地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠糖尿病的臨床效果分析

摘要：目的 探討地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠糖尿病的臨床療效。方法 選取2023年1月至2024年12月醫(yī)院收治的160例妊娠糖尿病產(chǎn)婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各80例。對(duì)照組予以門冬胰島素治療，觀察組予以門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療，比較兩組血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）]、胰島素抵抗指標(biāo)[空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）]及不良母嬰結(jié)局。結(jié)果 觀察組干預(yù)后FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組干預(yù)后FINS高于對(duì)照組，HOMA-IR、HOMA-β均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠糖尿病的臨床療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)血糖，改善胰島素抵抗，降低不良母嬰結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：妊娠糖尿病；地特胰島素；門冬胰島素；胰島素抵抗指數(shù)；母嬰結(jié)局

妊娠糖尿病是妊娠期常見的代謝性疾病之一，指妊娠期間首次出現(xiàn)的糖代謝異常。其病理特征主要為血糖升高和胰島素抵抗[1]。該病可導(dǎo)致多種母嬰并發(fā)癥，包括妊娠期高血壓、酮癥酸中毒等，甚至可能造成胎兒窘迫，嚴(yán)重威脅母嬰健康[2～3]。目前，臨床針對(duì)該病多采用藥物治療手段，常用藥物包括門冬胰島素和地特胰島素。門冬胰島素可通過模擬胰島素類似物，促進(jìn)外周葡萄糖攝取并抑制肝糖輸出，從而有效降低血糖水平，但其作用時(shí)間較短，降糖效果存在一定局限性[4]；地特胰島素是一種長效胰島素類似物，憑借其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)。每日單次注射即可提供穩(wěn)定的血藥濃度，能效模擬生理性胰島素分泌[5]。基于此，探討地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠糖尿病的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月至2024年12月醫(yī)院收治的160例妊娠糖尿病產(chǎn)婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各80例。對(duì)照組年齡22～45歲，平均年齡（33.12±3.70）歲；孕周22～30周，平均孕周（26.46±1.33）周；體質(zhì)量55～75 kg，平均體質(zhì)量（65.07±3.33） kg；初產(chǎn)婦56例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。觀察組年齡22～45歲，平均年齡（33.31±3.73）歲；孕周22～30周，平均孕周（26.50±1.47）周；體質(zhì)量55～75 kg，平均體質(zhì)量（65.11±3.27） kg；初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；生命體征穩(wěn)定；單胎妊娠；首次進(jìn)行胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官功能障礙；合并意識(shí)障礙；胎兒畸形；合并血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤。

1.2 方法

對(duì)照組予以門冬胰島素治療，皮下注射，

0.4～0.6 U/kg，于每日三餐前給藥，可根據(jù)產(chǎn)婦的實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)性化劑量調(diào)整。當(dāng)產(chǎn)婦經(jīng)三餐前門冬胰島素治療3 d后空腹血糖仍持續(xù)＞5.3 mmol/L時(shí)，需加用甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充，于睡前皮下注射，劑量起始 2U/（kg·d），并根據(jù)產(chǎn)婦空腹血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量，每次調(diào)整幅度1～2 U，直至空腹血糖控制在3.3～5.3 mmol/L范圍內(nèi)。觀察組予以上門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療，門冬胰島素用法用量同對(duì)照組。地特胰島素，皮下注射，4～6 U/次，于睡前給藥。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血糖指標(biāo)：干預(yù)前后采用便捷血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖

（2 hPG）；抽取兩組產(chǎn)婦空腹靜脈血液3 mL，經(jīng)離心處理后取上層清液，檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）比較兩組胰島素抵抗指標(biāo)：干預(yù)前后，抽取兩組產(chǎn)婦空腹靜脈血液3 mL，經(jīng)離心處理后取上層清液，采用免疫分析法檢測空腹胰島素（FINS），并通過穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。（2）比較兩組不良母嬰結(jié)局：如胎膜早破、剖宮產(chǎn)、宮內(nèi)窒息等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較

兩組干預(yù)前FPG、2 hPG及HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組干預(yù)后FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較

兩組干預(yù)前FINS、HOMA-IR及HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組干預(yù)后各指標(biāo)均改善，且觀察組干預(yù)后FINS高于對(duì)照組，HOMA-IR、HOMA-β均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組不良母嬰結(jié)局比較

觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為11.25%，低于對(duì)照組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率25.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3討論

