牙齦增生和不孕癥竟和藥物有關

近日，藥學門診迎來了一位滿面愁容的男性患者。他神情焦慮地告訴我，自服用丙戊酸鎂緩釋片后，前兩年出現了牙齦增生的狀況，而最近更發現下排牙齒內側逐漸形成了一排增生組織，伴有類似牙齒萌出的癢感，狀似“雙排牙齒”嚴重時甚至連進食都變得困難。不僅如此，他還提及最近正在備孕，可妻子卻一直未能懷孕。今日來醫院檢查，又被診斷出“少精子癥”這讓他苦惱不已。經詳細詢問得知，該患者7年前因被診斷為癲癇，開始服用丙戊酸鎂緩釋片，癲癇病情控制得較為理想，但身體出現的一系列反應卻極大地影響了他的生活。在了解到藥學門診能夠分析藥物不良反應后，他便前來咨詢。藥師通過細致的藥物不良反應相關性評價，認為這一系列不良反應很可能由丙戊酸鎂緩釋片引發。

接下來，我們將對這個多重藥物不良反應案例展開深入解析。

一、什么是藥源性牙齦增生

丙戊酸類藥物引發的牙齦增生并不罕見，其發生率約為 3%～5% 。主要原因包括兩方面：一方面，藥物可能干擾牙齦成纖維細胞的膠原代謝，促進膠原沉積，進而導致牙齦體積不斷增大；另一方面，藥物代謝產物可能激活牙齦組織中的炎癥因子，如白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 ∝ （ TNF-α ）等，加劇牙齦的紅腫和出血，引發局部炎癥反應。

從臨床表現來看，患者會出現牙齦腫脹的癥狀，且牙齦質地逐漸變硬。情況嚴重時，腫脹的牙齦可覆蓋牙冠的1/3以上，這不僅會影響患者的咀嚼功能和發音，如果長期得不到干預，還可能繼發牙周炎，導致牙齒松動，甚至出現牙齒脫落。患者可能會因此面臨進食困難、口腔異味等問題。尤其對于青少年患者而言，外觀的改變可能會使其產生自卑心理，對心理健康造成不良影響。就像本文開頭案例中的患者，其下排牙齒內側能夠明顯看到一排牙齦增生組織，這便是長期用藥導致的嚴重后果。

二、藥源性牙齦增生如何防治

對于藥源性牙齦增生，防治措施需根據病情的嚴重程度來制訂。在藥物調整方面，若牙齦增生持續進展，建議考慮停用可疑藥物，并調整抗癲癇治療方案。值得注意的是，早期出現的牙齦增生，如果能夠及時發現并采取措施，一般在停藥3～6個月后就會有明顯好轉，甚至完全消失。

若癥狀較輕，患者可使用 3% 過氧化氫溶液沖洗齦袋，同時配合氯己定漱口水來控制菌斑，以減輕炎癥反應。而對于情況比較嚴重的患者，則需要在口腔科進行專科治療。若為重度增生，可能需要進行牙齦切除術，但需要注意的是，術后復發率可達 20% 。

對于正在使用丙戊酸類藥物進行抗癲癇治療的患者，預防牙齦增生至關重要。以下是兩點實用的建議：

1.強化口腔護理

每日使用軟毛牙刷進行兩次牙齒清潔，同時配合牙線清除鄰面菌斑，保持口腔清潔，減少菌斑的滋生，從而降低牙齦增生的風險。

2.定期牙周監測

在用藥初期，每3個月檢查一次牙齦狀況，以便及時發現牙齦的異常變化；后期可延長至每6個月檢查一次，持續關注牙齦健康。

三、什么是藥源性少精子癥

近年來，丙戊酸對男性生殖系統的影響逐漸引起了人們的關注。其形成原因主要有兩方面：一方面是對精子生成的抑制，藥物可降低辜丸功能，使精子濃度減%∵40%～60% ；另一方面是激素水平的紊亂，臨床研究顯示，患者用藥后血清辜酮水平會下降 15%～20% ，促卵泡激素（FSH）水平則會升高 30% 。流行病學數據表明，長期用藥的男性不育風險會增加3倍，但值得慶幸的是，停藥3個月后，精液參數大多可恢復正常。

英國藥品和健康產品管理局（MHRA）2025年的報告指出，父親使用丙戊酸后，子代神經發育障礙風險約為 5% ，并對用藥的育齡男性提出了明確要求：

? 作為預防措施，建議男性患者及其女性伴侶在整個丙戊酸類藥物治療期間和停止用藥后的3個月內，采取有效的避孕措施。這樣可以確保在一個完整的精子周期內，精子不接觸丙戊酸類藥物，降低藥物對精子的不良影響，從而減少子代出現神經發育障礙等問題的風險。

? 建議男性在接受丙戊酸類藥物治療期間和停止用藥后3個月內不要捐獻精子。

四、藥源性少精子癥如何防治

對于備孕期的男性，為避免丙戊酸的生殖毒性，可考慮短期換用拉莫三嗪進行抗癲癇治療。對于已經使用了丙戊酸類藥物的育齡期男性患者，一旦發現精子異常，應在醫生的指導下調整用藥方案。建議有生育需求者在用藥前進行精子冷凍，以便在需要時能夠使用健康的精子。

五、多學科協作的重要性

在丙戊酸類藥物不良反應的管理中，多學科協作（MDT）發揮著至關重要的作用。

1.神經內科

神經內科作為丙戊酸類藥物的主要處方科室，肩負著對患者進行篩選與風險分層的重要職責。在用藥前，需對育齡期男性，以及女性、兒童、老年患者進行全面的風險評估。對于育齡期男性，要評估其生育需求；對于女性患者，需排除妊娠可能。此外，對于已出現牙齦增生的患者，可考慮換用對膠原代謝影響較小的藥物，如拉莫三嗪；對于少精子癥患者，可考慮短期換用托吡酯或奧卡西平。

2.口腔科

口腔科在牙齦增生的管理中需全程干預。在用藥初期，每3個月對患者進行一次牙周檢查，仔細觀察牙齦腫脹、出血及菌斑情況。同時，加強患者教育，指導患者正確使用軟毛牙刷和牙線。口腔科還需及時向神經內科反饋牙齦增生的進展情況，必要時可提出調整抗癲癇藥物種類的建議。

3.生殖醫學科

生殖醫學科應定期對育齡期男性進行精液常規檢查，與神經內科聯合制訂生育計劃，確保用藥與妊娠安全。一旦發現患者患有少精子癥（精子濃度低于15×10⁶/mL ），應及時與神經內科醫生溝通，調整用藥方案，為患者的生育需求提供保障。對于已出現少精子癥的患者，停藥3個月后需復查精液參數。

4.藥劑科

藥劑科全程參與用藥安全監測工作，定期檢測丙戊酸血藥濃度，對患者進行藥物不良反應評估，一旦發現異常，及時向神經內科等相關科室反饋患者情況。藥劑科還負責建立患者用藥檔案，實現動態監測，以便及時發現和處理藥物不良反應，保證用藥安全有效。

綜上所述，丙戊酸類藥物的療效與風險并存，我們需要在“疾病控制”與“生活質量”之間尋找平衡。未來，臨床管理將更加精細化。在確保患者充分知情的前提下，醫生將基于最新證據制訂個體化方案，同時通過多學科協作，保障患者的用藥安全。