比星，吉西他濱的療效確鑿，且更安全。目前的觀點認為，吉西他濱對各種風險層級的NMIBC患者效果良好，對于卡介苗不耐受或卡介苗失敗的患者，吉西他濱是一種有效替代方案。

三、使用藥物可能帶來的不良反應

膀胱灌注藥物常見的不良反應多與藥物對膀胱黏膜的刺激有關。不同藥物的不良反應略有差異，但通常包括局部和全身兩類。一般來說，膀胱灌注藥物的主要不良反應為膀胱刺激癥狀，比如尿頻、尿急、尿痛，甚至血尿。具體包括：

1.局部不良反應

服用上述任何一種藥物后，大多數患者都會出現不同程度的尿頻、尿急和排尿疼痛。這些不適感類似膀胱炎的癥狀，通常在灌注后數小時內出現，可能持續數小時或數天。在灌注結束后，患者需要憋尿一段時間再排空，這段時間不適可能加重。少數情況下還會出現血尿，但一般不是持續大量出血，多為藥物刺激所致的少量血尿。根據臨床經驗，這些反應在灌注后1至2天內常可逐漸緩解。

2.卡介苗的不良反應

作為免疫治療藥物，卡介苗的不良反應與化療藥物略有不同。卡介苗常見的不良反應包括類似“流感樣”癥狀，灌注后可能出現發熱、全身酸痛、寒戰和乏力等。這主要是機體對卡介苗菌體產生反應所致，一般持續2～3天便可自行緩解。卡介苗還可造成膀胱刺激癥狀，如尿頻、尿痛、膀胱灼熱感等。

一般來說，卡介苗導致的發熱多為低熱（體溫 ）且短暫，通常無需特殊治療。當高熱（體溫?38^°C ）持續不退時，需要引起重視并及時就醫。

3.其他少見并發癥

膀胱灌注藥物導致的不良反應大部分比較輕微，但極少數情況下可能發生嚴重并發癥。比如，卡介苗是活菌制劑，有可能穿透黏膜引起局部或系統性感染。用藥后，如出現持續高熱不退、全身不適加重的情況，應當盡快就醫檢查。

四、如何判斷正常反應與異常反應

對于正在接受膀胱灌注治療的患者來說，分辨“正常的藥物反應”與“需要警惕的異常信號”非常重要。

1.正常反應

若灌注后出現輕度尿頻、尿急或尿痛，并伴有少量血尿，這通常是藥物的化學刺激所致，是較為常見的局部不良反應。此類癥狀一般在灌注后1～2天會逐漸緩解。如果出現持續時間較短（2～3天）的輕度發熱或渾身酸痛，可以看作是機體對治療的“正常反應”。面對這些反應，患者可以多喝水、適當休息，并在醫生指導下服用止痛藥或抗痙攣藥來緩解不適。如果癥狀輕微并在幾天內好轉，一般可繼續完成后續灌注。

2.異常信號

若出現以下情況需要引起重視并及時就醫：持續高熱（體溫 ≥38^°C 且無法自行緩解），血尿量突然增多，膀胱或下腹劇烈疼痛，以及尿潴留。這些癥狀可能提示更嚴重的感染或泌尿系統損傷。另外，如果灌注后第二天癥狀未見好轉反而加劇，或者采取抗炎止痛措施后仍不見好轉，也應向醫生咨詢。簡而言之，對于輕微而短暫的癥狀，可密切觀察；但若出現持續或重度癥狀，就需要進一步診治。

3.用藥管理

如果確定是輕度化學性膀胱炎反應，可以按醫囑服用鎮痛藥、抗痙攣藥或消炎藥。美國泌尿學會建議，對于這種情況可選用酚芐明、派氨嘧啶或非甾體抗炎藥來緩解膀胱疼痛。若癥狀在數日內得到緩解，可繼續完成后續灌注；如果癥狀持續或加劇，則應考慮推遲下一次灌注，并接受尿常規、尿培養等檢查。一旦懷疑有病原微生物感染時，應針對性用藥。

五、如何減少不良反應的發生

雖然膀胱灌注可能帶來一些不適，但通過合理的方法可以最大程度地減輕不良反應，提高耐受性。下面幾點建議僅供參考：

1.術后即刻排尿

在完成膀胱灌注后，患者通常需要憋尿1～2小時，以保證藥物充分接觸膀胱壁。之后，要盡快排尿，直至排空膀胱，將藥液完全排出體外。這可以減少藥液與膀胱壁的過度接觸時間，減輕刺激癥狀。另外，多喝水可以幫助沖洗膀胱，稀釋殘留藥物。

2.充分休息，避免刺激

灌注當天及次日應適當休息，避免劇烈活動。飲食上盡量清淡，少吃辛辣食物，以減輕對泌尿系統的刺激。保持心情平靜，避免緊張或焦慮情緒對身體的不良影響。女性患者應避免在灌注后24小時內過度清洗外陰，以免藥液流入陰道帶來不適。

3.對癥處理

如果出現輕微的膀胱不適或尿頻、尿急癥狀，可以遵醫囑服用解痙藥（如硫酸阿托品、酚氨唑啉酮等）和鎮痛藥（如非甾體抗炎藥）來緩解。若輕度發熱，可口服退熱藥。總之，早期發現不適并及時處理，可以讓癥狀減輕并幫助身體盡快恢復。

4.規律隨訪和溝通

遵照醫囑按時復查，不自行停藥或私自增減灌注次數。有任何不適或疑問要及時向醫生反映，因為很多不良反應都能通過早期發現和對癥處理得到控制。積極配合也有助于保證治療效果最大化、風險最小化。

六、總結

膀胱灌注是NMIBC術后預防復發和進展的有效手段。常用藥物有卡介苗、表柔比星、吡柔比星、絲裂霉素C、吉西他濱等，它們的不良反應各不相同，其中以局部刺激和輕度全身反應較為常見。通過正確評估病情、合理用藥、對癥處理以及良好隨訪，大多數不良反應都可被有效控制。

患者應與醫生密切配合，積極完成整個治療方案。同時，注意日常生活管理和心理調適，別讓暫時的不適影響整體治療。只有全面了解治療過程并采取科學的應對措施，患者才能在膀胱灌注治療的過程中更加從容，從而在降低癌癥復發的道路上邁出更穩健的步伐。