硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療急性腦梗死的臨床效果及安全性分析

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1959（2025）14-0081-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.14.014

AbstractObeieetdedslassat ofacuteerebralifarctioMetdsTtallOatitsitutecerealfarctiodmiedtWan'anoutyeolessitalfroJ 2021toJanuary24eredvidedntocontrolgroundudygoupusingthdomumbertableethodwith4atintsiachoupe controlgroupastreatedispcoatdblesobdittoastatiabletsndtesudouarateditode isulfateablesisfoaloddeaoleslC）glde）i lipopoteinll atherosclerosisarotidaeditcknss（laqeicks，laqeedplaqeberndcideneofdeo （headachesse study group （95.00 % ）washigher than that inthe control group （72.50 % ）（Plt;0.05）.After treatment，the levelsofTC，TGandLDL-Cinthe two groups werelowerthaosebeforetreatent，televelofDL-Cwashigeranthatborereatenteanileompaedwithteotrolgroupte levelsofTC，TGandLDL-Cinthestudygroup wereloweraftertreatment，whilethelevelofHDL-Cwashigher（ Pe lt;0.05）.The NIHSSscore of the twogroupsaferreaetaslowertantatforereaetteDsoasertanthatereaeteailompadwihthe control group，the NIHSS score of the study group after treatment was lower，while the ADL score was higher （ Plt; 0.05）.IMT，plaque thickness，plaque areaandplaqueumeroftetgoupsftertreanteloertantoeeforetreamenteailoparedithteotolop plaque thickness，plaque area and plaque number of the study group after treatment were lower（ Plt;0.05） .The incidence of adverse reactions in the study group （ 5.00% ）was lower than that in the control group （22.50 % ） （Plt;0.05）.Conclusion Clopidogrel bisulfate，atorvastatin and aspirin have a defiiteliialtttelideodlidelrool living energy and atherosclerosis of patients，and have high safety.

Keywords：Clopidogrel bisulfate;Atorvastatin;Aspirin;Acute cerebral infarctior

急性腦梗死（acutecerebralinfarction）是由于腦動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致腦組織梗死，伴隨神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，不僅嚴(yán)重危害患者健康，而且其導(dǎo)致的一系列后遺癥會(huì)對(duì)患者家庭及經(jīng)濟(jì)造成巨大負(fù)擔(dān)[。溶栓治療是急性腦梗死患者治療的主要手段，而后續(xù)的抗凝治療是提高患者療效的重要保證2。目前，急性腦梗死治療中常用的藥物有阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷及他汀類藥物等。硫酸氫氯吡格雷是抑制血小板聚集的藥物，常用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，對(duì)于急性腦梗死具有較好地治療效果。阿托伐他汀是臨床常用調(diào)節(jié)脂類代謝藥物。研究發(fā)現(xiàn)34，阿托伐他汀能夠顯著降低多種心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，包括非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中；同時(shí)還可減少血管重建術(shù)的需求，并降低因充血性心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)以及心絞痛的發(fā)生率，但單純使用該藥療效不佳。另有研究表明5，在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀治療可促進(jìn)療效提升。鑒于此，本研究選取2021年1月-2024年1月我院收治的急性腦梗死患者80例為研究對(duì)象，旨在探究硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療急性腦梗死的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2024年1月縣人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組中男26例，女14例，年齡48～75歲，平均年齡（ 61.73±2.35 歲；梗死發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、聶葉區(qū)、頂葉區(qū)分別為21例、10例、9例；輕度和中度分別為25例、15例。研究組中男27例，女13例；年齡50～77歲，平均年齡（ 62.11±2.30 歲；梗死發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、聶葉區(qū)、頂葉區(qū)分別為19例、11例、10例；輕度和中度分別為29例、11例。兩組性別、年齡、梗死發(fā)生位置、嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，可對(duì)比。本研究患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 入組對(duì)象綜合考慮臨床癥狀和體征確認(rèn)符合急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并接受CT及MRI檢查確診，頸部血管超聲檢查證實(shí)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊； ② 發(fā)病后 ^48h 內(nèi)入院接受治療（人院前未接受抗凝或是溶栓治療）； ③ 患者均確認(rèn)首次發(fā)病，疾病程度為輕度及中度，入院時(shí)具備清晰意識(shí)，治療依從性理想。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者； ② 重要臟器功能嚴(yán)重異常患者； ③ I型糖尿病患者或Ⅱ型糖尿病血糖控制不佳患者； ④ 精神疾病或是意識(shí)障礙無(wú)法遵從用藥患者； ⑤ 兩周內(nèi)接受手術(shù)治療患者； ⑥ 服用對(duì)本研究存在影響藥物患者； ⑦ 心源性腦梗死需要接受抗凝治療患者； ⑧ 對(duì)本次選擇藥物過(guò)敏或是無(wú)法耐受患者。

