血清SFRP5、HSP6O 和 Nesfatin-1水平預測妊娠期糖尿病發病的價值

Doi：10.3969/j.issn.1673—5293.2025.08.005

[中圖分類號]R173 [文獻標識碼]A [文章編號]1673-5293（2025）08-0031-06

Thepredictivevalueof serumSFRP5，HSP6OandNesfatin-1 levels

for the onset of gestational diabetes mellitus

GAOYuanyuan，YANG Yan，SUNSiyuan

（Department of Gynaecology and Obstetrics ，Cangzhou People's Hospital，Hebei Cangzhou O61Ool，China）

[Abstract]OjectiveToinvesigatetheassciationofsermlevelsofsecretedfrizled-relatedprotein5（SFRP5），heatshockprotein 60（HSP60），andNesfatin-1withtheonsetofgestationaldiabetes melltus（GDM）.MethodsAtotalof10GDMpatientswho underwenttheirfirstprenatalvisitanddeliveredatCangzhouPeople's HospitalbetweenJanuary2O22andJune223 wereenrolled as the case group，further stratified into first-trimester ），second-trimester （ Δ_n=40 ），and third-trimester （ Δ_n=40 ） subgroups. Aditionally，40 pregnant women withnormal glucose tolerance wereselectedasthecontrolgroup.SerumlevelsofSFRP5，HSP60， andNesfatin-1were measuredusingenzyme-linked immunosorbentassay（ELISA）.Pearsoncorelationanalysiswasusedtoassess corelations between indicators;multivariatelogisticregressionanalysis was employed toidentifyfactors influencing GDMonset; andreceiveroperatingcharacteristic（ROC）curves wereutilized toevaluate thepredictivevalueofeachindicatorforGDM.Results Compared with thecontrol group，theGDM group exhibited significantlylowerserum SFRP5 levelsbut higher HSP60 and Nesfatin-1 levels （t=8.761，7.045 and 7.571，respectively，all Plt;0.05 ），along with elevated fasting plasma glucose （FPG），fasting insulin（FINS），homeostatic modelassssmentof insulinresistance（HOMA-IR），and glycosylated hemoglobin（HbAlc）（ t= 15.702，8.312，18.963 and 2.741，all Plt;0.05） .Within the GDM cohort，serum SFRP5 progressively declined across gestational trimesters F=48.711，Plt;0.05） ，whereas HSP6O and Nesfatin-1 increased （ F=47.097 and 46.482，both .Negative correlations were observed between SFRP5 and FPG/FINS/HOMA-IR/HbAlc （r=-0.511 to -0.418，Plt;0.05） ，while HSP60 and Nesfatin-1 showed positive corelations with these metabolicparameters（r=0.436-0.512 andO.412-0.481， Plt;0.05 ）. Multivariate analysis confirmed SFRP5 as a protective factor （ OR=0.531，95%CI ：0.416-0.677），with HSP60，Nesfatin-1，FPG， FINS，HOMA-IR，and HbAlc identified as risk factors[OR（ 95%CI ）：1.628（1.259-2.105），2.317（1.810-2.966），3.208（2.147- 4.794），2.414（1.754-3.323），3.104（2.295-4.198），2.415（1.622-3.595）.ROCanalysis demonstrated theareaunderthecurve（AUC） valuesof0.863（SFRP5），0.858（HSP60），0855（Nesfatin-1），nd0.967（combinedmodel），withthecombinedmodelsignificantly outperforming individual biomarkers（all Plt;0.05 ）.Conclusion Elevated serum HSP60 and Nesfatin-1 levels and decreased SFRP5 levelsareassociatedwith GDMonsetand serveas influencing factors.Thecombinationof thesethre biomarkers demostrates superior predictive efficacy for GDM.

