多成分定量分析結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別與熵權(quán)-TOPSIS法的三子散質(zhì)量評(píng)價(jià)

中圖分類號(hào)R917 文獻(xiàn)標(biāo)志碼A 文章編號(hào) 1001-0408（2025）15-1846-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.05

Qualityevaluation of Sanzi powder based on quantitative analysis of multi-component combined wit chemical pattern recognition and entropy weight-TOPSIS method

LI Rongjiel，ZHANG Qian23，ZHANG Wei23，LI Xinkui4，HU Yuxia23，ZHANGMengdi23，LIU Jing23，WANG Fang2，ZHOUFengye'，LIJun23（1.Dept.of Pharmacy，Inner Mongolia Medical University Afiliated Hospital， Hohhot O10110，China；2. Inner Mongolia Medical University Research Center of New Pharmaceutical Screening，Hohhot O10110，China；3.Collegeof Pharmacy，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010110，China;4. Colege of Computer Science，Inner Mongolia Medical University，Hohhot O10110，China）

ABSTRACTOBJECTIVE Tocomprehensively evaluate the qualityof Sanzi powder from diferent batchesbased on12 componentsquantitativeanalysiscombined withchemicalpaternrecognitionand entropyweight-TOPSIS method.METHODSThe contentsof12componentsin15 batchesofSanzi powder（No.S1-S15）weredeterminedbyHPLC-MS/MS，suchasethylgalate， gallic acid，ferulic acid，corilagin，genipin-1-O β -D-gentiobioside，toosendanin，geniposide，caffeic acid，methyl deacetylated

coumarinate，tannic acid，rutin，quercetin.Cluster analysis （CA），principal component analysis（PCA），and orthogonal partial least squares-discriminant analysis（OPLS-DA）were conducted on the assay results.Using variable importance projection（VIP）value gt;1 and Plt;0.05 asthe evaluation criteria，the qualitydifferential markersin Sanzipowderwere screened.The entropy weight method was used to calculate the weight value，and TOPSIS method was used to rank the qualityof15batchesofSanzi powderfrom superiorto inferior.

RESULTSThecontentsofthe12componentswere13.494-24.292，2069.608-3188.100，1.410-3.616，1065.030-2630.584， 1404.704-1838.078，101.640-354.268，9193.720-1477.854，1.240-5.060，148.028-5541.990，4261.422-5607.438，107.56 195.512， 2.226-4.192 μg/g ，respectively. The results of CA，PCA and OPLS-DA indicated that 15 batches of Sanzi powder could beclusteredintotwogroups.Specificall，batches S3，S7，S10andS15weregrouped intoonecategory，andremainingbatches weregrouped intoonecategory.VIPvaluesof geniposide，quercetin，cafeicacid，andmethyldeacetylatedcoumarinatewereall greater than 1，with corresponding P -values less than O.O5.The results of the entropy weight-TOPSIS analysis revealed that methyl deacetylate exhibited the smalest information entropyandthe highest weight.Therelativeclosenessdegresof samples S3，S7， S10andS15ranged from0.789 to0.973，while theremainingsamplesrangedfrom0.054to0.172.CONCLUsIONSThecontents of12componentsin Sanzi powdercouldbe determinedaccuratelybyusing HPLC-MS/MStechnology.Methyldeacetylated coumarinate，geniposide，quercetinandcafeicacidwereidentifidasthequalitydiferentialmarkers.Itwasfoundthattheoveal qualtyofsamplesS3，S7，S1OandS15weresuperiortothatofotherbatches.Notably，thequalityofGardeniaeFructusdecoction pieces emerges as a critical factor in ensuring the consistency of the preparation's quality.

KEYWORDSSanzi powder;qualityevaluation;HPLC-MS/MS；chemical pattrnrecognition;entropyweight-TOPSIS method

蒙藥三子散由梔子、訶子及川楝子3味藥材組成，現(xiàn)收載于2020年版《中國(guó)藥典》（一部）。方中梔子可清血熱，川楝子具清熱、燥黃水作用，訶子可調(diào)和體素、解毒；諸藥合用，共奏清熱、涼血、解毒之功效，對(duì)溫?zé)帷⒀獰帷⑿戮脽岬炔“Y效果顯著，常與放血療法配合用于高血壓、高血脂等疾病的治療[1-2]。

