維生素D受體基因多態性、維生素D水平與急性非ST段抬高型心肌梗死患者預后的相關性分析

【中圖分類號】 ?1342.2?2+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0097.

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.031

急性非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-elevationmyocardialinfarction，NSTEMI）是由動脈粥樣硬化斑塊破裂引起的急性冠脈綜合征，臨床表現為心絞痛、心搏驟停等癥狀，其病情進展迅速，短期內可發展至高峰期，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。維生素D（VD）是一種脂溶性類固醇激素，在腎臟羥化酶作用下可轉化為活化形式，與維生素D受體（VDR）結合，調控靶基因表達，發揮調節免疫系統、維持鈣磷平衡的作用[3-4]。有研究發現，多數NSTEMI患者機體缺乏VD，會導致不良心血管事件的發生風險顯著增加[5]。VDR基因存在約470個多態性位點，部分多態性位點變異可能影響其功能，進而引發糖尿病、多發性硬化等疾病[。基于此，本研究探討VDR基因多態性、VD水平與NSTEMI預后的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2020年7月至2021年6月壯族自治區南溪山醫院收治的150例NSTEMI患者的臨床資料，進行回顧性分析。兩組患者均隨訪1年。根據隨訪期間是否發生不良心血管事件分為預后良好組（122例）和預后不良組（28例）。預后良好組患者中男性76例，女性46例；年齡40＼～72歲，平均年齡（ 58.07±7.98 ）歲。預后不良組患者中男性18例，女性10例；年齡44＼～77歲，平均年齡（ 56.51±7.25 ）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經壯族自治區南溪山醫院醫學倫理委員會審批通過。納入標準：（①符合NSTEMI的診斷標準[T；（②臨床資料完整。排除標準：（1合并腎功能障礙者；（②合并其他心血管疾病者；（3近期服用過VD補劑者。

1.2研究方法 （1）于入院次日，采集患者空腹靜脈血5mL 于促凝管，室溫靜置 30min ，以 3000r/min 的轉速（離心半徑 15cm ）離心 10min ，分離血清，采用化學發光免疫分析法檢測肌鈣蛋白水平，采用酶比色法檢測尿素氮、血尿酸、三酰甘油、總膽固醇水平，采用選擇性遮蔽法檢測低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平，采用免疫比濁法檢測載脂蛋白A水平，采用免疫抑制法檢測肌酸激酶同工酶水平；采集患者空腹靜脈血 3mL 于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管，以 3000r/min 的轉速（離心半徑 15cm ）離心 10min ，分離血漿，采用化學發光免疫分析法檢測B型利鈉肽前體水平；采集患者空腹靜脈血 2mL 于普通血清管，以 3000r/min 的轉速（離心半徑 15cm ）離心 10min ，分離血清，采用化學發光免疫分析法檢測VD水平。（②于入院轉天，采集患者空腹靜脈血 s_mL ，經枸橡酸鈉抗凝，置于 -70^°C 超低溫冰箱保存，避免反復凍融。采用酚-氯仿抽提法提取DNA（血液基因組DNA提取試劑盒購自山東康健生物技術有限公司）。采用紫外分光光度法檢測DNA純度和濃度，操作步驟按試劑盒說明書執行。通過美國國家生物技術信息中心（NCBI）查找ApaI、TaqI位點的引物序列，所有引物由北京鼎國昌盛生物公司合成。引物序列，見表1。通過實時定量PCR儀（杭州安譽科技有限公司，國械注準20173220921，型號：AGS4800）擴增DNA目的片段，利用TaqI、ApaI內切酶識別特異序列并進行切割，將酶切產物進行瓊脂糖凝膠電泳，獲得特異性酶切圖并鑒定基因型。

1.3觀察指標 （1）比較兩組患者血清指標水平。（2）分析 影響NSTEMI患者預后不良的獨立危險因素。（3對VDRTaqI、ApaI位點的基因型分布進行Hardy-Weinberg平衡檢驗。（4）比較兩組患者VDRTaq I， ApaI位點的基因型、等位基因的分布頻率。若 Pgt;0.05 ，認為該位點基因型服從Hardy-Weinberg平衡定律；若 Plt;0.05 ，認為該位點基因型分布不服從Hardy-Weinberg平衡定律。（5）比較VDRTaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平。