[Key words]gestational diabetes melitus;secretedfrizled related protein 5;heatshock protein 6O;nesfatin-l;predictivevalue

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM是妊娠期間發生的代謝性疾病，其可導致胎膜早破、感染和早產等并發癥，嚴重者可發生酮癥酸中毒和產后糖尿病[1-2]，且妊娠期糖尿病的患病率逐年升高，給母兒健康帶來危害。因此，早期識別GDM發病信號，并及時采取措施進行干預具有重要的健康意義。分泌型卷曲相關蛋白5（secretedfrizzledrelatedprotein5，SFRP5）參與各種細胞功能，對肥胖相關的胰島素抵抗和糖尿病起到改善作用[3]。熱休克蛋白6O（heatshock protein60，HSP6O）可通過刺激位于神經元細胞膜的ToIl樣受體釋放促炎細胞因子來激活炎癥通路[4]。攝食抑制因子-1（Nesfatin-1）在高血糖條件下可刺激 β 細胞中的胰島素釋放，并能以不飽和的方式雙向穿過血腦屏障，并通過腺苷酸活化蛋白激酶影響葡萄糖代謝和特定信號蛋白的磷酸化，并增加肝臟胰島素敏感性[5]。因此，本研究旨在探索血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1水平對GDM發病的影響，以期為臨床診斷提供新思路。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2022年1月至2023年6月期間于我院首次就診并建檔分娩的100例GDM患者作為研究對象。根據GDM患者患病階段分為孕早期組（ 20，孕周 ?13⁺⁶ ）、孕中期組 （n=40，14? 孕周 ? 27⁺⁶ ）、孕晚期組（ ，孕周 ?28 ）。納入標準：① 臨床診斷為GDM[，孕前有糖耐量異常史或糖尿病家族史，或孕早期監測空腹血糖 ?5.1mmol/L ② 均為單胎妊娠； ③ 無糖皮質激素治療史； ④ 患者及家屬知情、同意。排除標準： ① 合并有其它感染性疾病者； ② 合并有其它內分泌疾病者； ③ 凝血功能異常者； ④ 孕前合并有其它內科疾病者； ⑤ 嚴重的心肝腎功能不全者； ⑥ 合并有嚴重的精神障礙疾病者。同時，另選取同期于我院建檔分娩的糖耐量正常孕婦40例作為對照組。本研究經本院倫理委員會審核批準（批號：K2021-批件-018（12.18）。

1.2方法

1.2.1血清及一般資料收集

采集所有研究者首次產檢時靜脈血 5mL ，離心（ （3000r/min ，離心 15min; ），血清保存于一 80^°C 。另收集所有參與者舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、糖化血紅蛋白（glycosylatedhemoglobin，HbAlc）、空腹胰島素（fastinginsulin，FINS）、空腹血糖（fastingplasmaglucose，FPG）、胰島素抵抗指數（homeostaticmodelassessmentofinsulin resistance，HOMA-IR）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoproteincholesterol，LDL-C）等相關指標。

1.2.2血清SFRP5、HSP60、Nesfatin-1水平檢測

采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linkedimmu-nosorbentassay，ELISA）檢測所有研究者血清中SFRP5水平（上海江萊實業股份有限公司，貨號：0-007976）、HSP60水平（上海蔚霆生物科技有限公司，貨號：WTA5067），Nesfatin-1水平（武漢艾美捷科技有限公司，貨號：EKC34754）。

1.3統計學方法

計數資料以 n（%） 表示，行 χ² 檢驗；符合正態分布的計量資料以 表示，兩組間行 χ_t 檢驗，多組間行單因素方差分析，組間進一步比較行 SNK-q 檢驗。采用Pearson相關分析各指標間的相關性；采用多因素Logistic回歸分析影響GDM發病的因素；通過受試者工作特征（receiveroperatingcharacteris-tic，ROC）曲線評估各指標對GDM的預測價值。所有統計分析采用SPSS25.0完成，以 Plt;0.05 表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1水平 比較

GDM組血清SFRP5水平低于與對照組，HSP60、Nesfatin-1水平高于與對照組（t值分別為8.761、7.045、7.571， Plt;0.05 ），見表1。

表1兩組血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1水平比較 Table1Comparison of serum SFRP5，HSP60 and Nesfatin-1 levels between the two groups

2.2兩組一般臨床資料比較

GDM組FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平均顯著高于對照組（ χ_t 值為15.702、8.312、18.963、2.741， Plt;0.05： ，兩組間年齡、孕前體質指數（bodymassindex，BMI）、DBP、SBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均無顯著性差異（ （Pgt;0.05） ，見表2。

