AbstractOectiTvesitetutriialasadhureofmohaelaeddestosierlyattsi colorectacaegosoeratimotapdaltelatiosetstotalofrltsi colorectalcancerwhounderwentpostoperativechemotherapywereselected.Ageneralinformationsurveyform,thePatient-Generated SubjectiveGlobalAssessentGG)scalendacemotapdugaersereactoevaluatifowereusedtoesandiate duringthe5chemotherapycycles.Results:Duringthestudy,2caseswithdrewuetoospitaltransfer,3casesduetononcompliance withtheinvestigatiodaeetreattbdtUiately56patitsecudedinefalaalysisa ofPG-SGA scores before the 5 chemotherapy sessions showed statistically significant differences .Theoverall incidence of malnutrition was 80.13% 83.33% .As the course of treatment progresses,the incidence of moderate and severe malnutrition graduall increased. Asthetreatmentcourseprogsedteincideceandsverityofstrontestialractioandmyelosuppressngauallyicasda worsened.Among the gastrointestinal reactions,nausea had the highest incidence,accounting for 46.79% . In terms of bone marrow suppression,the incidence of early leukocyte and neutrophil decline was relatively higher,accounting for 32.69% and 32.05% respectively, whiletheincideneofateletandmoglbindeclinegraduallincreasedinthelaterstagesMalnuitionbeforethefirstceotapy session was correlated with vomiting,diarrhea,and leukopenia during chemotherapy ΔPlt;0.05 ).Conclusions:Most elderly patientswith colorectalcanceralreadyhavemalnutritionbefortheirfirstpostoperativechemotherapysionAsthetreatmentcourseprogreete incidenceofoatedeautriualleasdedeitfmothlateddec graduallyincreaseandworsen.Malnutritioncanafectteocurrenceofcemotherapy-relatedadversereactions.Targetedintervetion plans should bedevelopedto improve thenutritional statusofpatientsand ensure thesmooth implementationofchemotherapy.
Keywordsthe elderly;colorectal cancer;chemotherapy;adverse reactions; malnutrition; correlation
關鍵詞老年人;結直腸癌;化療;不良反應;營養不良;相關性 doi:10.12102/j.issn.1009-6493.2025.17.017
結直腸癌屬于我國高發惡性腫瘤之一。2022年,我國癌癥統計報告顯示,我國結直腸癌發病率和死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2位和第4位[1]。手術是大部分結直腸癌病人最有效的治療手段,但為了防止腫瘤的復發和轉移,病人大多需要進行術后輔助化療。由于術后的高代謝、高消耗以及化療所致消化道反應等因素的影響,化療期間病人營養不良的風險增加[2。有研究顯示,結直腸癌術后化療期間營養不良發生率高達 82.1% ,且老年結直腸癌病人由于臟器衰弱、消化吸收能力下降等原因導致營養不良發生率更高[3]。營養不良會導致化療不良反應的發生率明顯升高,而嚴重不良反應的發生會導致化療延遲、中斷,甚至終止化療[4]。目前,關于結直腸癌術后化療期間營養狀況與不良反應的調查大多為橫斷面研究,不能體現其動態變化的特點[5。關于營養與化療不良反應關系的研究多以結直腸癌病人整體作為研究對象,而針對老年結直腸癌術后化療病人的調查較少。本研究以老年結直腸癌術后輔助化療病人為研究對象,縱向調查該類人群營養狀況與不良反應的發生情況,并分析二者的關系,為臨床實施預見性、針對性的營養干預,降低化療不良反應發生率提供參考。
1 對象與方法
1. 1 研究對象
選取2022年1月一2024年3月蘇州市某三級甲等醫院行術后輔助化療的結直腸癌病人為研究對象。納入標準:年齡 ≥60 歲;組織病理學檢查臨床診斷為結直腸癌病人;經腫瘤術后首次化療;意識清醒并配合營養評估的病人;有語言交流能力。排除標準:惡病質或終末期結直腸癌病人;合并其他惡性腫瘤病史者;發生術后并發癥者;有同步放化療史者。本研究已通過南京醫科大學附屬蘇州醫院倫理委員會審批(審批號:K-2023-040-K01)。
1.2方法
1.2.1 研究工具
1.2.1.1一般資料調查表
由研究者自行設計,內容涵蓋病人的社會人口學特征,包括年齡、性別、診斷、腫瘤分期、化療方案等。1.2.1.2病人主觀整體評估表(Patient-Generated SubjectiveGlobal Assessment,PG-SGA)
PG-SGA是中國營養學會腫瘤營養管理分會推薦使用的用于腫瘤病人的營養評估工具[,對營養不良的診斷靈敏度為 98% ,特異度為 82% 。該工具由病人自我評估和醫務人員評估兩部分組成。病人自評部分包括體重、進食情況、癥狀、活動和身體功能4個方面,醫務人員評估部分包括疾病與營養需求、應激狀態及體格檢查3個方面。根據7個方面得分之和將營養狀態分為4個等級, 0~1 分為無營養不良,2分或3分為可疑或輕度營養不良, 4~8 分為中度營養不良, ?9 分為重度營養不良。
1.2.1.3 化療藥物不良反應評價表
化療藥物不良反應評價表包括消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎)和骨髓抑制(白細胞、血小板、血紅蛋白下降)。標準按照美國國立癌癥研究院不良事件術語標準5.0版制訂,按不良反應發生的輕重程度,惡心分為0~3級,其他不良反應分為 0~5 級。
1.2.2 資料收集方法
3名研究者經過培訓考核合格后,在病人第1次入院簽訂知情同意書時收集病人的基本資料。每次化療前采用PG-SGA對病人進行營養評估;每個化療周期(28d)結束準備下次化療前行血液學檢查收集病人的白細胞、中性粒細胞、血小板和血紅蛋白水平,詢問并記錄病人本療程消化道反應的發生情況。共收集5個化療周期,第1次化療的調查結果計為T1,第2次化療計為T2,第3次化療計為T3,第4次化療計為T4,第5次化療計為T5。
1.2.3 統計學方法
采用SPSS24.0軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料采用均數 ± 標準差
描述,定性資料采用頻數、百分比 (%) 描述。5次化療前的PG-SGA評分比較采用重復測量方差分析和配對 t 檢驗進行分析。采用廣義估計方程分析營養不良與化療不良反應的相關性。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。
2結果
2.1老年結直腸癌病人一般資料
共納入162例病人,其中2例轉院、3例不配合調查、1例放棄治療退出,最終納入156例病人。其中,男85例,女71例;年齡 (67.53±5.96) 歲;TNM分期:I期58例,Ⅲ期98例。接受奧沙利鉑 + 亞葉酸鈣十氟尿嘧啶聯合方案(FOLFOX)化療者108例,卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX)方案者30例,卡培他濱/5氟尿嘧啶(5-FU)單藥化療者18例。
2.2老年結直腸癌病人術后化療期間PG-SGA得分情況
對每次化療前的PG-SGA得分進行重復測量方差分析,結果顯示,每次化療前病人的營養狀態不同1 F=26.025,Plt;0.001) 。進一步行兩個周期得分比較發現, T1gt; T2、 T2gt; T3、 T3gt; T4、 T4gt; T5、T1gt;T5,且差異均有統計學意義 (Plt;0.01 ),說明隨著療程的進 展,病人的營養狀態逐漸下降。具體見表1。
表1老年結直腸癌病人術后化療期間PG-SGA得分"
"一
Table1PG-SGA scores in elderly colorectal cancer patients during postoperative chemotherapy
單位

