注射用德達(dá)博妥單抗獲批上市

2025年8月22日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注射用德達(dá)博妥單抗上市。其用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療，且在疾病晚期接受過一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性乳腺癌成人患者。

一、晚期HR陽性、HER2陰性乳腺癌及關(guān)注人群

乳腺癌是我國乃至全球女性最常見的惡性腫瘤之一。乳腺癌不是單一疾病，按分子分型，主要可分為HR陽性（包括LuminalA型和LuminalB型）、HER2陰性和三陰性乳腺癌。其中，HR陽性、HER2陰性亞型最為常見，約占所有乳腺癌患者的 60%～75% 。這類患者的預(yù)后通常較好，但部分人（尤其是淋巴結(jié)陽性或伴有其他高危因素的患者）仍面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。從發(fā)病情況來看，每年新發(fā)乳腺癌患者中，約 5%～10% 在確診時(shí)就已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；而早期患者中，也有約 20%～30% 最終會發(fā)展為晚期乳腺癌。

雖然晚期乳腺癌幾乎無法治愈，但近年來，隨著新型治療藥物的應(yīng)用和治療模式的優(yōu)化，患者預(yù)后有了顯著改善。HR陽性、HER2陰性亞型患者的中位總生存時(shí)間（0S）已從之前的2～3年延長至5年，實(shí)現(xiàn)了長期帶瘤生存。

二、晚期HR陽性、HER2陰性乳腺癌的藥物治療

晚期HR陽性、HER2陰性乳腺癌的藥物治療，主要以內(nèi)分泌治療、靶向治療和化療為主，其中內(nèi)分泌治療是核心治療手段。

1.內(nèi)分泌治療藥物

? 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）：通過競爭性結(jié)合雌激素受體，阻斷雌激素對乳腺癌細(xì)胞的刺激，從而抑制腫瘤生長。代表藥物是他莫昔芬，絕經(jīng)前或絕經(jīng)后患者都能用。

? 選擇性雌激素受體降解劑（SERD）：能特異性結(jié)合雌激素受體的配體結(jié)合域，促進(jìn)相關(guān)系統(tǒng)降解雌激素受體，更徹底地阻斷雌激素受體信號通路，抑制癌細(xì)胞增殖。代表藥物是氟維司群。

? 芳香化酶抑制劑（AI）：通過抑制芳香化酶的活性，減少雌激素合成。絕經(jīng)后女性的雌激素主要由雄激素經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化而來，因此這類藥物適合絕經(jīng)后患者。常用藥物有來曲唑、阿那曲唑和依西美坦。

? 卵巢功能抑制（OFS）劑：通過抑制垂體分泌相關(guān)激素，減少卵巢分泌雌激素，讓體內(nèi)雌激素水平降到絕經(jīng)后狀態(tài)。絕經(jīng)前患者需要將這類藥物（如戈舍瑞林）與AI或他莫昔芬聯(lián)用，以進(jìn)一步降低雌激素水平。

2.靶向治療藥物

近年來，靶向治療藥物發(fā)展迅速，尤其是CDK4/6抑制劑的應(yīng)用，進(jìn)一步改善了高危患者的預(yù)后。除了這類藥物，近兩年針對“PAM”（PI3K/AKT/mTOR）信號通路關(guān)鍵靶點(diǎn)的抑制劑也已上市。

? CDK4/6抑制劑：這類藥物與內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)用，能雙重阻斷細(xì)胞增殖信號，延緩或逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥。代表藥物有哌柏西利、阿貝西利、瑞波西利和達(dá)爾西利等，目前已成為HR陽性、HER2陰性亞型晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

·PI3K/AKT/mTOR抑制劑：主要針對有特定基因突變的患者，代表藥物有伊那利塞、卡匹色替和依維莫司等。

3.化療

化療一般用于以下情況：一是患者出現(xiàn)內(nèi)臟危象；二是內(nèi)分泌治療無效；三是腫瘤較大，需縮小體積以保留乳房；四是用于評估治療敏感性。常用的化療藥物包括紫杉類、蒽環(huán)類和卡培他濱等。

三、德達(dá)博妥單抗的臨床療效及安全性

對于HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者來說，內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑已是標(biāo)準(zhǔn)一線方案。一旦一線治療失敗，或患者出現(xiàn)原發(fā)性內(nèi)分泌耐藥，治療就往往要改用化療一但化療不僅療效有限，不良反應(yīng)還比較大。相比之下，德達(dá)博妥單抗為這類患者提供了更好的治療選擇。

德達(dá)博妥單抗是一種靶向TROP2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。這種藥物中的人源化 IgG1 單克隆抗體能精準(zhǔn)識別并結(jié)合乳腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)的TROP2蛋白，隨后釋放高效細(xì)胞毒性，從而殺傷癌細(xì)胞。

1.臨床療效

研究對比了德達(dá)博妥單抗與單藥化療（包括艾立布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱）在既往接受過內(nèi)分泌治療和至少一線化療的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效。結(jié)果顯示：德達(dá)博妥單抗組患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，比化療組（4.9個(gè)月）延長了2.0個(gè)月；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 37% ；腫瘤客觀緩解率（ORR）也比化療組提高了 13.5% 。

在83例中國患者的亞組分析中，德達(dá)博妥單抗的療效優(yōu)勢更明顯：德達(dá)博妥單抗組的中位PFS為8.1個(gè)月，化療組僅為4.2個(gè)月；ORR為 38.6% ，化療組為17.9% ，明顯高于化療組。

2.安全性

德達(dá)博妥單抗的常見不良反應(yīng)包括兩大類：一是血液系統(tǒng)反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少，但其發(fā)生率低于化療組；二是非血液系統(tǒng)反應(yīng)，如口腔炎、惡心、疲勞、脫發(fā)、干眼癥等，這些反應(yīng)多為1～2級，通過對癥處理就能緩解。

從嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率來看，德達(dá)博妥單抗組3級及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為 21% ，遠(yuǎn)低于化療組的 45% 。但需要注意以下兩類不良反應(yīng)：一是間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎，發(fā)生率為 3.3% ，需密切監(jiān)測并及時(shí)處理；二是眼部不良反應(yīng)，如角膜炎、干眼癥，患者需定期做眼科檢查。

目前，以“精準(zhǔn)遞送、高效殺傷”為核心的ADC類藥物，是腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。我國已有多款A(yù)DC類藥物上市，除了此次獲批的德達(dá)博妥單抗，還有戈沙妥珠單抗等靶向TROP2的藥物。隨著這類藥物不斷增多，腫瘤患者的治療體驗(yàn)和預(yù)后將得到進(jìn)一步改善。