2.3GDM組不同妊娠階段患者血清SFRP5、 HSP6O、Nesfatin-1水平比較

孕晚期組、孕中期組血清SFRP5水平低于孕早 期組，其孕晚期組低于孕中期組（ ^?F 值為 48.711，Plt; 0.05）;孕晚期組、孕中期組血清HSP60、Nesfatin-1水平高于孕早期組，其孕晚期組高于孕中期組（ ?F 值為分別為 47.097，46.482，Plt;0.05） ，見表3。

2.4指標間的相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示，GDM組血清SFRP5水平與FPG、FINS、HOMA-IR、HbAlc呈負相關（ ?r 值分別為 -0.461，-0.511，-0.418，-0.451 Plt;0.05） ，HSP6o、Nesfatin-1水平與FPG、FINS、HOMA-IR、HbAlc呈正相關（ r 值的范圍分別為0.436～0.512.0.412～0.481，Plt;0.05） 。見表4。

Table 2 Comparison of general clinical characteristics between two groups ）

表2兩組一般臨床資料比較 ）

表3GDM組不同妊娠階段患者血清SFRP5、 HSP60、Nesfatin-1水平比較 ） Table3Comparison of serum SFRP5，HSP60， and Nesfatin-1 levels in patients with GDM at different gestational stages ）

注：與孕早期組相比， ^aPlt;0.05 ；與孕中期組相比， ^bPlt;0.05 0

表4指標間的相關性分析

Table 4Correlation analysis between indicators

2.5影響GDM發病的多因素Logistic回歸分析以GDM發病狀態（ 0= 否， 1= 是）作為因變量，將血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1、FPG、FINS、HOMA-IR、HbAlc水平（實測值）作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，血清SFRP5是影響GDM發病的保護因素（ OR 值及 95%CI 為0.531（0.416～0.677） ， HSP60 、Nesfatin-1、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c均是影響GDM發病的危險因素（OR值及 95%CI 分別為 1.628（1.259～right. 2.105）、2.317（1.810～2.966）、3. .208（2.147～4.794） ）、2.414（1.754～3.323 、3.104（2.295～4.198）、2.415（1.622～3.595） ，見表5。

表5影響GDM發病的多因素Logistic回歸分析

Table 5Multivariate logistic regression analysis of factorsin fluencing GDM onset

2.6血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1水平對GDM發病的預測價值分析

以GDM發病狀態（ 0= 否， 1= 是）作為因變量，將血清SFRP5、HSP6O 和Nesfatin-1水平（實測值）作為檢驗變量繪制ROC曲線。血清SFRP5預測GDM發病的曲線下面積（areaundercurve，AUC）為 0.863（95%CI：0.795～0.915） ，最佳截斷值為10.35ng/mL ，靈敏度和特異度分別為 70.00% 、92.50% HSP60 預測GDM發病的AUC為0.858（95%CI：0.789～0.911） ，最佳截斷值為 51.33ng/mL 靈敏度和特異度分別為 72.00%.90.00% ;Nesfatin-1預測GDM發病的AUC為 0.855（95%CI：0.786～ 0.909），最佳截斷值為 2.16μg/L ，靈敏度和特異度分別為 71.00%.92.50% ;血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1聯合預測GDM發病的AUC為 0.967（95%CI ·0.922～0.990） ，靈敏度和特異度分別為 95.00% 、87.50% ，顯著高于三者單獨預測 （Z_≡###Δ_#-sFRP5）=3.414、Z三者聯合－HSP60 =3.656、Z三者聯合-Nesfatin-1 =3.765， 均 Plt;0.05） ，見圖1。

圖1血清SFRP5、 HSP60 Nesfatin-1水平預測GDM發病的ROC曲線分析

Fig.1ROC curve analysis of serum SFRP5， HSP60 . Nesfatin-1 levels predicting the onset of GDM