妊娠糖尿病不僅會(huì)增加產(chǎn)婦生殖道和宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)，影響宮內(nèi)胎兒營養(yǎng)代謝，導(dǎo)致巨大兒、羊水過多等并發(fā)癥，還可能引發(fā)新生兒紅細(xì)胞增多癥、低血糖等問題，嚴(yán)重威脅母嬰健康[7～8]。臨床上多采用藥物干預(yù)來控制妊娠糖尿病產(chǎn)婦的病情。胰島素作為一線治療藥物，可有效替代內(nèi)源性胰島素不足，改善胰島素抵抗[9]。其中，門冬胰島素是臨床常用的速效胰島素類似物，可快速降低血糖，有效改善妊娠糖尿病產(chǎn)婦的癥狀。然而，其作用時(shí)間較短，難以維持全天血糖穩(wěn)定，單獨(dú)使用時(shí)往往達(dá)不到理想的血糖控制目標(biāo)[10～11]。地特胰島素是一種可溶性長效基礎(chǔ)胰島素類似物。該藥物的分子結(jié)構(gòu)可與白蛋白可逆性結(jié)合，顯著延長半衰期，并能有效抑制肝臟葡萄糖輸出，且對(duì)產(chǎn)婦的體重影響較小[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。地特胰島素睡前注射，可有效覆蓋夜間及空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素需求。該藥物的長效作用可提持續(xù)穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素水平，減少夜間及空腹?fàn)顟B(tài)下的肝糖輸出。門冬胰島素可快速降低餐后血糖。兩者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同避免餐后血糖控制不足、基礎(chǔ)血糖波動(dòng)較大等問題。此外，在本次研究中觀察組干預(yù)后FINS高于對(duì)照組，HOMA-IR、HOMA-β均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素不僅通過外源性胰島素補(bǔ)充，發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)作用，還可減輕內(nèi)源性胰島素分泌負(fù)擔(dān)，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。兩者聯(lián)合應(yīng)用可模擬生理性胰島素分泌模式，加之地特胰島素的藥效長達(dá)24 h，顯著減少了高胰島素對(duì)β細(xì)胞的毒性作用。觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。地特胰島素通過形成雙六聚體并結(jié)合白蛋白，延長在體內(nèi)的作用時(shí)間，能平穩(wěn)控制血糖，減少血糖波動(dòng)，顯著降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；門冬胰島素起效迅速，可精準(zhǔn)控制餐后血糖，且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著低于常規(guī)人胰島素[13]。兩種胰島素作用機(jī)制互補(bǔ)，可協(xié)同覆蓋全天的血糖調(diào)控需求。地特胰島素作為基礎(chǔ)胰島素維持空腹及非進(jìn)食時(shí)段的血糖穩(wěn)定；門冬胰島素則針對(duì)性控制餐后血糖峰值。二者聯(lián)用能更精準(zhǔn)地調(diào)控血糖水平，幫助恢復(fù)生理性胰島素分泌節(jié)律，同時(shí)保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。此外，良好的血糖控制能有效抑制脂肪和蛋白質(zhì)異常合成，從而降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為母嬰健康提供有效保障[14]。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠糖尿病的臨床療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)血糖，改善胰島素抵抗，降低不良母嬰結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉佳，伍丹丹，余黎吉.等.精蛋白鋅重組人胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（28）：27-30.

[2]邵曉潔，朱捷，孔玲玲，等.門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病患者療效及對(duì)血清NRG4 HGF SAA水平胰島細(xì)胞功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2024，30（9）：1572-1577.

[3]沈謙.門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2024，17（23）：94-96.

[4]朱曉娜.二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床效果對(duì)患者血糖水平、胰島功能的影響[J].反射療法與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2024，5（24）：96-99.

[5]張鳳嬌，陳燕華，連小英.地特胰島素與精蛋白人胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對(duì)患者血糖水平的影響[J].糖尿病新世界，2024，27（15）：95-97101.

[6]黃俊巧，李映桃，劉夢(mèng)玥，等.2022年中國妊娠期高血糖診治指南與美國糖尿病學(xué)會(huì)妊娠合并糖尿病診治指南比較[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2022，49（6）：691-699.

[7]袁建娜，張華俊，張瑞杰，等.杞菊地黃湯加減聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病效果及對(duì)患者胰島功能、脂肪因子和母嬰結(jié)局的影響[J].陜西中醫(yī)，2024，45（8）：1078-1082.

[8]魏曼，苑文賀，劉紅云，等.妊娠期糖尿病患者血清分泌性卷曲相關(guān)蛋白-5、熱休克蛋白60、溶質(zhì)載體家族16成員11的表達(dá)及其與胰島素抵抗的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2024，28（20）：60-65.

[9]邢慧敏，田美玲，云聰，等.不同時(shí)期應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療妊娠糖尿病對(duì)患者腸道微生態(tài)及妊娠結(jié)局的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2024，39（4）：532-537.

[10]肖凌藝，廖丹，羅紅梅，等.門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療GDM患者的臨床療效研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2024，21（2）：93-97.

[11]朱玲，曾靜，左莉，等.維生素D聯(lián)合門冬胰島素對(duì)妊娠糖尿病患者的療效分析[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

2023，18（5）：591-594.

[12]陳燕華，張鳳嬌，連小英.妊娠期糖尿病孕婦糖代謝控制中門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].糖尿病新世界，2024，27（12）：105-107，115.

[13]陳雪梅，雷海霞，陳陽釵.飲食運(yùn)動(dòng)療法結(jié)合門冬胰島素、地特胰島素治療妊娠期糖尿病對(duì)血糖指標(biāo)的影響[J].

糖尿病新世界，2024，27（11）：100-103.

[14]李萌.門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠糖尿病對(duì)血糖控制及母嬰結(jié)局的影響[J].健康之友，2024（18）：103-105.