伊朗分枝桿菌感染的案例報道及文獻分析4

中圖分類號R915 文獻標志碼A 文章編號 1001-0408（2025）15-1931-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.20

Casereportand literatureanalysisofMycobacteriumiranicuminfection

ZHANG Yewen1，2，LUO Chengling'，JIANG Wengao’，CHEN Min，DU Qian4，YAO Wei3，LIU Songqing4，XI Xin4 （1.College of Pharmacy，Chongqing Medical University，Chongqing 401120，China；2.School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 210oo0，China；3.Dept.of Respiratory Medicine，Third Afiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 401120，China; 4.Dept.of Pharmacy，Third Afiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 401120，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToofferareference forthe treatmentofMycobacteriumiranicum infectionbyanalyzingthediagnosis and managementofasinglecasealongside literature-reportedcases.METHODSThroughcasereportandliteraturereviews，this studysynthesizedtheclinicalfeatures，therapeuticregimens，andpatientoutcomesofthoseinfectedwithM.iranicum.RESULS Inthesinglecasedocumentedinthisreport，subsequenttolinicalpharmacists’involvementintheconsultation，thepatientwas prescribed a therapeutic regimen comprising levofloxacin（ 0.5g ，qd，ivgtt） + Clarithromycin sustained-release tablets （ 1000mg ， qd，po） + Ethambutol tablets （ 0.75g ，qd，po）.The patient exhibited clinical improvement and was discharged after treatment. Thisarticle integrated12 published studies，encompassing 13 patients（7male and6 female），of whom 69.23% wereaged ?50 years.Patients infected with M. iranicum exhibited non-specific clinical manifestations and imaging features，with pulmonary infection as the primary presentation.Antimicrobial susceptibility test revealed that M. iranicum was susceptible to multiple agents， includingamikacin，clarithromycin，linezolid，andethambutol.Thethre-drugcombinationtherapywasthemostfrequently employed regimen. In terms of clinical outcomes，there were 9 cases（ 69.23% ）of clinical cure，3 cases （23.08% ）of bacteriological negativity conversion，and 1 case（ 7.69% ）of treatment failure. CONCLUSIONS For M. iranicum infection，a triple-drugtherapeuticregimenconsistingof threeagentswithdistinct mechanismsofactionselectedfromamikacin，

clarithromycin， moxifloxacin，levofloxacin，minocycline， ethambutol， and otherrelevant drugsmayrepresenta relativelyoptimal strategy.

KEYWORDSMycobacterium iranicum; nontuberculous mycobacteria；pharmacotherapy；literaturereview

隨著細菌分離鑒定技術的不斷進步，新的非結核分枝桿菌（nontuberculousmycobacteria，NTM）菌種不斷被發現。伊朗分枝桿菌（Mycobacteriumiranicum）便是近十幾年來新發現的一種快速生長的新型NTM菌種，于2013年在伊朗首次被關注并因此得名。目前，國內外報道的伊朗分枝桿菌感染病例較少，在臨床上屬于罕見病原菌感染，其易感因素、臨床表現尚不明確，也無伊朗分枝桿菌耐藥性相關的流行病學調查研究，相關權威指南[2-也無針對該菌種感染的處置意見，導致臨床決策缺乏權威依據，為伊朗分枝桿菌感染的治療帶來一定挑戰。本文報道了1例伊朗分枝桿菌肺部感染的案例，并結合國內外關于伊朗分枝桿菌感染的案例報道，總結了伊朗分枝桿菌的流行病學特征及伊朗分枝桿菌感染的藥物治療策略要點，旨在為臨床用藥提供參考依據。

