用EGFR-TKI類藥物，注意監(jiān)測血藥濃度

近年來，癌癥的患病率明顯上漲，在腫瘤治療領(lǐng)域，EGFR-TKI類抗腫瘤藥物已成為許多患者的重要治療選擇。這類藥物在臨床應(yīng)用中存在一個(gè)重要卻常被忽視的關(guān)鍵——監(jiān)測血藥濃度。本文將從藥物作用機(jī)制出發(fā)，深入解析EGFR-TKI類藥物的特性，以及監(jiān)測血藥濃度在精準(zhǔn)用藥中的核心價(jià)值。

1.什么是EGFR-TKI藥物？

EGFR-TKI是表皮生長因子受體（EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。細(xì)胞中有很多的信號通路，負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)外信號傳遞，調(diào)控著細(xì)胞的生長、增殖、分化、死亡。EGFR-TKI通過競爭性結(jié)合EGFR受體來抑制酪氨酸激酶活化，阻斷EGFR信號通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移。

2.EGFR-TKI有哪些代表藥物？

EGFR-TKI不單單是某一種藥物，而是包含吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、達(dá)克替尼、奧希替尼這一類的廣譜抗癌藥物。

（1）吉非替尼

對于EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者，如果化療失敗，可以采取吉非替尼進(jìn)行治療?？崭箍诜?， 一日一次， 推薦劑量為250mg，實(shí)際應(yīng)用中需要根據(jù)患者情況對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

（2）厄洛替尼

厄洛替尼的適應(yīng)證為EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。推薦劑量為150mg/次，每天一次，口服，至少在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。需要注意的是，部分患者使用厄洛替尼治療期間會(huì)出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢、皮疹。此外，吸煙誘導(dǎo)厄洛替尼代謝，服藥期間應(yīng)戒煙。

（3）?？颂婺?/p>

埃克替尼適用于EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。推薦劑量為每次125mg，每天3次，口服，空腹或與食物同服。但高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收，因此用藥時(shí)應(yīng)避免與這類食物同服。

需要注意的是， 用E G F R -TKI前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR 基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。同時(shí)，如果有服用其他藥物（包括處方藥、感冒藥、止痛藥、中藥、保健品等），或者有吸煙習(xí)慣，須告訴醫(yī)生和藥師！因?yàn)橛行┧帟?huì)跟靶向藥“打架”，也就是我們說的藥物相互作用（DDI），會(huì)影響藥物療效或增加不良反應(yīng)。此外，按時(shí)回醫(yī)院復(fù)查，以便醫(yī)生評估療效并監(jiān)測不良反應(yīng)。

3.用EGFR-TKI類藥物時(shí)為什么需要監(jiān)測血藥濃度？

血藥濃度是指藥物吸收后在血漿內(nèi)的總濃度，包括與血漿蛋白結(jié)合的或在血漿中游離的藥物。血藥濃度越高，藥物作用的強(qiáng)度越大，血藥濃度越小則藥物作用的強(qiáng)度越小。藥物在體內(nèi)的濃度隨著時(shí)間變化而變化。在治療時(shí)要想達(dá)到更好的效果，都需要血液中藥物達(dá)到一定的濃度，也就是靶濃度。然而，由于個(gè)體差異的存在，在藥代動(dòng)力學(xué)方面存在顯著的個(gè)體差異。甚至不同生理狀態(tài)的同一個(gè)體也存在差異。而血藥濃度監(jiān)測能有效反映藥物在體內(nèi)的情況，控制藥物濃度在治療范圍內(nèi)，從而減少毒副作用和提高藥物療效。

（1）方便醫(yī)生根據(jù)患者用藥情況對治療方案進(jìn)行調(diào)整

如果低于靶濃度就需要增加藥物的劑量，而高于靶濃度就需要降低藥物的劑量，這樣就能提高患者的治療效果。

（2）評估患者是否按照醫(yī)囑用藥

通過對血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，可以判斷患者是否有規(guī)律地用藥。

（3）不良反應(yīng)評估

如果患者血藥濃度過高，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將顯著升高。血藥濃度監(jiān)測有助于醫(yī)生評估患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，提前做好應(yīng)對方案，確?；颊哂盟幇踩?。

綜上所述，EGFR-TKI類藥物可用于治療多種癌癥。在治療過程中，為了確?；颊叩挠盟幇踩?，需要注意監(jiān)測患者血藥濃度，特別是依從性差的患者，并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果，不斷對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，從而達(dá)到更好的治療效果。