傳統(tǒng)制劑實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化發(fā)展的前提是具備科學(xué)、合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系和不斷創(chuàng)新、完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式，目前，2020年版《中國(guó)藥典》（一部）中僅以三子散中梔子苷為指標(biāo)對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制，難以反映該制劑的整體特性和內(nèi)在品質(zhì)。為了更為客觀、系統(tǒng)地評(píng)價(jià)該制劑的質(zhì)量，本課題組前期基于指紋圖譜技術(shù)和化學(xué)模式識(shí)別分析篩選出三子散11種潛在的質(zhì)量差異標(biāo)志性成分，但經(jīng)對(duì)照品指認(rèn)，僅明確了柯里拉京、訶子酸及鞣花酸3種成分，僅將這3種成分用于該制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)尚存一定的片面性。熵權(quán)-逼近理想解排序（techniquefororderpreferencebysimilaritytoidealsolution，TOPSIS）法既可規(guī)避主觀賦權(quán)的隨意性，又可提高評(píng)價(jià)結(jié)果的準(zhǔn)確性，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于傳統(tǒng)制劑質(zhì)量差異標(biāo)志性成分篩選及質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)。因此，為完善前期研究不足，本研究結(jié)合2020年版《中國(guó)藥典》（一部）記載的三子散處方中單味藥材的質(zhì)量控制指標(biāo)2，并結(jié)合現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的方法[4-5]，選取梔子所含梔子苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷，訶子所含柯里拉京、鞣花酸、沒食子酸和沒食子酸乙酯，川楝子所含川楝素以及3味藥材的共有成分阿魏酸、蘆丁、槲皮素和咖啡酸為指標(biāo)，建立基于高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）技術(shù)的定量分析方法;再結(jié)合聚類分析（clusteranalysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘-判別分析（orthogonal partial least squares-discriminantanalysis，OPLS-DA）篩選質(zhì)量差異標(biāo)志性成分，同時(shí)采用熵權(quán)-TOPSIS法對(duì)15批三子散質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)劣排序，旨在為三子散的質(zhì)量控制提供參考依據(jù)。

1材料

1.1主要儀器

本研究所用主要儀器有AP135W型十萬分之一電子天平、LC-MS8045型三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀（日本Shimadzu公司），BSA224S型萬分之一天平[賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司]，DS-7510DTH型數(shù)控超聲波清洗器（上海生析超聲儀器有限公司）。

1.2 主要藥品與試劑

對(duì)照品沒食子酸乙酯（批號(hào)PS2066-0100）、去乙酰車葉草苷酸甲酯（批號(hào)PS2471-0020）、沒食子酸（批號(hào)PU0918-0025）、柯里拉京（批號(hào)PS0265-0020）、阿魏酸（批號(hào)PS0772-0050）、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷（批號(hào)PS2327-0020）均購自成都普思生物科技股份有限公司，純度均大于 98.0% ；對(duì)照品川楝素（批號(hào)DC0018）、梔子苷（批號(hào)DZ0032）、鞣花酸（批號(hào)DR0004）、蘆丁（批號(hào)DL0016）、槲皮素（批號(hào)DH0028）、木犀草素（批號(hào)DM0032）均購自成都德思特生物科技有限公司，純度均大于 98.0% ；甲醇為色譜純，甲酸為分析純，水為屈臣氏蒸餾水。

梔子（共3批，產(chǎn)地為福建、江西、江西，批號(hào)分別為230501054、20190727、23022105）、訶子（共3批，產(chǎn)地為廣西、廣東、云南，批號(hào)分別為220325、211108、200911）、川楝子（共3批，產(chǎn)地均為四川，批號(hào)分別為20101810、210602CP613、20210624）飲片均購自內(nèi)蒙古北域藥業(yè)股份有限責(zé)任公司，經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院生藥教研室渠弼教授鑒定均為真品。將上述9批飲片采用隨機(jī)數(shù)表法并按處方比例進(jìn)行隨機(jī)組合，獲得15批（編號(hào) S1～ S15）三子散樣品。

