血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率檢測對孕產婦靜脈血栓栓塞的診斷價值

Doi：10.3969/j.issn.1673—5293.2025.08.006

[摘要]目的 探討血清血管緊張素轉化酶2（ACE2）、同型半胱氨酸（Hcy）聯合血小板聚集率檢測對孕產婦靜脈血栓栓塞（VTE）的診斷價值，為臨床治療孕產婦靜脈血栓栓塞提供一定依據。方法前瞻性選取2021年1月至2023年7月于本院就診的102例靜脈血栓栓塞孕產婦作為靜脈血栓栓塞組，另選同期孕檢的98名健康孕婦作為對照組。收集所有研究對象的臨床資料，采用酶聯免疫吸附法檢測血清ACE2表達水平，循環酶法檢測血清中Hcy表達水平，全自動分析儀檢測血清中血小板聚集率。采用多因素Logistic回歸分析影響靜脈血栓栓塞發生的因素，受試者工作特征（ROC）曲線分析血清中血清 ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值。結果靜脈血栓栓塞組產婦剖宮產及產后出血占比較對照組更高 （x² 值分別為 10.511，10.878，Plt;0.05） ；與對照組相比，孕產婦靜脈血栓栓塞組在D-二聚體、纖維蛋白降解產物、ACE2、Hcy、血小板聚集率上顯著升高 Ω（Ω_t） 值分別為 12.973，41.478，12.768，14.349，10.279，Plt;0.05） ，抗凝血酶Ⅲ活性顯著降低（t值為 15.637，Plt; 0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清ACE2、Hcy、血小板聚集率是孕產婦發生靜脈血栓栓塞的危險因素（OR值及其95%CI 分別為 1.856（1.359～2.535），2.486（1.160～5.329），1.861（1.459～2.373）） ；ROC曲線分析顯示，三者聯合檢測孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值曲線下面積（AUC）為 0.990（95%CI：0.965～0.999） 優于各自單獨檢測[曲線下面積（AUC）分別為.843～0，933）×0，916（959×CI：0.869～0.951）×0.807（959%CI：0.746～0.860）]（Z_{z≈889～ACE²}=4.642，Z_{z≈4486～Hzp}= （204號 ，均 Plt;0.001） 。結論血清ACE2、Hcy、血小板聚集率三者聯合檢測對孕產婦發生靜脈血栓栓塞有一定的診斷參考價值。

[中圖分類號]R173 [文獻標識碼]A [文章編號]1673—5293（2025）08-0037-06

Diagnostic value of serum ACE2，Hcy combined with platelet aggregation rate detection for venous thromboembolism in pregnant and postpartum women

CHEN Ran1 ，WU Longhuan1，FENG Yan2 ，WANG Chao1 ，ZHANG Yuchen3，WANG Yunshuang1

（1.Department of Laboratory ，Baoding Maternal And Child Health Hospital，Hebei Baoding O71Ooo，China ; 2.DepartmentofChildren'sHealth，BaodingMaternalAndChildHealthHospital，HebeiBaodingO71Ooo，China; 3.Department of Medical Genetics，Baoding Maternal And Child Health Hospital，Hebei Baoding O71Ooo，China）