3討論

3.1血清SFRP5水平與GDM的相關性探究

SFRP5是一種調節代謝功能障礙的抗炎脂肪因子，可能通過拮抗無翅型家族成員5A蛋白以改善胰島素敏感性來防止巨噬細胞介導的脂肪組織炎癥，從而在糖尿病的發病機制中發揮保護作用[8-10]。研究表明，SFRP5與代謝穩態的改變有關，其異常可導致胰島素抵抗和肥胖相關的代謝紊亂，當胰島素水平高時，SFRP5水平顯著降低，SFRP5水平隨著血糖控制和胰島素抵抗的改善而相應增加[11]。本研究結果顯示，GDM組血清SFRP5水平低于對照組，并且隨著患病階段的增加而顯著降低，提示SFRP5參與GDM疾病的發生。經Pearson相關性分析顯示，GDM組血清SFRP5水平與HbAlc、FINS、FPG、HOMA-IR呈負相關，表明SFRP5可負向調節體內胰島素抵抗及糖代謝，與上述研究結果相符，SFRP5與HOMA-IR、HbAlc和胰島素濃度呈負相關，表明SFRP5可能是一種與糖代謝相關的保護性細胞因子。此外，血清SFRP5是影響GDM發病的保護因素，提示血清SFRP5水平的下調可增加GDM發病的風險[10]。ROC曲線分析發現，血清SFRP5預測GDM發病的AUC為0.863，具有一定的價值，與Recinella等[12]研究結果相符，提示SFRP5可能作為預測GDM發病的生物標志物。

3.2血清HSP60水平與GDM的相關性探究

HSP60參與細胞增殖、凋亡、遷移和免疫反應過程[13]。研究表明，HSP60 在糖尿病和病態肥胖患者的血清中水平升高[14]。本研究結果顯示，GDM組血清HSP60水平高于對照組，提示HSP6O參與GDM的發生。此外，血清HSP6O水平在GDM孕婦孕早期組、孕中期組及孕晚期組中依次升高，提示HSP60水平隨著患病孕期的增加而升高。經Pear-son相關性分析發現，HSP6O水平與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c呈正相關，可能是由于在高血糖狀態下，線粒體被激活誘導HSP6O水平的異常升高，促進GDM的發生。Logistic回歸分析發現，HSP60是影響GDM發病的危險因素，提示臨床上通過監測HSP60水平的變化，可有效評估GDM發病的風險。ROC曲線分析顯示，HSP60預測GDM發病的AUC為0.858，表明HSP60對GDM發病具有較高的預測價值。

3.3血清Nesfatin-1水平與GDM的相關性探究

Nesfatin-1主要在下丘腦的特定區域表達，并在外周組織中分泌，調節大腦中胰島素敏感性[15]。研究表明，糖尿病患者循環Nesfatin-1水平顯著升高[16]。本研究結果顯示，與對照組相比，GDM組血清Nesfatin-1水平升高，并隨著患病階段的增加而升高，提示Nesfatin-1參與GDM的發生，并與妊娠階段有關。經Pearson相關性分析發現，Nesfatin-1水平與FPG、FINS、HOMA-IR、HbAlc呈正相關，提示Nesfatin-1與胰島素抵抗及糖代謝相關，與Sun等[17]研究結果相似。進一步經Logistic回歸分析發現，Nesfatin-1是影響GDM發病的危險因素，與趙曉麗等[18-19]研究結果相一致，提示血清 Nesfa-tin-1升高可增加GDM發病的風險。ROC曲線分析顯示，Nesfatin-1預測GDM發病的AUC為0.855，與血清SFRP5、HSP6O聯合預測的 AUC為0.967，提示三者聯合檢測可提高預測價值，聯合明顯優于單獨預測，臨床上可將三者聯合使用，以期降低GDM發病的風險。但本研究中的妊娠糖尿病發病率較高。可能是本研究中使用的樣本量較小，具有一定的偶然性造成的，后續將使用大樣本量對其進行驗證。

3.4總結

綜上所述，血清SFRP5水平降低，HSP60、Nesfatin-1水平升高與GDM發病有關，均是GDM發病的影響因素，三者聯合具有較高的預測價值，可為臨床提供一定的參考。但本研究尚有不足之處，尚未分析血清SFRP5、HSP6O、Nesfatin-1水平與GDM孕婦和新生兒不良結局的關系，后期應擴大樣本量進一步實驗研究。

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[中文編輯：馮佳圓；英文編輯：楊 寅]