瑞馬唑侖與咪達唑侖對老年髖關節置換術患者認知功能及定量腦電圖指標的影響比較

Comparison of the Effects of Remimazolam and Midazolam on Cognitive Function and Quantitative Electroencephalography Indicators in Elderly Patients Undergoing Hip Replacement/HUANG Wanhong， CHEN Qiulin.//Medical Innovation of China，2025，22（17）： 043-047

[Abstract]Objective： To investigate and compare the efects of Remimazolam and Midazolam on cognitive functionandquantitative electroencephalography indicators in elderly patients undergoing hipreplacement.Method：A totalof140 elderlypatientsunderwent hipreplacement in theFirstAfiliated Hospital of XiamenUniversity from October 2O22 to December 2O24 were divided into groupAand group Baccording to the random number table，with 70 cases ineach group.IngroupA，Midazolam，Propofol，Sufentanil and Cisatracurium were used foranesthesia induction，and idazolam，Propofol，CisatracuriumandRemifentanil wereusedforanesthesia maintenance.IngroupB， Midazolam in group A was replaced by Remimazolam.The incidence of postoperative cognitive dysfunction， perioperative hemodynamic indicators [mean arterial pressure （MAP），heart rate （HR）]，serum indicators [S100 calcium-bindingprotein β（S100β） ，interleukin-6 （IL-6）] and quantitative electroencephalographyindicators"（the frequencies of the left and right frontal α wave and 0 wave） were compared between the two groups. Result： The incidence of postoperative cognitive dysfunction in group B was significantly lower than that in group A， the difference was statistically significant （Plt;0.05） .There were no statistically significant difference in hemodynamic indicators，serum indicators and quantitative electroencephalography indicators between the two groups before the operation （ Pgt;0.05 ）.The MAP and HR in group B at 3O minutes during the operation and immediately after the operation were significantly higher than those in group A， the S100β ，IL-6andleft and right frontal0wave frequencies in group B24and72 hours aftertheoperation were significantlylower thanthose in groupA，and the left and right frontal α wave frequencies in group B were significantly higher than those in group A，the differences were statistically significant（ P lt;0.05）.Conclusion： The effect of Remimazolam on cognitive function and quantitative electroencephalography indicators in elderly patients undergoing hipreplacement isless thanthatof Midazolam，and it is more conducive to the stability of perioperative hemodynamics.

[Key words] Remimazolam Midazolam Hip replacement Cognitive function Quantitative electroencephalography

First-author'saddres： Department of Pharmacy，the First Afiliated Hospital of Xiamen University， amen361003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.010

髖關節置換術的臨床應用率較高，故臨床中關于本類患者手術相關的各方面研究均多見。老年患者因年齡因素，其術后認知障礙的發生率較高，故對老年手術患者進行術后認知功能的評估意義重大[1-2]。再者，定量腦電圖指標變化與認知功能受損程度密切相關，因此在老年髖關節置換術患者中的監測價值較高。臨床中將瑞馬唑侖與咪達唑侖應用于老年手術患者的研究可見[3-5]，且不乏兩者應用效果及安全性的比較研究，但是其對本類患者認知功能的影響研究相對不足，且研究結果差異較大。因此本研究現探究及比較瑞馬唑侖與咪達唑侖對老年髖關節置換術患者認知功能及定量腦電圖指標的影響，并報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年10月一2024年12月廈門大學附屬第一醫院收治的140例老年髖關節置換術患者。納入標準：60歲及以上；行全髖關節置換術。排除標準：多器官功能不全；既往骨科創傷或手術史；腦卒中、心肌梗死病史；溝通障礙；術前已存在認知障礙；精神病史；臨床資料不完整。根據隨機數字表法將患者分為A組與B組，每組70例。本次研究經廈門大學附屬第一醫院醫學倫理委員會批準。患者知情同意本研究，且簽署相關同意書。

1.2 方法

A組：咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990027，規格： 1mL：5mg ） 0.02～0.05mg/kg 、丙泊酚（生產廠家：西安力邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990282，規格： 20mL：0.2g ） 0.5～1.0mg/kg 、舒芬太尼（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203650，規格： 1mL：50μg ）0.1～0.3μg/kg 及順阿曲庫銨（生產廠家：南京健友生化制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203700，規格： 5mL：10mg）0.15～0.20mg/kg 進行麻醉誘導，均為靜脈推注。咪達唑侖 0.02～0.05mg/ （ kg?h ）、丙泊酚2～4mg/（kg?h） 、順阿曲庫銨 0.7～1.5μg/ （ kg?min ）與瑞芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20030200，規格： 5mg ）0.03～0.15μg/ （ kg?min ）進行麻醉維持，均為靜脈泵注。

B組：將A組中的咪達唑侖換為瑞馬唑侖（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20190034，規格： 36mg ），以瑞馬唑侖按照0.05～0.15mg/kg 進行麻醉誘導， 0.25～0.7mg/ （ （kg?h） 進行麻醉維持，其余與A組完全相同。