2.3老年結直腸癌病人術后化療期間營養不良發生 情況
病人營養不良發生率為 80.13%~83.33% 。隨著療程進展,病人中重度營養不良發生率逐漸增加,每次化療前有 24.36%~36.54% 的病人存在中度營養不良, 10.90%~13.46% 的病人存在重度營養不良,具體見表2。
表2老年結直腸癌病人術后化療期間營養不良發生情況( n=156 0 Table2 Incidenceofmalnutritioninelderlycolorectalcancerpatients duringpostoperativechemotherapy( n=1561

2.4老年結直腸癌病人術后輔助化療期間消化道反應發生情況
隨著療程的進展,消化道反應的發生率逐漸增加,嚴重程度逐漸加重。惡心發生率為 2.56%~46.79% ,嘔吐發生率為 0.64%~18.59% ,腹瀉發生率為0.64%~12.82% ,口腔黏膜炎發生率為 0~7.70% 。各時間點惡心的發生率最高,見表3。
表3老年結直腸癌病人術后化療期間消化道反應發生情況 Table3 Incidence of gastrointestinal reactions in elderly colorectal cancer patients during postoperativechemotherapy


2.5老年結直腸癌病人術后輔助化療期間骨髓抑制 發生情況
隨著療程的進展,骨髓抑制發生率逐漸增加,嚴重程度逐漸加重。白細胞下降發生率為 7.69%~
32.69% ,中性粒細胞下降發生率為 7.69%~32.05% 血小板下降發生率為 5.77%~24.36% ,血紅蛋白下降發生率為 8.33%~16.67% 。早期以白細胞和中性粒細胞下降為主,隨著療程進展,血小板和血紅蛋白下降發生率逐漸增加,見表4。
表4老年結直腸癌病人術后化療期間骨髓抑制發生情況 Table4Incidence of myelosuppression inelderlycolorectal cancer patients during postoperative chemotherapy

2.6老年結直腸癌病人營養狀態與化療不良反應的關系
以首次化療前的PG-SGA分級為自變量,各時間點不良反應的嚴重程度為因變量,以無營養不良為對照,建立廣義估計方程。結果顯示,營養不良與嘔吐、腹瀉和白細胞下降相關( ΔPlt;0.05 。見表5。
表5老年結直腸癌病人營養狀態與化療不良反應的關系
Table5Associationbetweennutritionalstatusandchemotherapy-relatedadverseevents inelderlycolorectalcancerpatients

(續表)