11例伊朗分枝桿菌感染的案例報道

患者男性，60歲，因“咳嗽、咳痰、活動后氣促5年，加重2d\"于2023年11月6日人重慶醫科大學附屬第三醫院呼吸科住院治療。患者平素健康狀態良好，否認糖尿病、高血壓等疾病史以及食物、藥物過敏史。患者胸部CT結果提示：雙肺多發炎癥、鄰近胸膜增厚、雙肺散在實性小結節、右肺中葉“樹芽征”。入院診斷為慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonarydisease，COPD）伴有急性加重、右肺陰影待查：結核（？）。入院后予以左氧氟沙星（ 0.5g ，ivgtt，qd）抗感染、布地奈德和異丙托溴銨舒張支氣管等對癥治療。11月7日，患者氣管鏡檢查結果顯示：氣管、雙側支氣管黏膜發生急慢性炎癥性改變。送肺泡灌洗液進行宏基因組二代測序（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）。血氣分析結果顯示：吸氧濃度為 21.00% ，碳酸氫根為29.2mmol/L↑，氧分壓為 72mmHg（1mmHg≈0.1333kPa）↓ ：血常規結果顯示：白細胞計數為 4.6×10⁹L^-1 ，超敏C反應蛋白為 12.79mg/L↑ ，紅細胞沉降率為 43.00mm/h↑ 。11月8日，患者仍有咳嗽、咳痰、氣促等癥狀；肺泡灌洗液mNGS檢查結果回報：伊朗分枝桿菌序列數1727條、銅綠假單胞菌序列數1568條。結合患者影像學提示右肺中葉“樹芽征”，考慮為伊朗分枝桿菌、銅綠假單胞菌感染。

由于伊朗分枝桿菌是近十幾年來發現的新型菌種，國內外相關指南無伊朗分枝桿菌感染治療方案推薦[2-3]。因此，臨床醫生邀請臨床藥師巡診，協助制定抗感染治療方案。臨床藥師通過查閱文獻，發現伊朗分枝桿菌感染的治療方案存在較大差異，其中三藥聯合治療方案中的藥物名稱、給藥劑量、療程等藥物信息最完整，且臨床治愈率高、無嚴重不良事件發生[4-8]。同時，根據Shojaei等的研究顯示，伊朗分枝桿菌對阿米卡星、克拉霉素、乙胺丁醇、左氧氟沙星等敏感。結合我院藥品可及性，臨床藥師與臨床醫生溝通后，給予患者左氧氟沙星（ 0.5g ，qd，ivgtt） + 克拉霉素緩釋片 （1000mg，qd，po）+Z 胺丁醇片（ 0.75g ，qd，po）三聯抗感染治療。同時，臨床藥師向患者交代用藥注意事項：治療期間避免陽光暴曬；克拉霉素和左氧氟沙星聯合使用可能會使Q-T間期延長[9-1]，每月隨訪心電圖，避免聯用其他延長Q-T間期的藥物；注意肌腱炎、中樞神經興奮、視神經毒性等風險。

11月12日，患者咳嗽、咳痰、氣促明顯好轉，肺泡灌洗液培養未見異常，患者要求出院。院外繼續以左氧氟沙星片 （0.5g，po，qd）+ 克拉霉素緩釋片（ 1000mg ，qd，po） + 乙胺丁醇片（ 0.75g ，qd，po）治療，臨床藥師交代患者每月隨訪胸部影像學、復查痰NTM培養，需連續3次痰NTM培養陰性且胸部影像學病灶完全吸收方可考慮停藥，停藥后隨訪1年。患者出院1個月后臨床藥師進行電話隨訪，患者訴服藥期間未出現任何不適，未在當地醫院復查胸部影像學，自行停藥；后續隨訪，患者仍未訴任何不適。

2伊朗分枝桿菌感染案例的文獻分析

2.1文獻檢索、篩選與數據分析

臨床藥師分別以“伊朗分枝桿菌”\"Mycobacteriumiranicum\"為關鍵詞，檢索PubMed、Embase、中國知網、萬方、維普等國內外數據庫，檢索時限均為建庫起至2024年11月30日。納入標準：伊朗分枝桿菌感染的個案報道。排除標準：（1）重復發表的文獻及會議文獻；（2）無法獲取全文信息的文獻；（3）判斷為定植或污染的案例報道。2名研究者獨立根據納排標準篩選文獻，并交叉核對。應用Exce12019軟件統計數據，提取納入文獻中相關的病例信息，包括患者性別、年齡、基礎疾病、感染部位、治療方案和療程、臨床轉歸等。

2.2 案例報道匯總情況

按照納排標準，本研究收集到相關的案例報道文獻共12篇[1.4-8.11-16]，其中英文文獻10篇、中文文獻2篇，報道病例主要來自亞洲、歐洲等地區，共納入13例患者（病例基本信息詳見表1）。

2.2.1 患者一般資料

由表1可知，本研究納入的13例患者中男性7例L 53.85% ）、女性6例（ 46.15% ）；患者的年齡為 11～79 歲，其中50歲及以上的占 69.23%（9/13） ；基礎病史不詳的2例，有糖尿病、COPD、手外傷、AIDS、腎病等基礎疾病的共11例 84.62% ）。