1.3觀察指標及判定標準

比較兩組術后認知功能障礙發生率、圍手術期血流動力學指標「平均動脈壓（MAP）及心率（HR）]、血清指標[S100鈣結合蛋白 β （ S100β ）白介素-6（IL-6）]及定量腦電圖指標（左、右額∝ 波及波頻率）。（1）術后認知功能障礙發生情況：術后 ^72h 以簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評估兩組患者的認知功能，得分27分及以上為正常，21＼～26分、10＼～20分及 lt;10 分分別表示輕度、中度及重度認知功能障礙。總發生率為輕度、中度與重度認知功能障礙發生率之和。（2）血流動力學指標：術前、術中 30min 及術后即刻分別用心電監護儀監測兩組患者的血流動力學指標，包括MAP及HR 。（3）血清指標：分別于術前及術后24、 72h 各采集1次血標本，每次采集 4.0mL ，按照 3000r/min 的速度離心后，將上清液采集，以酶聯免疫吸附試驗定量檢測 S100β 及 IL-6 （4）定量腦電圖指標：分別于術前及術后24、 ^72h 采用數字化腦電圖機檢測兩組患者的左、右額 ∝ 波及0波頻率，統計其占總記錄時間的百分比。

1.4 統計學處理

數據檢驗采用的軟件為SPSS23.0。計數資料與計量資料的描述方式分別為率（ % ）、（ ，檢驗方法分別為 χ² 檢驗、 Φ_t 檢驗（組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內比較采用配對 χ_t 檢驗）。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

A組中男40例，女30例；年齡60＼～77歲，平均（ 66.73±3.71 ）歲；體重指數（BMI） 20.2～25.6kg/m² 平均 （ 22.31±1.10 ） kg/m² ；股骨頸骨折39例，股骨頭壞死31例；左側37例，右側33例；美國麻醉醫師協會（ASA）分級：I級13例，Ⅱ級39例，Ⅲ級18例。B組中男39例，女31例；年齡60＼～78歲，平均（ 66.86±3.69 ）歲； BMI20.1～25.9kg/m² ，平均（ 22.35±1.06 ） kg/m² ；股骨頸骨折41例，股骨頭壞死29例；左側38例，右側32例；ASA分級：I級12例，Ⅱ級39例，Ⅱ級19例。兩組性別、年齡、BMI等比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2兩組術后認知功能障礙發生率比較

B組術后認知功能障礙發生率顯著低于A組，差異有統計學意義（ χ²=7.056 ， ），見表1。

2.3兩組圍手術期血流動力學指標比較

術前兩組血流動力學指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術中 30min 及術后即刻，B組MAP、HR均高于A組，兩組MAP、HR均低于術前，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組手術前后血清指標比較

術前兩組血清指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術后24、 72h ，B組 s100β 、IL-6均顯著低于A組，兩組 S100β 、IL-6均顯著高于術前，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組手術前后定量腦電圖指標比較

術前兩組定量腦電圖指標比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術后24、 ^72h ，B組左、右額θ波頻率均顯著低于A組，左、右額 ∝ 波頻率均顯著高于A組（ Plt;0.05 ）；術后24、 ^72h ，兩組左、右額 ∝ 波頻率均顯著低于術前，左、右額θ波頻率均顯著高于術前，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4、表5。

3討論

麻醉作為手術實施極為重要的環節，不同的麻醉用藥效果存在較大差異，且關系手術順利進行、效果及患者預后等。另外，老年患者的麻醉要求較高，而認知功能作為麻醉管理的重要內容，其在老年手術患者中的評估、監測意義重大[7-8]。MMSE 評分對于術后認知功能具有較高的評估價值，此外，S100β 及IL-6也與認知功能狀態密切相關，其表達水平一定程度上反映了認知功能受損程度[9-10]。再者，定量腦電圖中的 ∝ 波及波頻率在認知功能監測方面的價值較高， ∝ 波降低及波升高往往與認知功能降低有關，因此在老年髖關節置換術患者中的評估意義較高。近年來，臨床中關于瑞馬唑侖與咪達唑侖在老年髖關節置換術患者中的應用研究可見，多數研究顯示，兩藥在老年手術患者中均有較好的應用效果[Il-12]，但是其對認知功能的細致全面影響研究不足[13-15]，故兩藥的比較性研究仍極有必要。

本研究結果顯示，相較咪達唑侖，應用瑞馬唑侖的老年髖關節置換術患者，其術后認知障礙發生率低，血流動力血穩定，血清指標及定量腦電圖指標均優，可見，瑞馬唑侖在減輕老年髖關節置換術患者術后認知功能損害方面有較好的效果。分析原因，瑞馬唑侖作為超短效類苯二氮罩類藥物，其起效、代謝更快，且對血流動力學的不良影響更小[16-17]，而血流動力學的穩定則可有效降低對神經系統的不良影響，因此降低了對患者認知功能的損害，而這也為腦氧代謝的平衡提供了有效的基礎條件[18-20]，故相關指標優于咪達唑侖。

綜上所述，瑞馬唑侖對老年髖關節置換術患者認知功能的影響小于咪達唑侖，且更有助于血流動力學的穩定。

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（收稿日期：2025-04-11）（本文編輯：陳韻）