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36例陰莖鱗狀細胞癌臨床分析

2025-08-12 00:00:00劉敏李成山潘正故
右江醫學 2025年6期
關鍵詞:生存期分化輔助

中圖分類號:R737.27 文獻標志碼:B DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2025.06.012

陰莖鱗狀細胞癌(penile squamous cell carcino-ma,PSCC)是一種少見的男性生殖系統惡性腫瘤,占所有男性惡性腫瘤不足 1% 。盡管其發病率相對較低,但在非洲、南美洲及亞洲部分地區顯著高于全球水平。隨著我國衛生條件改善,陰莖癌發病率逐漸接近歐美國家水平[1]。本研究回顧性分析2004年10月至2023年10月我院收治的36例PSCC患者的臨床資料,結合近年文獻探討診療策略及預后因素,旨在為地區性數據積累及臨床決策提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料本研究為單中心回顧性隊列研究,連續納人2004年10月至2023年10月于我院泌尿外科經病理確診為PSCC且接受根治性手術治療的患者。初篩病例庫共51例,排除未接受手術治療( n=9 )、臨床資料缺失( n=4 )及非首次治療( n=2 )者,最終納入36例。所有病例均經兩名資深病理醫師獨立復核診斷,分歧病例通過多學科會診達成共識。本研究經本院倫理委員會審批。

1.2納入和排除標準納入標準: ① 組織病理學確診為原發性PSCC; ② 接受根治性手術(原發病灶切除 ± 區域淋巴結清掃); ③ 術前未接受放療、化療、免疫治療。排除標準: ① 合并其他惡性腫瘤病史; ② 遠處轉移(M1)或無法耐受手術者; ③ 失訪或隨訪時間lt;6 個月。

1.3觀察指標與數據采集 ① 人口學特征:年齡、吸煙史(定義:累計吸煙 gt;100 支)、包莖/包皮過長史; ② 腫瘤特征:原發灶位置(龜頭、包皮、陰莖體)、最大徑(通過術前MRI測量)、TNM分期(AJCC第8版)、組織學分級(WHO2022)、淋巴血管侵犯(LVI)

及神經侵犯(PNI); ③ 人乳頭瘤病毒(HPV)感染狀態:采用PCR 法檢測高危型HPV(16、18、31、33型)感染,陽性定義為至少1次檢測陽性; ④ 治療參數:手術方式(部分陰莖切除術/全陰莖切除術)、淋巴結清掃范圍(腹股溝/骼血管旁)、術后輔助治療。

1.4隨訪方案通過門診復查(前2年每3個月1次,第3至5年每6個月1次,此后每年1次)及標準化電話隨訪采集數據,主要終點為總生存期(OS,定義為手術日至全因死亡或末次隨訪時間),次要終點包括無進展生存期(PFS)及局部復發率。截至2023年10月,中位隨訪時間52個月(8~240個月),失訪3例(失訪率為 8.3% ),按截尾數據處理。1.5統計學方法采用SPSS26.0進行生存分析(Kaplan-Meier法),因樣本量較小未進行多因素分析,組間比較采用Log-rank檢驗,檢驗水準: α= 0.05,雙側檢驗。

2結果

2.1一般資料與病理特征36例患者中位年齡46歲(32~73歲),40歲以下患者占 11.1%(4/36) 。所有患者均存在包莖或包皮過長病史,16例( 44.4% 檢測出高危型HPV感染,其中HPV16占 75.0%(12/16) ,HPV18占18.8%(3/16) ,HPV31/33占 6.2%(1/16) 。原發灶位于陰莖頭部者23例 (63.9%) ,包皮內板6例( 16.7% ,陰莖體7例( 19.4% )。腫瘤最大徑中位值為 3.5cm(1.2~8.0 cm),TNM分期:T1期14例 (38.9% ,T2期15例(41.7%) ,T3期7例( 19.4% ;組織學分級以高分化鱗癌為主 (66.7%,24/36) ,低分化者占 33.3%(12/36) 。LVI與PNI分別為9例 25.0% 和5例 13.9% 。

2.2手術治療與淋巴結轉移28例 (77.8% )行陰莖部分切除術,8例( 22.2% )因腫瘤廣泛浸潤行全陰莖切除 + 會陰造口術。22例 (61.1%) 術前觸及腹股溝淋巴結腫大,其中18例 (81.8% )經病理證實轉移并接受淋巴結清掃術;3例骼血管旁淋巴結腫大者術后病理均為陰性。清掃術后并發癥包括淋巴漏(4例, 18.2% )和切口感染(3例, 13.6% )。未清掃淋巴結的14例患者中,2例( 14.3% )術后出現局部復發。

