不同劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂在青少年雙相情感障礙抑郁發作患者中的應用效果觀察

摘要：目的 探討不同劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂在青少年雙相情感障礙抑郁發作患者中的應用效果。方法 選取2023年6月至2024年6月醫院收治的80例青少年雙相情感障礙抑郁發作患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各40例。對照組采用大劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂治療，研究組采用小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂治療，比較兩組臨床療效、甲狀腺功能及神經內分泌相關指標[血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、催乳素（PRL）、多巴胺（DA）]、抑郁程度[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）]、躁狂程度[貝克-拉菲森躁狂評定量表（BRMS）]、陽性癥狀[陽性癥狀量表（SAPS）]、社會功能缺陷程度[社會功能缺陷篩選表（SDSS）]及不良反應發生情況。結果 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周后，TSH、FH3及FH4比較，差異無統計學意義

（P＞0.05）；研究組治療4周后，PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療8周后，FH3、FH4均高于對照組，TSH、PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；治療8周后，兩組HAMD、SAPS、SDSS、BRMS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組不良反應發生率低于對照組（P＞0.05）。

結論 大劑量與小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發作患者陽性癥狀、抑郁及狂躁的改善情況相當，但小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對患者內分泌激素水平影響更小，不良反應發生風險更低。

關鍵詞：雙相情感障礙；青少年；喹硫平；丙戊酸鎂；抑郁

雙相情感障礙包括躁狂、抑郁兩大癥狀體系，躁狂表現為活動增加、意志增強、精力充沛等癥狀；抑郁表現為疲勞遲鈍、悲觀、思維遲緩等癥狀。病臨床表現復雜，患者可能出現情緒高漲低落交替、注意力分散、睡眠減少等癥狀，嚴重者還會出現自殺傾向[1～2]。丙戊酸鎂與喹硫平的聯合用藥是雙相情感障礙的常用治療方案，可有效改善癥狀。然而，目前臨床常用的大劑量喹硫平可引起多種不良反應，導致最終治療效果不理想[3～4]。鑒于此，本研究旨在探討不同劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂在青少年雙相情感障礙抑郁發作患者中的應用效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年6月至2024年6月醫院收治的80例

青少年雙相情感障礙抑郁發作患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各40例。對照組男23例，女17例；年齡13～17歲，平均年齡（16.08±1.18）歲；病程1～5年，平均病程（2.79±1.05）年；小學4例，初中11例，高中25例。研究組40例，男22例，女18例；年齡12～18歲，平均年齡（16.25±1.20）歲；病程1～4年，平均病程（2.61±0.97）年；小學3例，初中12例，高中25例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合相關臨床診斷標準[5]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）＞20分；簽署知情同意書；依從性良好；臨床資料完整；年齡12～18歲。排除標準：近期接受過相關治療；伴有嚴重器官器質性病變；合并血液系統疾病；酒精依賴。

1.2 方法

對照組采用大劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂治療。予以丙戊酸鎂緩釋片口服，初始劑量15 mg/kg/d，2次/d，4周后改為25 mg/kg/d，2次/d；富馬酸喹硫平片口服，初始劑量100 mg/d，2次/d，4周后改為200 mg/d，2次/d，持續治療8周。研究組采用小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂治療。丙戊酸鎂用法用量同對照組；富馬酸喹硫平片口服，初始劑量50 mg/d，2次/d，4周后改為100 mg/d，2次/d，持續治療8周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：干預后HAMD評分降低≥70%，為顯效；HAMD評分降低30%～70%，為有效；HAMD評分降低＜30%，為無效；顯效=有效+顯效。（2）比較兩組甲狀腺功能及神經內分泌相關指標：治療前及治療4、8周后，檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、催乳素（PRL）、多巴胺（DA）。（3）比較兩組抑郁、躁狂程度：治療前、治療8周后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、貝克-拉菲森躁狂評定量表（BRMS）

評估，分值越高表示抑郁、狂躁程度越重。（4）比

較兩組陽性癥狀：治療前、治療8周后，采用陽性癥狀量表（SAPS）評估，總分170分，分值越高表示陽性癥狀越嚴重。（5）比較兩組社會功能缺陷程度：治療前、治療8周后，采用社會功能缺陷篩選表（SDSS）評估，總分27分，分值越低表示社會功能越好。（6）比較兩組不良反應發生情況：如肝功能損傷、椎體外系癥狀、睡眠障礙、消化道癥狀、直立性低血壓等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組甲狀腺功能及神經內分泌指標比較

兩組治療4周后TSH、FH3及FH4比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療4周后PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療8周后FH3、FH4均高于對照組，TSH、PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組癥狀和社會功能評分比較

兩組治療前及治療8周后HAMD、SAPS、SDSS、BRMS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率為5.00%，低于對照組不良反應發生率25.00%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3討論

雙相情感障礙多發于青少年人群，多認為其發病與神經內分泌異常、大腦發育異常、生物節律紊亂等多種因素有關。臨床針對雙向情感障礙患者常采用藥物治療、物理治療、心理治療等干預手段，其中藥物治療為核心治療手段。丙戊酸鎂是一種心境穩定劑，可有效控制者急性狂躁發作，但單獨應用效果不理想，臨床多采用聯合用藥方案。喹硫平對抑郁、焦慮等情感癥狀，具有較好的應用效果，但個體化最佳劑量仍需根據臨床反應動態調整。

本研究結果顯示，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后兩組TSH、FH3及FH4比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療4周后PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療8周后FH3、FH4均高于對照組，TSH、PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；治療8周后兩組HAMD、SAPS、SDSS、BRMS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組不良反應發生率低于對照組（P＞0.05）。提示大劑量與小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發作患者陽性癥狀、抑郁狂躁改善情況相當，但小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對患者內分泌激素水平影響小，安全性高。分析其原因，丙戊酸鎂通過抑制γ-氨基丁酸轉移酶的活性，同時上調5-羥色胺（5-HT）受體表達雙重機制調節神經遞質系統，可有效改善患者情緒低落等抑郁癥狀。喹硫平通過阻斷多巴胺D2受體與5-HT2A受體的結合，緩解抑郁、狂躁、陽性癥狀。同時，喹硫平可阻斷α1腎上腺素能受體，緩解患者情感淡漠等消極癥狀。研究表明，喹硫平血藥濃度在0～150 ng/mL即可發揮作用，小劑量與大劑量喹硫平對患者抑郁、狂躁、陽性癥狀、社會功能改善情況相當。然而，大劑量喹硫平可能影響患者下丘腦-垂體軸功能，引起機體內分泌激素紊亂，進而增加不良反應發生風險。

綜上所述，大劑量與小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發作患者陽性癥狀、抑郁及狂躁的改善情況相當，但小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對患者內分泌激素水平影響更小，不良反應發生風險更低。

參考文獻

[1]王銘銳，云婷婷，符麗紅，等.小劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙伴精神病性癥狀抑郁發作的效果及安全性觀察[J].山東醫藥，2022，62（5）：71-73.

[2]黃境良，林楠，柯秀文.丙戊酸鎂緩釋片聯合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發作患者的臨床療效分析[J].貴州醫藥，

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[4]劉曉燕，敖玲，郭洋達，等.不同劑量喹硫平聯合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發作患者療效及血清TSH、PRL、DA水平的影響[J].中國醫學創新，

2024，21（22）：129-133.

[5]中華醫學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，

2001，34（3）：59-63.