1.3方法兩組患者在入院之后均行常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格： 100mg ）治療，100mg/ 次，1次/d;阿托伐他汀片（樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格 20mg）10mg/?Y ，每日睡前服用，持續(xù)治療1個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格： 25mg ），75mg/ 次，1次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床效果治療后，依據(jù)NIHSS評(píng)分降低情況評(píng)價(jià)治療效果，分為顯效（神經(jīng)缺損評(píng)分減分率不低于 70% ，患者預(yù)后情況良好無(wú)病殘發(fā)生，具備自主生活能力）、有效（神經(jīng)缺損評(píng)分減分率區(qū)間為 30% }70% ，有病殘發(fā)生且等級(jí)為1～2級(jí)，自主生活能力部分恢復(fù)）無(wú)效（神經(jīng)缺損評(píng)分減分率不足 29% ，有病殘發(fā)生且等級(jí)為3級(jí)，不具備生活自理能力或是患者死亡、植物狀態(tài)）。總有效率 （顯效 ?+ 有效）/總例數(shù) ×100%¹⁸ 。

1.4.2血脂指標(biāo)水平包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4.3神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS量表）評(píng)定神經(jīng)功能，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：重度為23分以上，中重度為15～20分，中度為5～15分，輕度為0～4分，評(píng)分越高代表患者神經(jīng)功能受損越重；使用ADL量表評(píng)估患者的日常生活能力，滿分100分，評(píng)分越高表示患者的生活能力越強(qiáng)[9，10]

1.4.4動(dòng)脈粥樣硬化情況通過(guò)多普勒彩超檢測(cè)患者治療前后動(dòng)脈粥樣硬化情況，指標(biāo)包括頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊厚度、斑塊面積與斑塊數(shù)量[]

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)兩組患者頭痛頭暈、皮疹、視覺(jué)模糊、味覺(jué)障礙等各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率[12]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用 表示，行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 [n（%）} 表示，行 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較研究組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表1。

2.2兩組血脂指標(biāo)水平比較兩組治療后TC、TG、LDL-C水平低于治療前，而HDL-C水平高于治療前，且與對(duì)照組相比較，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平更低，而HDL-C水平更高（ Plt;0.05） ，見(jiàn)表2。2.3兩組神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力比較兩組治療后NIHSS評(píng)分低于治療前，而ADL評(píng)分高于治療前，且與對(duì)照組相比較，研究組治療后NIHSS評(píng)分更低，而ADL評(píng)分更高（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表3。

2.4兩組動(dòng)脈粥樣硬化情況比較兩組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量低于治療前，且與對(duì)照組相比較，研究組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量更低（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表5。

注：與對(duì)照組比較， χ²=7.862，P=0.000

表2兩組血脂指標(biāo)水平比較 （x±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表1兩組臨床效果比較 [n（%）]

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表3兩組神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力比較 分）

表4兩組動(dòng)脈粥樣硬化情況比較（x±s）

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?n（%）]