2.3生存分析輔助治療應用情況:5例患者接受術后輔助治療(放化療),其中3例為T3期(低分化2例,高分化1例),2例為T2期(均為低分化)。輔助化療方案以順鉑聯合5-氟尿嘧啶為主(2例),放療(盆腔野,總劑量 50Gy )聯合化療(1例),單純放療(2例)。3例T3期輔助化療患者的中位生存期為28個月(范圍24~32個月),顯著長于未接受輔助治療的T3期患者(中位生存期15個月, n=4,P= 0.032,Log-rank檢驗)。中位隨訪時間52個月(8~240個月),30例 (83.3%) )完成隨訪,5年OS率為60.0%(18/30) ,中位生存時間58個月。低分化鱗癌患者5年0S率 [33.3%(4/12)] 顯著低于高分化者 [75.0%(18/24)] ,Log-rank檢驗顯示兩組差異有統計學意義( P=0, 029 )。HPV陽性患者OS率(20 [43.8%(7/16) ]較陰性者 [71.4%(10/14)] 更低,Log-rank檢驗顯示兩組差異無統計學意義( P= 0.159)。12例 (40.0% 因遠處轉移死亡,轉移部位以肺 58.3% 和骨( 33.3% )為主。PFS中位值為42個月,局部復發率為 16.7%(5/30) 。

3討論

3.1高危因素與早期診斷 本組患者 100.0% 存在包莖或包皮過長史,與YAO等[2]提出的慢性炎癥刺激致癌理論一致。HPV感染率( 44.4% )高于非洲隊列(約 30% )[1],但低于南美研究( 60%~80% )[3]可能與地域差異及檢測方法(PCR法靈敏度較高)有關。值得注意的是,HPV陽性者預后顯著較差,提示病毒可能通過抑制 p53 通路加速腫瘤進展[4],支持將HPV狀態納入預后分層體系。

3.2手術策略與淋巴結管理陰莖部分切除術在保留功能方面優勢顯著,但需確保切緣 ?2cm (本組無切緣陽性病例)。腹股溝淋巴結轉移率( 81.8% )與文獻報道相符[2],清掃術使5年OS率提升至60.0% ,顯著優于姑息治療 (8.0% )[5]。然而,髂血管旁淋巴結清掃未發現轉移,與BROUWER指南[6]“選擇性清掃”建議一致,避免過度治療。對于未觸及淋巴結的 T1~T2 期患者,本組復發率較低( 14.3%) ,提示動態監測可能替代預防性清掃。

3.3預后因素與治療優化低分化病理與HPV陽性是獨立不良預后因素,與BROUWER等[的多中心數據吻合。本組輔助治療(放化療)應用率低(5例),但3例T3期患者接受輔助化療后生存期延長至28個月,提示晚期患者或可從系統治療中獲益。近年來PD-L1表達在PSCC中的預測價值初現[7],未來需結合分子分型制定個體化方案。

3.4局限性本研究為單中心回顧性分析,樣本量較小且隨訪時間異質性大,可能引入選擇偏倚。此外,未納入新輔助治療病例,無法評估其療效。未來需開展多中心前瞻性研究,并整合液體活檢技術(如ctDNA)動態監測復發風險。

總之,早期手術聯合選擇性淋巴結清掃是PSCC治療的基石,HPV狀態及組織學分級為關鍵預后指標。針對高危患者,探索PD-L1抑制劑及HPV靶向治療可能改善生存。臨床決策應綜合腫瘤生物學行為與患者生活質量需求,以實現精準治療。

參考文獻

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[2] YAO K,CHEN Y,YE Y,et al. Lymph node mappinginpatients with penile cancerundergoingpelvic lymphnodedissection[J].JUrol,2021,205(1):145-151.

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[4] 管成飛,王君,史同新,等.高危型HPV感染致陰莖癌1例并文獻復習[J].精準醫學雜志,2023,38(1):84-86.

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[6] BROUWEROR,RUMBLERB,AYRESB,etal.Pe-nile cancer:EAU-ASCO collaborative guidelines update Qand A[J]. JCO Oncol Pract,2024,20(1) :33-37.

[7] 欒杰,劉鎮,王偉.三種淋巴結指標對陰莖鱗狀細胞癌預后的預測價值比較[J].中國性科學,2024,33(8):29-34.

(收稿日期:2025-03-27修回日期:2025-04-20)(編輯:潘明志)

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