3討論
3.1老年結直腸癌病人術后輔助化療期間營養狀況 變化情況
本研究表明,在首次化療前, 80.13% 的病人存在營養不良。這與國內相關研究結果[3.7-8]相似,分析原因可能與疾病確診前病人已有腫瘤消耗以及病人化療前2~3周接受了手術治療有關。研究表明,結直腸癌病人由于手術造成的急性應激狀態與代謝改變以及術后禁食均會造成營養消耗導致營養不良[9]。本研究結果顯示,隨著化療周期的進展,老年結直腸癌病人營養狀況呈逐漸下降的趨勢,尤其是中重度營養不良發生率逐漸增加,這與王海燕3的研究結果不同,其結果顯示化療中后期的營養狀況較化療前有所改善。分析原因可能是本組納入對象均為老年病人,老年病人由于身體機能下降、營養代謝能力減弱,更易發生營養不良[10]。且化療期間消化道反發生率較非老年病人偏高3,消化道反應的發生又會進一步導致營養狀態的下降。因此,應在術后首次化療前開始并持續評估病人營養狀況,針對評估結果給予適當的營養干預,改善病人的營養狀態。
3.2老年結直腸癌病人術后化療期間消化道反應發 生情況
本研究顯示,老年結直腸癌病人術后輔助化療期間消化道反應發生率逐漸增加,嚴重程度逐漸加重。而王海燕3研究顯示,結直腸癌病人術后化療期間消化道反應的發生率隨著療程進展有所緩解。分析原因可能是本研究對象全部為老年病人,老年病人各項功能恢復相對較慢,在消化道功能尚未完全恢復的情況下便開始接受多程化療進而導致消化道反應逐漸增多和加重。建議重點關注老年結直腸癌術后化療病人,在首次化療前對其各項功能的恢復情況進行充分評估,必要時給予適當的干預,提高其化療耐受性。本研究消化道反應中惡心的發生率最高,且化療早期即處于較高水平,該現象與國內研究結果[3.11]一致。本研究中嘔吐的發生率為 0.64%~18.59% ,略低于國內相關研究結果[3。分析原因可能與本科室化療副反應規范化管理示范病房的創建、使科室正嘔方案的應用更加規范有關。化療前給予規范的止嘔方案和預防性宣教,能夠讓病人和照顧者做好準備積極應對消化道反應的發生。
3.3老年結直腸癌病人術后化療期間骨髓抑制的發 生情況
本研究結果顯示,白細胞下降發生率為 7.69% ~32.69% ,中性粒細胞下降發生率為 7.69%~32.05% ,血小板下降發生率為 5.77%~24.36% ,血紅蛋白下降發生率為 8.33%~16.67% 。王海燕3研究結果顯示,白細胞下降發生率為 17.9%~41.1% 、中性粒細胞下降發生率為 20.5%~40.2% 、血小板下降發生率為3.6%~19.6% 、血紅蛋白下降發生率為 15.2%~ 20.5% ,除血小板下降外其他不良反應發生率略高于本研究。可能與化療方案、給藥劑量不同有關。本研究顯示,隨著化療周期延長,骨髓抑制發生率和嚴重程度逐漸增加,化療早期骨髓抑制以白細胞和中性粒細胞下降多見,隨著周期延長,血小板降低和血紅蛋白降低發生率逐漸增加,這與國內研究結果[12]一致。臨床醫務人員應從化療早期開始關注白細胞和中性粒細胞水平,做好感染的觀察與防護;后期加強對血小板和血紅蛋白水平的關注,觀察有無出血傾向、活動耐力下降等情況,以便及時給予適當干預,防止骨髓抑制進一步加重影響化療進程。
3.4老年結直腸癌病人術后輔助化療期間營養狀態與不良反應的關系
本研究結果顯示,首次化療前病人營養不良與化療期間嘔吐、腹瀉的發生以及白細胞下降相關,即營養狀態越差,越容易發生嘔吐、腹瀉以及白細胞下降。這與周婉等[13]對消化道腫瘤化療病人的研究結果一致。而袁玲等[14對胃腸腫瘤化療病人的研究結果表明,營養狀況對化療的不良反應(骨髓抑制、肝損傷及惡心、嘔吐等)影響無統計學意義( Pgt;0.05 )。分析結果不同可能與研究人群差異、樣本量大小、研究方法選擇、治療手段差異等因素有關。本研究提示應在化療前就對病人進行全程、動態的營養評估并給予合理干預,建議通過循證方法,建立科學、規范的結直腸癌術后化療病人的營養管理方案并在臨床推廣和使用[15]。
4小結
老年結直腸癌病人術后化療前即普遍存在營養不良,且隨著療程的進展,營養不良發生率和嚴重程度逐漸增加,營養不良會導致化療不良反應的增加。臨床醫務人員應在化療前就開始對該人群進行全程、動態的營養評估并及時給予針對性的營養干預。由于條件所限,本研究也存在一定局限性。一方面,研究對象僅來自1所醫院,存在抽樣誤差;另一方面,本研究調查的化療不良反應僅包括常見的消化道反應和骨髓抑制的發生情況,對于肝、腎功能損傷等其他不良反應未做調查;此外,本研究僅調查了前5個化療周期,后期營養不良和化療不良反應發生情況尚不明確。
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