注：*與對(duì)照組比較， x²=5.922 P=0.000

3討論

急性腦梗死一般是指腦梗死的短暫性發(fā)作，該病會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)功能產(chǎn)生不同程度損傷，常導(dǎo)致患者神志不清、口歪眼斜或者半身不遂，從而嚴(yán)重影響患者日常生活活動(dòng)功能，甚至還可能導(dǎo)致患者病死[3]。因此，在該病治療中應(yīng)重點(diǎn)促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，由于急性腦梗死還會(huì)引起一系列炎癥反應(yīng)，并且炎癥反應(yīng)往往涉及到癥狀發(fā)展的各個(gè)病理環(huán)節(jié)，所以若想提高該病治療效果，還需消除炎癥，降低炎性因子水平。目前，臨床針對(duì)急性腦梗死仍是以藥物治療為最主要手段，鑒于此，用藥方案的選擇乃是影響臨床療效的關(guān)鍵性因素[4]。在急性腦梗死的血栓形成過(guò)程中，會(huì)有大量炎性細(xì)胞及分泌的細(xì)胞因子參與其中，因此在治療中，需采用一些具有抑制血小板聚集以阻止血栓形成作用的藥物[15]。阿司匹林是一種臨床常用的抗血小板抑制劑，其通過(guò)阻斷花生四烯酸向環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物轉(zhuǎn)化而有效抑制血小板聚集。阿托伐他汀屬于常用的降脂藥物，可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，另外還可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化，并改善機(jī)體炎癥水平。不過(guò)，由于阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀的藥物保護(hù)作用較差，所以通常在應(yīng)用該藥的同時(shí)，還需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。硫酸氫氯吡格雷是一種噻吩吡啶類藥物，其也是一種新型抗血小板聚集藥物，可通過(guò)選擇性阻斷血小板膜表面ADP與血小板受體結(jié)合而達(dá)到阻斷血小板聚集的目的，而且這種阻斷是不可逆的；另外，該藥對(duì)于一些非ADP引起的血小板聚集也具有一定的抑制作用。基于此，將硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合進(jìn)行應(yīng)用，往往能夠?qū)毙阅X梗死發(fā)揮出更好的藥效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，表明硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療的效果確切。分析認(rèn)為，抑制血小板聚集，能有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)；當(dāng)與阿托伐他汀和阿司匹林聯(lián)合使用時(shí)，不僅能協(xié)同抑制血小板聚集與活化，還可降低血脂水平、改善血管內(nèi)皮功能，并通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力發(fā)揮顯著的抗血栓作用7]。其次，硫酸氫氯吡格雷通過(guò)促進(jìn)纖維蛋白分解和抑制平滑肌細(xì)胞增殖發(fā)揮抗炎作用，在與阿托伐他汀及阿司匹林聯(lián)合治療時(shí)能協(xié)同增強(qiáng)抗血小板效果，從而更有效地控制病情進(jìn)展、預(yù)防腦水腫形成、減輕腦組織壓迫，最終顯著改善患者預(yù)后[8]。兩組治療后TC、TG、LDL-C水平低于治療前，而HDL-C水平高于治療前，且與對(duì)照組相比較，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平更低，而HDL-C水平更高（ Plt; 0.05），提示硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療能夠改善患者血脂水平。主要是因?yàn)椋⑼蟹ニ儆谝环N羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，該藥作用的靶器官和代謝部位均在肝臟，能夠有效抑制機(jī)體內(nèi)源性膽固醇的合成，并促進(jìn)低密度脂蛋白受體合成，顯著提高機(jī)體攝取低密度脂蛋白，降低血漿中總膽固醇濃度[19]。硫酸氫氯吡格雷通過(guò)顯著抑制血小板聚集有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)，當(dāng)與阿托伐他汀及阿司匹林聯(lián)用時(shí)，該藥物不僅能協(xié)同增強(qiáng)抗血小板作用，還能改善血脂代謝指標(biāo)。同時(shí)，兩組治療后NIHSS評(píng)分低于治療前，而ADL評(píng)分高于治療前，且與對(duì)照組相比較，研究組治療后NIHSS評(píng)分更低，而ADL評(píng)分更高（ Plt;0.05 ），說(shuō)明硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療能夠改善患者神經(jīng)功能缺損狀況及生活能力。分析其原因?yàn)椋N藥物聯(lián)合使用亦能降低膽固醇，加速血小板流動(dòng)，使血小板凝聚變緩，而且還能有效地發(fā)揮疏通血管，幫助降低動(dòng)脈血管的阻力，改善血流循環(huán)，為腦梗死的部位供血，促使神經(jīng)功能趨于正常。與此同時(shí)，兩組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量低于治療前，且與對(duì)照組相比較，研究組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量更低（ Plt;0.05 ，提示硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療可以改善患者動(dòng)脈粥樣硬化情況。分析認(rèn)為，阿司匹林屬于抗血小板凝集常用藥物，對(duì)血栓素A2合成進(jìn)行控制，從而避免血小板聚集。硫酸氫氯吡格雷屬于二磷酸腺苷受體拮抗類藥物，通過(guò)阻斷二磷酸腺苷受體，能夠降低血小板釋放的活性因子數(shù)量，從而能夠確切抑制巨噬細(xì)胞發(fā)生的誘導(dǎo)、遷移和增殖效果。研究結(jié)果也證實(shí)，硫酸氫氯吡格雷對(duì)動(dòng)脈炎性反應(yīng)還具有緩解作用，能夠抑制形成動(dòng)脈粥樣硬化并控制其進(jìn)展[20]。阿托伐他汀作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，不僅能夠?qū)MG-CoA還原酶進(jìn)行抑制，降低肝臟中TC生物合成，從而降低TC和脂蛋白水平，另外還能夠控制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善內(nèi)皮功能，降低血栓形成。三者聯(lián)合能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，減少患者動(dòng)脈粥樣硬化情況。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，表明硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療的安全性較高。主要是因?yàn)椋蛩釟渎冗粮窭住⑼蟹ニ　⑺酒チ致?lián)合治療后可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，有效提高藥用效果，從根本上改善患者的血脂指標(biāo)水平以及神經(jīng)功能缺損情況，促進(jìn)其盡快康復(fù)，最大程度地提升用藥安全性。

綜上所述，硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療急性腦梗死的臨床效果確切，能夠降低患者血脂水平，改善患者神經(jīng)功能缺損情況、日常生活能量及動(dòng)脈粥樣硬化情況，且安全性較高。

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收稿日期：2024-05-27；修回日期：2024-06-15

編輯/杜帆