表113例伊朗分枝桿菌感染病例的基本信息

AIDS：獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome）；一：案例中未提及相關信息。

2.2.2 伊朗分枝桿菌檢出部位

納入的13例患者中，檢出病原體的部位如下：肺部5例（ 38.46% ）、顱內3例 （23.08% ）、皮膚軟組織2例（ 15.38% ）、血液1例（ 7.69% ）、指關節組織1例 （7.69% ）、腹腔1例 7.69% ）。

2.2.3 臨床表現

13例確診伊朗分枝桿菌感染的患者，根據感染部位呈現不同的臨床癥狀。肺部感染可表現為咳嗽、氣促、發熱、胸痛、體重減輕，伴或不伴有影像學改變；顱內感染可表現為發熱、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、行為異常、胡言亂語，腦脊液檢查結果提示腦脊液壓力正常或輕度增加、白細胞計數輕度增加、葡萄糖值正常、氯化物正常或輕度降低；血流感染可表現為發熱、體重減輕、全身乏力；皮膚軟組織感染可表現為皮膚潰瘍、結節；指關節組織感染可表現為指關節周圍疼痛、組織腫脹，影像學檢查表現為組織腫脹；腹腔感染表現為腹膜透析液渾濁，無發熱、腹痛。

2.2.4 用藥情況

13例確診伊朗分枝桿菌感染的患者均接受了個體化抗分枝桿菌治療，治療方案包括單藥治療（3例）、二聯序貫單藥治療（1例）、二聯治療（2例）、三聯治療（5例）、四聯治療（2例）；除3例療程不詳、1例治療失敗外，其余9例臨床治愈或細菌學陰轉患者的療程為 10～270d ，療程中位數為 120d ；涉及藥物有阿米卡星、環丙沙星、亞胺培南、利奈唑胺、多西環素、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、異煙肼、利福平、乙胺丁醇、克拉霉素、米諾環素、莫西沙星、左氧氟沙星。

2.2.5伊朗分枝桿菌藥敏實驗結果

Shojaei等對5株伊朗分枝桿菌進行了藥物敏感性實驗，結果顯示伊朗分枝桿菌對阿米卡星、頭孢西丁、克拉霉素、乙胺丁醇、亞胺培南、米諾環素、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、利奈唑胺敏感。Inagaki等根據美國臨床實驗室標準化協會《M24-A2》指南標準，采用微量肉湯稀釋法對1株伊朗分枝桿菌測定了藥物的最低抑菌濃度（minimal inhibitoryconcentrations，MIC），詳見表2。

表21株伊朗分枝桿菌的藥敏結果

2.2.6 臨床轉歸

結合案例報道描述的結局及《非結核分枝桿菌病診斷與治療指南（2020年版）》對治療轉歸的判斷標準，本研究對13名確診伊朗分枝桿菌感染患者的案例進行整理與歸納。結果顯示，臨床治愈9例 69.23% ，細菌學陰轉3例（ 23.08% ），治療失敗1例 7.69% ）。

3討論

3.1伊朗分枝桿菌的生物學與致病特點

隨著mNGS等技術在微生物研究領域的廣泛應用，目前NTM的物種鑒定已擴展至200余種[1]。根據《伯杰氏系統細菌學手冊》的分類標準，NTM可依據生長速率分為快速生長型（rapidlygrowingmycobacteria，RGM）和緩慢生長型兩大類[3。伊朗分枝桿菌作為近年來比較關注的新型NTM，其分離株已在美洲、亞洲及歐洲地區被發現，具有顯著的環境獲得性特征，廣泛存在于土壤、水體及動物宿主中[1，4.11]。基于伊朗分枝桿菌在培養基上的生長速度、菌落形態、色素產生與光反應的關系及對伊朗分枝桿菌進行16SrRNA編碼基因、16S-23SrRNA基因間區、RNA聚合酶的β亞基和熱休克蛋白65編碼基因的檢測[2-3]，該菌符合RGM分類標準[]。其典型生物學特征包括：（1）快速增殖能力；（2）菌落呈橙色和褐色；（3）革蘭氏染色陽性、抗酸染色陽性的桿狀菌，無鞭毛、芽孢結構。