1.4統計學分析應用SPSS23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（ ）表示，采用 t 檢驗；影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析；Hardy-Weinberg平衡檢驗采用 χ² 檢驗；多組數據比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗。以 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血清指標水平比較兩組患者肌鈣蛋白、尿素氮、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、B型利鈉肽前體水平比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 ）。預后不良組患者血尿酸、肌酸激酶同工酶水平均高于預后良好組，高密度脂蛋白膽固醇、VD水平均低于預后良好組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.2影響NSTEMI患者預后不良的多因素Logistic回歸分析以NSTEMI患者預后結果為因變量（不良 ^-1 ，良好 =0 ），以血尿酸、高密度脂蛋白膽固醇、VD、肌酸激酶同工酶水平為自變量（原值輸入），進行量化賦值，納人多因素Logistic回歸分析。多因素Logistic回歸分析結果顯示：VD水平低是影響NSTEMI患者預后不良的獨立危險因素（ Plt;0.05 ），見表3。

2.3VDRTaqI、ApaI位點的基因型分布的Hardy-Weinberg平衡檢驗VDRTaq I， ApaI位點的基因型分布均服從Hardy-Weinberg平衡定律（均 Pgt;0.05 ），見表4。

2.4兩組患者VDRTaqI、ApaI位點的基因型、等位基因的分布頻率比較預后不良組患者VDRTaqI位點的T等位基因、ApaI位點的A等位基因的分布頻率均高于預后良好組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表5。2.5VDRTaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平比較VDR TaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05 ），見表 6

3討論

近年來，隨著人口老齡化加劇，心血管疾病的發病率和死亡率逐年上升，其中急性心肌梗死是導致患者死亡的主要原因之一[8]。最新臨床注冊研究報道，NSTEMI死亡率為 5%～7% ，患者通常伴隨嚴重心律失常、休克、泵衰竭等并發癥，嚴重時甚至發生猝死[。VD具有廣泛的生理功能，可與VDR結合，調節免疫反應，抑制動脈粥樣硬化泡沫細胞的形成。有研究發現，機體VD水平異常與多種疾病的發生密切相關，其中心血管疾病患者VD水平顯著低于正常人群，但其相關原理尚不明確[10]。

本研究結果顯示，兩組患者肌鈣蛋白、尿素氮、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、B型利鈉肽前體水平比較，差異均無統計學意義；預后不良組患者血尿酸、肌酸激酶同工酶水平均高于預后良好組，高密度脂蛋白膽固醇、VD水平均低于預后良好組；VD水平低是影響NSTEMI患者預后不良的獨立危險因素。分析原因如下：（1）NSTEMI患者預后不良與心血管及腎臟組織異常有關。血尿酸持續升高會使體內代謝紊亂，導致血液循環障礙，引發心血管病變。（②肌酸激酶同工酶主要存在于心肌細胞中，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病引起的血管堵塞導致心肌細胞損傷時，肌酸激酶同工酶水平會升高[]。（3）高密度脂蛋白水平降低會使肝功能受損，常被認為是動脈粥樣硬化的發病原因之一[12]。（4）VD不僅能調節鈣磷代謝，還能通過調節與腎素產生相關基因的啟動子，下調腎素的表達水平，從而發揮保護心血管的作用[13-14]。機體缺乏VD會導致細胞代謝功能障礙，從而影響脂質代謝，增加動脈粥樣硬化和炎癥反應的發生風險，進而影響NSTEMI患者預后。

有研究顯示，VDR基因多態性與腦小血管疾病的發生有相關性[15]。本研究結果顯示，預后不良組患者VDR TaqI位點的T等位基因、ApaI位點的A等位基因的分布頻率均高于預后良好組。分析原因為，VD需與VDR結合發揮作用，而VDR基因具有單核昔酸多態性，不同基因型會影響 mRNA穩定性和轉錄活性[]。其中，TaqI基因位點位于第IX外顯子，因VDR基因密碼子發生同義突變而具有多態性；ApaI位點會影響基因穩定性，但不會改變VDR蛋白的氨基酸序列。T、A等位基因具有限制性酶切位點，可改變密碼子，從而影響轉錄效率[]。本研究結果還顯示，VDRTaqI、ApaI位點不同基因型NSTEMI人群的VD水平比較，差異均無統計學意義。這可能與樣本量不足及未控制用藥因素有關，后續研究需擴大樣本量并納入更多基因位點。

綜上所述，VD水平低是影響NSTEMI患者預后不良的獨立危險因素，VDRTaqI位點的T等位基因、ApaI位點的A等位基因可能是影響NSTEMI患者預后不良的危險因素，臨床需對以上因素予以關注。

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