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethediagnosticefectofserumangiotensin-convertingenzyme2（ACE2）andhomocysteine （Hcy）combined with platelet agregation rate on venous thromboembolism（VTE）pregnant and postpartum women，providng a basis forclinical treatment.Methods A prospective studywas conductedon102 pregnant and postpartum women withvenous thromboembolismadmited toour hospitalfrom January 2O21toJuly2023（VTE group），and98healthypregnant women undergoingroutineprenatalexaminationsduringthesameperiodwereselectedasthecontrolgroup.Clinicaldata werecollectedfor allsubjects.Serum ACE2 levels were measured byenzyme-linkedimmunosorbentassay，Hcylevels weredetectedbyenzymatic cycling assay，and platelet aggregationrate was analyzed usingafullyautomatedanalyzer.Multivariatelogisticregressonwas used toanalyzerisk factors for VTE，andreceiveroperatingcharacteristic（ROC）curves wereemployed toevaluate thediagnostic value of combined ACE，Hcyand platelet aggregationratein VTE.Results TheVTEgrouphad significantlyhigherratesof cesarean delivery and postpartum hemorrhage than the control group （ X²=10.511 and10.878，respectively， Plt;0.05 ）.Compared with the controlgroup，theVTEgroupshowedsignificantlyelevatedlevelsofD-dimerfibindegradationproductsACE2，Hcyandplatelet aggregation rate （t=12.973，41.478，12.768，14.349，and 10.279，respectively， Plt;0.05 ），while antithrombin II activity was significantly lower （t=15.637，Plt;0.05） .Multivariate logistic regression indicated that serum ACE2，Hcy，and platelet aggregation rate were independent risk factors for VTE （OR=1.856，95%CI：1.359-2.535，OR=2.486，95%CI：1.160-5.329，and OR=1.861 ， 95%CI ：1.459-2.373，respectively）.ROCanalysis demonstrated that thecombined detectionofall threemarkers hadsuperior diagnostic value for VTE（AUC compared to individual detection （AUC_ACE2=0.894，95%CI：0.843^- 0.933，AUC_Hey=0.916 95%CI ： 0.869-0.9U=8， 95% CI： 0.746-0.860） ， Zteecot8，Zttit _raten=6.284 ，all Plt;0.001 ）. Conclusion Combined detection of serum ACE2，Hcy， and platelet aggregation rate has significant diagnostic value for VTE in pregnant and postpartum women. [Key words]pregnantandpostpartumwomen;venous thromboembolism;plateletaggregationrate;serumangiotensinconverting enzyme 2;homocysteine;diagnosis

靜脈血栓栓塞患者可監測到血液凝固異常，此現象導致血液回流障礙引起的疾病主要包括下肢深靜脈栓塞以及血栓在靜脈壁脫落到達肺動脈引起的肺栓塞[1]。妊娠期孕婦由于血容量增加、生理性凝血因子升高和子宮增大對盆腔血管的壓迫，導致其發生靜脈血栓栓塞的概率是未妊娠同齡婦女的 4～5 倍[2-3]。孕產婦發生靜脈血栓栓塞的機制尚不明確，由于妊娠及胎兒影響，孕產婦的多種檢測指標范圍與未孕女性相比存在差異，無法用常規指標進行診斷[4]。因此尋找合適的可預測早期孕產婦發生靜脈血栓栓塞的標志物具有重要意義。血清血管緊張素轉化酶 2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）是一種血管緊張素轉化酶，主要在心肌細胞和內皮細胞中表達，參與體內一氧化氮的釋放和血管內皮細胞的調節[5]。研究發現妊娠高血壓患者孕晚期血管緊張素轉化酶顯著升高[6]。同型半胱氨酸（homo-cysteine，Hcy）存在細胞毒性，會對血管內皮細胞造成損傷，研究發現在剖宮產術后發生下肢靜脈血栓的患者中，Hcy異常升高與下肢靜脈血栓的形成呈正相關[。血小板聚集率是檢測血小板功能的主要方法，可以檢測抗血小板治療的療效[8。目前關于血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦靜脈血栓栓塞的診斷效能評估較少。因此本研究旨在探索血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦靜脈血栓栓塞的診斷價值，為臨床治療孕產婦靜脈血栓栓塞提供一定依據。

1研究對象與方法

1.1研究對象

前瞻性選取2021年1月至2023年7月于本院就診的孕產婦靜脈血栓栓塞患者作為研究對象，納人標準為： ① 符合孕產婦靜脈血栓栓塞診斷[9]； ② 單胎妊娠； ③ 相關資料無缺失； ④ 患者及家屬同意參與本研究，并簽署知情同意書；排除標準為： ① 存在既往血栓病史； ② 腎臟存在嚴重疾病者； ③ 其它心腦血管病； ④ 惡性腫瘤。最終共納入102例靜脈血栓栓塞患者作為孕產婦靜脈血栓栓塞組。另選同期孕檢的98名健康孕婦作為對照組。本研究已通過我院倫理批準[倫審2020-101（科）-05]，研究涉及人員均對研究方案知悉且同意進行。