NTM作為環境中廣泛存在的機會致病菌，可通過呼吸道、皮膚等途徑感染宿主。其致病性存在種屬差異，膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌等常具有臨床致病性，而戈登分枝桿菌等多為定植或污染菌2-3。本研究在篩選文獻過程中發現，人體檢出伊朗分枝桿菌的臨床意義存在雙重性，即既可為致病菌[1，4-8，11-16]，亦可為污染或定植菌[18]。因此，臨床鑒別伊朗分枝桿菌致病性時需多維度評估，包括微生物學證據、宿主臨床表現、炎癥標志物及影像學特征。本文報道了1例伊朗分枝桿菌致肺部感染的案例，患者經左氧氟沙星經驗性抗感染聯合支氣管擴張劑（布地奈德/異丙托溴銨）治療后，呼吸困難癥狀未顯著改善；經支氣管肺泡灌洗液mNGS檢出伊朗分枝桿菌特異性序列數1727條，結合胸部CT特征性“樹芽征”表現，臨床綜合判定為伊朗分枝桿菌、銅綠假單胞菌感染，調整抗感染治療方案后患者臨床癥狀好轉

3.2伊朗分枝桿菌感染需多藥聯合治療

Shojaei等、Inagaki等學者對伊朗分枝桿菌進行了藥物敏感性實驗，發現伊朗分枝桿菌對阿米卡星、克拉霉素、乙胺丁醇、米諾環素等藥物敏感。從表1歸納的案例信息來看，四聯和二聯方案雖均可實現臨床癥狀好轉，但其普遍存在用藥劑量及療程記錄不完整的問題；單藥治療方面，阿米卡星與環丙沙星雖有個案報道有效，但缺乏劑量-療程關聯性數據支持。值得關注的是，1例伊朗分枝桿菌致肺部感染患者采用四環素類藥物單藥治療10d，患者臨床癥狀緩解，但因消化道不良反應停藥而疾病加重，繼發支氣管擴張；與四聯方案中同樣治療10d后感染治愈的案例對比可以發現，聯合治療可更早清除病原菌，加速康復。相較而言，三聯方案在現有報道中占比最高，達到 38.46%（5/13） ，其藥物組合、劑量及療程記錄最為完整，且臨床治愈率高、無嚴重不良事件發生。以上證據提示，對于伊朗分枝桿菌感染，從克拉霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、米諾環素、多西環素、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、阿米卡星、克拉霉素中選擇3類不同作用機制的藥物進行三聯治療，可能是有效方案。

3.3 研究局限性

由于不同NTM菌種對藥物的敏感性存在差異，如膿腫分枝桿菌復合群、龜分枝桿菌雖同為RGMNTM，但前者對頭孢西丁敏感[2-3.19]，后者對頭孢西丁耐藥[2-3.20]。因此，開展精準菌種鑒定及規范化的體外藥物敏感性實驗，已成為制定NTM感染個體化治療方案的先決條件。目前，關于伊朗分枝桿菌耐藥性的流行病學調查研究尚屬空白，且相關案例報道中涉及伊朗分枝桿菌感染治療的藥物選擇、單藥或聯合用藥策略、療程、病原菌清除時間及長期隨訪等關鍵信息存在缺失，導致循證證據等級偏低，對臨床實踐的參考價值有限，這是本研究的局限性之一。此外，本研究發現，伊朗分枝桿菌感染經有效抗菌藥物治療后，臨床治愈的療程中位數為120d，顯著短于其他針對RGMNTM感染的推薦療程。但需指出，該療程是基于個案報道總結得出，并非源于規范的臨床研究，因而對臨床實踐的參考價值較為有限，這也構成了本研究的另一局限性。

4結語

伊朗分枝桿菌作為近十幾年來新發現的NTM菌種，目前國內外尚未建立針對該病原體感染的標準化治療指南，這為臨床決策帶來重大挑戰。本文通過案例報道與文獻回顧，發現從克拉霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、米諾環素、多西環素、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、阿米卡星中選擇3類不同作用機制的藥物進行三聯治療，可取得較好臨床治療效果。但是關于伊朗分枝桿菌感染的最佳治療方案，仍需通過更多臨床研究進一步明確。

參考文獻

[1]SHOJAEI H，DALEYC，GITTI Z，et al.Mycobacterium iranicum sp. nov.，a rapidly growing scotochromogenic species isolated from clinical specimens on three different continents[J].Int J Syst Evol Microbiol，2013，63（Pt 4）： 1383-1389.