2 方法與結(jié)果

2.1三子散中12種成分的含量測(cè)定

2.1.1 色譜與質(zhì)譜條件

采用Shim-pack GIST-HP C₁₈（2.1mm×100mmm， 3μm ）色譜柱，甲醇（A） .0.1% 甲酸溶液（B）為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫 （0.01～0.20min ， 7%A?16%A 0.20～2.40 min， 16%A?24%A ： 2.40～4.00min ， 24%A?43%A ：4.00～5.10min，43%A?65%A;5.10～6.50min，65%A? 75%A ;6.50～7.00m in， 75%A?95%A ： 7.00～7.50min 95%A 7.50～7.51min ， 95%A?5%A 5 7.51～10.00min ，5%A， ；進(jìn)樣量為 3μL ；柱溫為 35^°C ；流速為 0.25mL/min 。

質(zhì)譜所用離子源為電噴霧電離源（electrosprayioni-zation，ESI），在負(fù)離子模式下進(jìn)行檢測(cè)，掃描方式為多重反應(yīng)監(jiān)測(cè)（multiplereactionmonitoring，MRM）；脫溶劑溫度為 526^°C ;加熱氣流量為 10L/min ；霧化氣流量為3L/min 。12種成分的質(zhì)譜參數(shù)見表1。

表112種成分的質(zhì)譜參數(shù)

2.1.2對(duì)照品溶液的制備

精密稱取沒食子酸乙酯、沒食子酸、阿魏酸、柯里拉京、京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷、川楝素、梔子苷、咖啡酸、去乙酰車葉草苷酸甲酯、鞣花酸、蘆丁、槲皮素對(duì)照品各適量，分別置于 10mL 容量瓶中，加甲醇定容，制備上述成分質(zhì)量濃度分別為 770.00，323.00，688.00 489.00、461.00、404.00、379.00、464.00、431.00、353.00、565.00，329.00μg/mL 的單一對(duì)照品貯備液。分別精密量取上述單一對(duì)照品貯備液適量，置于同一 10mL 容量瓶中，加甲醇定容，即得上述成分質(zhì)量濃度分別為77.00、1615.00，68.80，1956.00，922.00，404.00，7580.00，92.80， 8620.00，7060.00，565.00，65.80ng/mL 的混合對(duì)照品溶液。

2.1.3 三子散供試品溶液的制備

取三子散（編號(hào)S1），研磨，過篩，精密稱取 0.50g 至50mL 錐形瓶中；加甲醇 10mL ，稱質(zhì)量，超聲（功率200W，頻率 70kHz 提取 40min ，冷卻至室溫；再次稱質(zhì)量，加甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，稀釋100倍，經(jīng) 0.22μm 濾膜過濾，即得供試品溶液。

2.1.4空白對(duì)照溶液的制備

在不加入三子散的前提下，按“2.1.3”項(xiàng)下方法制備空白對(duì)照溶液。

2.1.5 專屬性試驗(yàn)

取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液及空白對(duì)照溶液各適量，按“2.1.1\"項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣分析，記錄色

譜圖。結(jié)果（圖1）顯示，空白對(duì)照溶液對(duì)測(cè)定無干擾，供試品溶液中12種待測(cè)成分與混合對(duì)照品溶液相應(yīng)成分保留時(shí)間一致。

C.空白對(duì)照溶液

1：沒食子酸；2：去乙酰車葉草苷酸甲酯；3：柯里拉京；4：京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷；5：梔子苷；6：咖啡酸；7：沒食子酸乙酯；8：阿魏酸；9：蘆丁；10：鞣花酸；11：槲皮素；12：川棟素。

圖112個(gè)成分的MRM色譜圖

2.1.6線性關(guān)系考察

分別精密量取“2.1.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液 0.01 、0.10、0.20、0.40、0.60、1.00mL 至 1mL 容量瓶中，以甲醇定容，即得系列混合對(duì)照品溶液；按\"2.1.1\"項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣分析，以各成分質(zhì)量濃度 （X，ng/mL 為橫坐標(biāo)、峰面積（Y為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性關(guān)系擬合，結(jié)果見表2。

表2線性關(guān)系考察結(jié)果

2.1.7 精密度試驗(yàn)

取“2.1.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量，以甲醇稀釋50倍后按\"2.1.1\"項(xiàng)下條件連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果顯示，各成分峰面積的RSD為 1.10%～2.62%（n=6） ！表明儀器精密度良好。