1.2方法

1.2.1一般資料收集

收集病例組及對照組孕產婦的分娩孕周、分娩方式、年齡以及孕次、產前體質指數（bodymassindex，BMI以及產后是否出血（陰道分娩后出血量 ? 500mL ，剖宮產后出血量 ?1000mL ）等基礎臨床資料。

1.2.2相關指標的檢測

收集病例組入院次日、對照組孕婦體檢當日空腹靜脈血 5mL ，離心， -80^°C 保存備用。采用酶聯免疫吸附法檢測血清ACE2的表達（ACE2試劑盒購自武漢華美）。采用循環酶法檢測血清中Hcy的表達。采用全自動血小板分析儀（北京信立方科技發展股份有限公司，CHRONO-LOG）檢測血清中血小板聚集率，采用全自動血細胞分析儀（北京信立方科技發展股份有限公司，BHA-3000）檢測血清中的D-二聚體。免疫比濁法檢測血清中的纖維蛋白降解產物。全自動血凝儀（深圳市庫貝爾，XL1000）檢測血清中抗凝血酶Ⅲ活性。

1.3數據分析

運用SPSS2O.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料用 表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用 n（%） 表示，采用 χ² 檢驗進行兩組間比較。采用多因素Logistic回歸分析影響靜脈血栓栓塞發生的因素，采用受試者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線分析血清中血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值。 Plt;0.05 顯示差異有統計學意義。

2結果分析

2.1兩組間基礎資料比較

靜脈血栓栓塞組產婦剖宮產及產后出血占比較對照組更高 （x² 值分別為10.511、10.878），差異具有統計學意義（ Plt;0.05; ，兩組間孕婦年齡、孕周、孕次、產前BMI經比較后無顯著性差異（ Pgt;0.05） ，如表1所示。

表1靜脈血栓栓塞組與對照組基礎資料比較 一

Table1 Comparative analysis of basic data between pregnant women with venous thromboembolism and control group 一

2.2兩組間檢測指標比較

與對照組相比，孕產婦靜脈血栓栓塞組在D-二聚體、纖維蛋白降解產物、ACE2、Hcy、血小板聚集率上顯著升高 Ω（Ω_t 值分別為12.973、41.478、12.768、14.349，10.279，Plt;0.05） ，抗凝血酶Ⅲ活性顯著降低 Ω（Ω_t） 值為 15.637，Plt;0.05 ，如表2所示。

表2孕產婦靜脈血栓栓塞組與對照組檢測指標之間對比分析（ ）

Table 2 Comparative analysis of detection indicators between pregnant and postpartum venous thromboembolism patients and the control group 1

2.3多因素Logistic回歸析影響靜脈血栓栓塞發生的因素

多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清ACE2、Hcy、血小板聚集率是孕產婦發生靜脈血栓栓塞的危險因素（OR值及其 95%CI 分別為1.856（1.359～2.535），2.486（1.160～5.329），1.861（1.459～5.338） 2.373），均 Plt;0.05 ），如表3所示。

表3多因素Logistic回歸分析影響靜脈血栓栓塞發生的因素

2.4ROC曲線分析血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值ROC曲線分析，結果如表4所示，三者聯合檢

測孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值優于各自單獨檢測 Z三者聯合-血小板聚集 _?=6.284 ，均 Plt;0.001 ），如圖1。

Table3MultivariateLogistic regression analysis

表4血清中ACE2、Hcy聯合血小板聚集率單獨及聯合檢測ROC曲線分析結果 Table 4 ROC analysis results of single and combined detection of ACE2 and Hcy combined platelet aggregation rate in serum

圖1血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦發生靜脈血栓栓塞的ROC曲線分析

Fig.1ROC curve analysis of serum ACE2，Hcy combined with platelet aggregation rate on the occurrence of venous thromboembolism in pregnant women

3討論

3.1孕產婦靜脈血栓栓塞患者與對照組常規指標的對比分析結果

靜脈血栓栓塞已成為孕產婦死亡的主要原因之一。血小板和體內纖溶系統通常為平衡狀態，但由于妊娠的發生，孕產婦體內血凝系統、血流動力學以及雌激素水平均發生變化，增加血管損傷發生的風險，加速血栓形成，對孕產婦生命安全造成威脅[10-11]。