[2]GRIFFITHD E，AKSAMIT T，BROWN-ELLIOTTBA， et al.An official ATS/IDSA statement： diagnosis，treatment，and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases[J]. Am JRespir Crit Care Med，2007，175（4） ： 367-416.

[3］中華醫學會結合病學分會，唐神結，李亮，等.非結核分 枝桿菌病診斷與治療指南：2020年版[J].中華結核和呼 吸雜志，2020，43（11）：918-946.

[4]XU L，WANG L L，SONG Y L，et al. Metagenomic nextgeneration sequencing assistance in identifying Mycobacterium iranicum pulmonary infection：a case report[J]. Diagn Microbiol Infect Dis，2024，110（1）：116445.

[5]KALRA S，RUBINSTEIN 1. Mycobacterium iranicum pulmonary disease in an elderly patient with extensive usual interstitial pneumonia：case report[J].Clin Case Rep，2022，10（10）：e6329.

[6］陳夢婕，趙蕊.臨床藥師參與1例伊朗分枝桿菌感染患 者治療的藥學實踐[J].中國現代應用藥學，2021，38（7）： 867-871.

[7]BECKER S L，HALFMANN A，SCHILLING L，et al. Mycobacterium iranicum infection in a patient with fish tank granuloma：a first case report[J]. Eur JDermatol，2018，28 （2）：238-239.

[8]INAGAKI K，MIZUTANI M，NAGAHARA Y，et al. Successful treatment of peritoneal dialysis-related peritonitis due to Mycobacterium iranicum[J]. Intern Med，2016，55 （14）：1929-1931.

[9]VOLBERG WA，KOCI B J，SU WG，et al. Blockade of human cardiac potassium channel human ether-a-go-gorelated gene（HERG）by macrolide antibiotics[J].J Pharmacol Exp Ther，2002，302（1） ：320-327.

[10]KANG J，WANG L，CHEN X L，et al. Interactions of a seIIvs UI HuvIvquIvIUIe aIuvavwIIai uI ugo Wiui uie Huianl cardiac K⁺ channel HERG[J].Mol Pharmacol，2001，59 （1）：122-126.

[11] 張寧，楊星海，黃成姣，等.兒童克羅恩病合并伊朗分枝 桿菌顱內感染1例[J].中華小兒外科雜志，2023，44（4）： 356-358.

[12]XU LY，WUH J，ZHOU H，et al. Purulent meningitis and secondary epilepsy caused by Mycobacterium iranicum infection：a case report[J].Int JInfect Dis，2023，135：5-7.

[13]RANSON E L，TSEVAT R K，VON BREDOW B，et al. Catheter-related bloodstream infection caused by Mycobacterium iranicum，California，USA[J].Emerg Infect Dis，2023，29（1）：217-219.

[14]TANEM，TANDE AJ，OSMONDR，et al.Mycobacterium iranicum septic arthritis and tenosynovitis[J]. J Clin Tuberc Other Mycobact Dis，2017，8：16-18.

[15]BALAKRISHNANN，TORTOLI E，ENGEL SL，et al. Isolation of a novel strain of Mycobacterium iranicum from a woman in the United States[J]. J Clin Microbiol， 2013，51（2）：705-707.

[16]HASHEMI-SHAHRAKI A，HEIDARIEH P，AZARPIRA S，et al. Mycobacterium iranicum infection in HIVinfected patient，Iran[J].Emerg Infect Dis，2013，19（10）： 1696-1697.

[17]HAMED KA，TILLOTSON G. A narrative review of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease ：microbiology， epidemiology， diagnosis，，and management challenges[J]. Expert Rev Respir Med，2023，17（11）：973-988.

[18]LAPIERRE S G，TORO A，DRANCOURTM. Mycobacterium iranicum bacteremia and hemophagocytic lymphohistiocytosis： a case report[J]. BMC Res Notes，2017，10 （1）：372.

[19]HUY，LI TX，LIU WG，et al. Prevalence and antimicrobial susceptibility pattern ofMycobacterium abscessus complex isolates in Chongqing，Southwest China[J]. Heliyon，2024，10（14）：e34546.

[20]ZHOU J，JIA QN，LIUL L，et al. Epidemiology and clinical outcomes in skin and soft tissue nontuberculous mycobacteria infections：a retrospective study[J].J Infect Public Health，2025，18（3）：102655

（編輯：林靜）