2.1.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

精密稱取三子散（編號(hào)S1）約 0.50g ，按“2.1.3\"項(xiàng)下方法制備供試品溶液，于室溫條件下分別放置0、3、6、9、12、18、24h 時(shí)按“2.1.1\"項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣分析，記錄峰面積。結(jié)果顯示，各成分峰面積的RSD為0.98%～2.88%（n=7） ，表明三子散供試品溶液在室溫放置 24h 內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.1.9 重復(fù)性試驗(yàn)

精密稱取三子散（編號(hào)S1） 0.50g ，平行6份，按“2.1.3\"項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按\"2.1.1\"項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣分析，然后根據(jù)線性方程計(jì)算各成分含量。結(jié)果顯示，沒食子酸乙酯、沒食子酸、阿魏酸、柯里拉京、京尼平-1-O ?β -D-龍膽雙糖苷、川楝素、梔子苷、咖啡酸、去乙酰車葉草苷酸甲酯、鞣花酸、蘆丁、槲皮素的平均含量依次為 24.169，3 143.461，2.034，2 628.424， 1593.290、100.997、9772.836、1.519、1584.003、5557.145、108.369，3.241μg/g ，RSD為 0.77%～2.81%（n=6） ，表明該方法重復(fù)性良好。

2.1.10 加樣回收率試驗(yàn)

精密稱取已知各成分含量的三子散（編號(hào)S1）6份，每份約 0.25g ，分別按近似1：1含量加入混合對(duì)照品溶液 1mL （精密移取“2.1.2\"項(xiàng)下 0.080mL 沒食子酸乙酯、0.008mL 阿魏酸、 0.600mL 川楝素、 .0.010mL 咖啡酸、0.450mL 蘆丁、 0.025mL 槲皮素各單一對(duì)照品儲(chǔ)備液適量置于 10mL 容量瓶中，另于上述同一容量瓶中加入沒食子酸 7.64mg 、柯里拉京 6.24mg 京尼平-1-O ??β? -D-龍膽雙糖苷 3.98mg 、梔子苷 24.11mg 、去乙酰車葉草苷酸甲酯 3.88mg 鞣花酸 3.78mg ，即得），按\"2.1.3\"項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1\"項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣分析，記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果顯示，各成分的平均加樣回收率為 98.86%～102.14% ，RSD為0.42%～2.94%（n=6） ，表明該方法的準(zhǔn)確度良好。

2.1.11 含量測(cè)定

取15批三子散各適量，每批稱樣3份，按“2.1.3\"項(xiàng)

下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1”項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各成分平均含量，結(jié)果見表3。

2.2 化學(xué)模式識(shí)別分析

2.2.1 CA

以15批三子散中12種成分的平均含量為變量，采用微生信在線平臺(tái)對(duì)其進(jìn)行聚類分析，聚類參數(shù)設(shè)置為complete，距離度量參數(shù)設(shè)置為Euclidean，回調(diào)函數(shù)參數(shù)設(shè)置為pheatmap。結(jié)果（圖2）顯示，15批三子散被聚為2類，其中，S3、S7、S10、S15聚為一類， S1～S2，S4～ S6、 S8～S9 、S11～S14聚為一類，提示各樣品間的質(zhì)量存在一定差異。

圖215批三子散的聚類熱圖分析

2.2.2 PCA和OPLS-DA

采用SIMCA14.1軟件對(duì)15批三子散中12種成分的平均含量進(jìn)行無監(jiān)督的PCA，數(shù)據(jù)經(jīng)自動(dòng)歸一化后得PCA得分圖（圖3），與CA結(jié)果一致：S3、S7、S10、S15樣品與其他批樣品具有一定的離散性，且 S2，S6，S11～ S12樣品與 S1?S4～S5、S8～S9、S13～S14 樣品亦表現(xiàn)出一定離散趨勢(shì)。為降低組內(nèi)干擾以更好地體現(xiàn)組內(nèi)差異，本研究進(jìn)一步構(gòu)建了有監(jiān)督模式的OPLS-DA模型，所建監(jiān)督模型 R²X=0.694.R²Y=0.985，Q²=0.961 ，各參數(shù)均大于0.5，表明該模型穩(wěn)定可靠且具有良好的預(yù)測(cè)能力[-8]。由圖4可知，OPLS-DA結(jié)果與CA、PCA結(jié)果相一致，且分類更為明顯。為防止因上述模型過擬合而出現(xiàn)假陽性結(jié)果，本研究通過隨機(jī)排列200次置換檢驗(yàn)對(duì)OPLS-DA模型進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示， Q² 均在 R² 之下，同時(shí) Q² 擬合回歸線與Y軸的截距為 -0.947 ，小于0，表明該模型未表現(xiàn)出過擬合情況。