與對照組相比，孕產婦靜脈血栓栓塞組D-二聚體、纖維蛋白降解產物及血小板聚集率顯著升高，而抗凝血酶Ⅲ活性降低，并且D-二聚體、纖維蛋白降解產物及血小板聚集率是孕產婦發生靜脈血栓栓塞的危險因素。其中D-二聚體、纖維蛋白原降解產物以及血小板聚集率的變化均與孕產婦的凝血狀態有關，其數值升高表示體內凝血功能增強[12-14]，抗凝血酶Ⅱ活性也是臨床診斷血栓發生的常見標志物，能夠降低凝血因子的活化，防止血栓的形成[15]。以上指標的變化可能是孕產婦血液高凝狀態所致。

3.2血清ACE2對孕產婦靜脈血栓栓塞的診斷價值分析

血清ACE2是由805個氨基酸構成的跨膜蛋白，在人體肺泡細胞、血管內皮細胞以及心肌細胞等多種器官和組織中廣泛表達，研究發現，肺炎患者血清中ACE2可以與急性呼吸綜合征冠狀病毒相互作用，參與肺炎血栓的形成[16]。血清ACE2作為血管活性物質，參與體內包括心肌細胞以及血管纖維化在內的所有血管系統疾病的生理過程，在小鼠實驗中發現發生靜脈血管栓塞的實驗組小鼠血清ACE2顯著升高，經過治療后血清ACE2顯著下降，血清ACE2在靜脈血管栓塞過程中起到了重要作用[17]。本研究中，ACE2在孕產婦靜脈血栓栓塞患者血清中顯著升高，是孕產婦發生靜脈血栓栓塞的危險因素，此結果提示ACE2與孕產婦發生靜脈血栓栓塞有關，推測可能是由于ACE2能夠損傷血管內皮細胞，進而引發靜脈血栓栓塞。進一步分析血清ACE2對孕產婦靜脈血栓栓塞的診斷價值結果顯示，ROC曲線的AUC為0.894，診斷靈敏度為70.59% ，特異度為 98.98% ，對靜脈血栓栓塞具有一定的診斷價值。

3.3血清Hcy對孕產婦靜脈血栓栓塞的診斷價值分析

Hcy可增強凝血因子的活性，破壞血管內皮細胞，促進血栓素的形成[18-19]。在深靜脈血栓患者中發現，Hcy在深靜脈血栓患者發生肺栓塞的患者中顯著升高，并且對肺栓塞的發生具有預測作用，同時可判斷肺栓塞發生的嚴重程度[20]。本研究結果顯示，Hcy在孕產婦靜脈血栓栓塞患者血清中的表達水平顯著升高，是孕產婦發生靜脈血栓栓塞的危險因素，且Hcy診斷靜脈血栓栓塞的AUC為0.916，診斷敏感度為 71.57% ，特異度為 97.96% ，對靜脈血栓栓塞具有一定的診斷價值。

3.4血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值分析

血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率診斷孕產婦發生靜脈血栓栓塞的ROC曲線的AUC為0.990，診斷靈敏度為 94.12% ，特異度為 95.92% ，優于三者各自單獨診斷，對孕產婦發生靜脈血栓栓塞具有較高的診斷價值。

綜上所述，血清ACE2、Hcy及血小板聚集率在孕產婦發生靜脈血栓栓塞患者中顯著升高，是孕靜脈血栓栓塞的危險因素，三者聯合對孕產婦發生靜脈血栓栓塞的診斷價值升高，可作為臨床診斷孕產婦發生靜脈血栓栓塞的預測指標。本研究尚存在不足之處，樣本量較少，并且靜脈血栓栓塞孕產婦的發病機理及血清ACE2、Hcy聯合血小板聚集率對其的診斷效能需進一步進行探索分析。

[參考文獻]

[1]吳文娜，秦瑤，周曉陽，等.妊娠相關靜脈血栓栓塞的診治及預防策略[J].實用心腦肺血管病雜志，2023，31（12）：1-6.

[2]Luo X，Shan D，ZhangL，et al.Incidence of maternalvenous thromboembolism in China：a systematic reviewand meta-analysis[J].IntJGynaecol Obstet，2O23，163（1）：75-88.