表315批三子散中12種成分的含量測(cè)定結(jié)果 （μg/g）

圖315批三子散樣品的PCA得分圖

圖415批三子散樣品的OPLS-DA得分圖

以變量重要性投影（variable importance projection，VIP）值 gt;1 且 Plt;0.05 為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，篩選引起不同批次三子散樣品產(chǎn)生質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分。結(jié)果（圖5）顯示，去乙酰車葉草苷酸甲酯（VIP值 =1.503 ）、梔子苷（VIP值 =1.483 ）、槲皮素（VIP值 =1.309 ）、咖啡酸（VIP值 =1.164 ）4種成分的VIP值 gt;1 且 Plt;0.05 ，推斷該4個(gè)成分可能是15批三子散產(chǎn)生質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分。

圖515批三子散樣品中12個(gè)成分的VIP圖

2.3 熵權(quán)-TOPSIS分析

2.3.1 熵權(quán)法計(jì)算權(quán)重

2020年版《中國(guó)藥典》（一部）規(guī)定：每1g三子散所含梔子苷含量不低于 5.4mg ，但未設(shè)置上限。本研究中15批三子散樣品所含梔子苷含量在 9.194～14.778mg 之間，均符合藥典要求；其他指標(biāo)的含量藥典未作限定，本研究中均以越大越優(yōu)計(jì)。

設(shè)樣品數(shù)量為 A ，以每個(gè)樣品項(xiàng)下 B 種成分的含量測(cè)定結(jié)果作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，構(gòu)建三子散質(zhì)量評(píng)價(jià)矩陣 x_ij （204號(hào) （i=1，2……A;j=1，2……B ；其中 A=15，B=12， 。由于12個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)結(jié)果均為正向指標(biāo)，因此，本研究根據(jù)極大值指標(biāo)的正向化公式 ，對(duì)15批三子散的12種成分含量測(cè)定結(jié)果進(jìn)行正向化及非負(fù)平移處理，獲得矩陣 M_ij^′ ，再根據(jù) 計(jì)算信息熵 （E_j） 和權(quán)重 （W_i） 。其中， E_j 反映了評(píng)價(jià)指標(biāo)的離散趨勢(shì)，其值越小，表明評(píng)價(jià)指標(biāo)的離散性越大、 W_i 越大[-12]。結(jié)果（表4）顯示，去乙酰車葉草苷酸甲酯的 E_j 最小、 W_i 最大，表明其在綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)中的重要性最強(qiáng)。

表412種成分的 E_j 和 W_i 計(jì)算結(jié)果

2.3.2 TOPSIS法計(jì)算相對(duì)貼近程度

將\"2.3.1\"項(xiàng)下 M_ij^′ 矩陣按公式 Q_ij=M_ij^′×W_i 構(gòu)建加權(quán)矩陣，按公式 Q_j⁺=max（Q_ij） 或 Q_j^-=min（Q_ij） 確定 Q_ij 矩陣的正理想解 （Q_j⁺） 和負(fù)理想解 （Q_j^-） ，再按公式 D_i⁺= 計(jì)算評(píng)價(jià)指標(biāo)的正理想解距離 （D_i⁺） 、負(fù)理想解距離 （D_i^-） ，按公式 C_i= 計(jì)算評(píng)價(jià)指標(biāo)與理想解的相對(duì)貼近程度 （C_i） ，并根據(jù) C_i 值的大小對(duì)15批三子散樣品進(jìn)行質(zhì)量排序， C_i 值越大表明樣品質(zhì)量越優(yōu)[13-14]。結(jié)果（表5）顯示，S3、S7、S10、S15樣品的 C_i 值在 0.789～0.973 之間，而 s1～ S2、 S4～S6 、 S8～S9 、 s11～s14 樣品的 C_i 值在 0.054～ 0.172之間，表明S3、S7、S10、S15樣品的整體質(zhì)量?jī)?yōu)于其他批次樣品。

表515批三子散的質(zhì)量評(píng)價(jià)排序結(jié)果

3討論

3.1定量指標(biāo)選擇及質(zhì)譜條件優(yōu)化

蒙藥復(fù)方作為民族醫(yī)藥的重要組成部分，以鮮明的民族特色、獨(dú)特的主治功效，在許多臨床復(fù)雜疾病的治療過程中發(fā)揮著重要作用。但蒙藥復(fù)方由多味飲片構(gòu)成，其所含成分含量受各飲片產(chǎn)地、生長(zhǎng)環(huán)境等諸多因素影響較大，建立多指標(biāo)綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)體系是提高蒙藥復(fù)方質(zhì)量的關(guān)鍵。本文結(jié)合2020年版《中國(guó)藥典》（一部）及相關(guān)文獻(xiàn)4-選取了方中所含沒食子酸乙酯、沒食子酸、阿魏酸、柯里拉京、京尼平-1-O ?β -D-龍膽雙糖苷、川楝素、梔子苷、咖啡酸、去乙酰車葉草苷酸甲酯、鞣花酸、蘆丁、槲皮素作為定量指標(biāo)對(duì)三子散進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。各待測(cè)成分結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)等差異可能會(huì)導(dǎo)致其離子模式的不同，為保證定量結(jié)果的可靠性與準(zhǔn)確性，本研究前期對(duì)各成分進(jìn)行了全掃描，證實(shí)各成分在負(fù)離子模式下離子化較為完全，并通過系統(tǒng)自動(dòng)優(yōu)化程序獲得各成分最優(yōu)質(zhì)譜分析參數(shù)。

3.2 化學(xué)模式識(shí)別與熵權(quán)-TOPSIS聯(lián)合分析

由定量分析結(jié)果可知，15批三子散中12種成分的平均含量相差較大，為客觀、全面地闡明質(zhì)量差異來源，本研究對(duì)12種成分的平均含量進(jìn)行了化學(xué)模式識(shí)別分析。由CA、PCA及OPLS-DA結(jié)果可知，S3、S7、S10、S15樣品與其他批次樣品存在明顯的離散性。以VIP值 gt;1 且 Plt;0.05 篩選差異標(biāo)志性成分發(fā)現(xiàn)，去乙酰車葉草苷酸甲酯、梔子苷、槲皮素及咖啡酸可能是各樣品質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分。為更好地控制三子散的質(zhì)量，筆者建議現(xiàn)行質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中可考慮將去乙酰車葉草苷酸甲酯、槲皮素及咖啡酸的含量也作為質(zhì)控指標(biāo)加以限定。通過熵權(quán)-TOPSIS法對(duì)不同批次三子散樣品質(zhì)量?jī)?yōu)劣進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，S3、S7、S10、S15樣品的 C_i 值在0.789～0.973 之間，遠(yuǎn)大于其他批次，且熵權(quán)-TOPSIS分析結(jié)果與CA、PCA及OPLS-DA結(jié)果相一致，提示上述4批樣品質(zhì)量較優(yōu)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，S3、S7、S10、S15樣品中梔子飲片均來源于福建，其他批次樣品中梔子飲片均來源于江西。江西作為梔子道地產(chǎn)區(qū)，其所產(chǎn)梔子以“色澤鮮亮、香氣濃郁”著稱，而福建雖非梔子傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)，但近年來因氣候適應(yīng)性強(qiáng)，亦發(fā)展成為梔子重要產(chǎn)區(qū)（尤其福鼎、莆田等地）[15-1]。另外， W_i 值最大的去乙酰車葉草苷酸甲酯亦來源于梔子飲片，故筆者建議在三子散的生產(chǎn)過程中關(guān)注梔子飲片所含梔子普的同時(shí)，也進(jìn)一步關(guān)注去乙酰車葉草苷酸甲酯的含量，這對(duì)保障該制劑整體質(zhì)量的一致性至關(guān)重要。

綜上所述，本研究采用HPLC-MS/MS技術(shù)建立的三子散12種成分含量測(cè)定方法快速、簡(jiǎn)便；去乙酰車葉草苷酸甲酯、梔子昔、槲皮素及咖啡酸可能是導(dǎo)致三子散批次間產(chǎn)生質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分；S3、S7、S10、S15樣品的整體質(zhì)量?jī)?yōu)于其他批次樣品，梔子飲片的質(zhì)量是保證該制劑質(zhì)量一致性的關(guān)鍵。

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