[3]MiddletonP，ShepherdE，GomersallJC.Venousthrom-boembolism prophylaxis for women at risk during preg-nancy and the early postnatal period[J].Cochrane Data-baseSystRev，2021，3（3）：168-179.

[4]張娟，楊曉清.妊娠相關靜脈血栓栓塞癥常見預測指標研究進展[J].現代婦產科進展，2022，31（12）：946-948.

[5]Cao X，Shi T T，Zhang C H，et al.ACE2 pathway regu-lates thermogenesis and energy metabolism[J].Elife，2022，11（13）：722-736.

[6]王賀.血管緊張素轉換酶早期診斷妊娠高血壓綜合征的臨床價值[J].河南醫學研究，2020，29（8）：1489-1491.

[7]羅利利，劉曉慧，郝堅俊，等.血清Hcy、BNP、Fib預測剖宮產術后下肢深靜脈血栓的效能[J].檢驗醫學，2024，39（3）：277-281.

[8]蘇凱杰，王曉曉，唐雯.腹膜透析置管術圍手術期應用抗凝或抗血小板藥物對出血及心腦血管事件的影響[J].中華腎臟病雜志，2022，38（4）：320-328.

[9]王宇威，李瑞，劉超，等.妊娠相關靜脈血栓栓塞癥的診斷和防治策略研究進展[J].國際醫藥衛生導報，2024，30（6）：940-945.

[10]葉圣龍，嚴欣，趙雪晴，等.妊娠相關靜脈血栓栓塞癥53例臨床特點分析[J].中國婦產科臨床雜志，2021，22（4）：402-404.

[11]陳倩，邱培媛，古佳鑫，等.妊娠相關靜脈血栓栓塞癥74例對照研究[J].實用婦產科雜志，2020，36（6）：459-462.

[12]張建軍，靳志雄，胡常暉，等.PAI-1基因多態性與血小板聚集率交互作用對下肢深靜脈血栓形成的影響[J].現代檢驗醫學雜志，2023，38（6）：48-53.

[13朱秋昱，陳夢婷，李華萍.妊娠相關血栓性疾病臨床特征及其危險因素分析[J].現代婦產科進展，2021，30（8）：597-600.

[14]Siennicka A，Klysz M，Chelstowski K，et al.Reference values of D-Dimers and fibrinogen in the course of physiological pregnancy：the potential impact of selectedriskfactors-a pilotstudy[J].BiomedResInt，2020， 2020：3192350.

[15]鄭丹丹，方芳，鮑琳燕.血凝及血常規指標對妊娠晚期子癇發生及妊娠結局的影響[J」中國計劃生育學雜志，2022，30（2）：402-405.

[16張晶，王祖保，王思靜，等.新型冠狀病毒肺炎并發癥及合并癥的研究進展[J].醫學理論與實踐，2023，36（8）：1288-1290.

[17]岳瑩，郝文立，甘永康.依那普利葉酸干預下肢靜脈栓塞模型大鼠血管內皮細胞活性及血管緊張素Ⅱ、血管緊張素轉換酶的表達[J].中國組織工程研究，2023，27（24）：3877-3882.

[18]Latteri S，Malaguarnera G，Catania VE，et al.Homo-cysteine serumlevels asprognostic marker of hepato-cellular carcinoma with portal vein thrombosis[J].CurrMolMed.2019，19（7）：532-538.

[19]龔麗娜，石海珩，隋霜，黃鶯.ApoE基因多態性與高水平Hcy的協同作用對妊娠高血壓的影響[J].中國婦幼健康研究，2024，35（1）：19-23.

[20]盧文宣，劉國娟，喬華.深靜脈血栓形成患者下肢深靜脈血栓密度、血清cTnI、Hcy水平與合并肺栓塞風險的關系研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2024，23（3）：309-312.[專業責任編輯：李力]

[中文編輯：馮佳圓；英文編輯：方 柳]

更正

發表于《中國婦幼健康研究》雜志2025年第4期第 1～6 頁的《婚孕保健一體化背景下的婚前孕前保健服務崗位勝任力指標體系構建》一文，原通訊作者為“楊瑜麟，主任醫師”，現更正為“楊瑜麟，主治醫師”，特此聲明。

本刊編輯部