服用降糖藥，當心“被減重”

糖尿病與體重密切相關，糖尿病治療藥物本身也會影響到體重。今天，我們來說明其中一類藥物——鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）與體重的關系。

SGLT2i這類藥物不依賴胰島功能，通過增加尿液中葡萄糖（以下簡稱尿糖）的排泄來降低血糖，且具有保護心臟、腎臟及輕度降壓等作用，因此常被運用于有心腎并發癥的2型糖尿病患者中。目前國內獲批上市的藥物有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈、艾托格列凈、恒格列凈。

降糖藥是如何減重的

為了維持日常活動，身體需要消耗儲存的能量物質如脂肪，可能引起體重下降。SGLT2i通過促進尿糖排泄，實現身體能量負平衡。按照理論，每日尿糖排泄量超過50克且持續22個月，可致體重減輕達11千克，但實際上，身體會進行自主調節，以免體重丟失太多。簡單來說，服用SGLT2i后，相當于每天多走了幾千步路，運動量增加，體重自然而然就會減輕。

目前，關于SGLT2i對體重影響幅度的報告存在差異，不同研究表明其可降低體重1.5～3.5千克，平均降幅約為2.01千克。研究數據表明，卡格列凈減重幅度最大，恒格列凈減重幅度最小。

降糖藥減重有何特點

體重減輕程度與藥物劑量大小相關，即隨著使用劑量增加，患者體重下降幅度也相應增加。整體來說，藥物24小時尿糖排泄量與體重減輕幅度相關，排糖量越大，減輕的體重越大。但是，恒格列凈不符合該規律。

患者使用藥物的時間越長，累計減輕的體重越大。一般在治療初期前幾個月，體重下降最為明顯，之后的下降幅度逐漸放緩，最終維持穩定。這是由于在早期階段，SGLT2i引起的體重減輕主要源于體脂和體液的減少，而在后期，體重降低則主要由體脂消耗主導，最后達到身體能量消耗與攝入的平衡。需要注意的是，脂肪減少的同時，也可能有部分肌肉流失。

當然，年齡大也可能是患者用藥后減重明顯的一個重要因素，特別是70歲以上的老年人。對于腎功能減退的患者，藥物引起的減重效果會同步減弱。

總之，降糖藥對患者體重的影響，存在明顯的個體差異。

“被減重”會持續多長時間

使用SGLT2i后，患者體重下降并非一直持續，每種藥物均存在一個體重減輕的平臺期。在此平臺期，患者體重下降并趨于穩定，達到最大減重效果。這類藥物通常在患者開始用藥后5～8個月達到平臺期。具體而言，使用卡格列凈約5個月，恩格列凈約6個月，達格列凈約6個月，艾托格列凈約7個月，恒格列凈約8個月。

與二甲雙胍等合用的減重效果

與SGLT2i聯合使用的藥物中，最常見的要數二甲雙胍。因SGLT2i的血糖管理側重餐后血糖，而二甲雙胍側重空腹，因此這兩者常常聯用，甚至做成復合制劑，比如二甲雙胍恩格列凈、達格列凈二甲雙胍等。第二常見的聯合藥物為胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1ra）。

研究已經明確，二甲雙胍通過抑制食欲，引起胃腸道不良反應，以及改變腸道菌群等作用來降低體重。美國的相關研究報告顯示，在為期7～8年的2型糖尿病隨訪研究中，與安慰劑相比，每日服用1700毫克二甲雙胍的患者平均體重減輕1.9千克；依從性良好者的減重幅度可達3.1千克，減重平臺期通常出現在用藥后6～12個月，此后減重速度減緩。

二甲雙胍與SGLT2i聯合使用4年后，患者體重平均減輕約3.5千克，此后體重可在此基礎上繼續緩慢下降，這種持續減重的趨勢可能與二甲雙胍的減重特性有關。需要注意的是，上述兩種藥物聯合使用后，減重平臺期會延遲至7～12個月出現。這一現象主要是由于在二甲雙胍療效不佳后加用了SGLT2i。若在初始治療時即聯合使用這兩種藥物，則可能導致前期的體重下降幅度增大，體重達到穩定平臺期的時間也可能延后。

GLP-1ra是一類新型降糖藥物，其作用機制是通過抑制食欲減少進食量，在降糖的同時產生減重效果。

不同GLP-1ra藥物的減重效果存在較大的差異，如利拉魯肽、利司那肽等。分析性研究結果顯示，在2型糖尿病患者中，單獨應用GLP-1ra可使體重平均降低約1.59千克。多項研究表明，在已接受二甲雙胍治療的患者中，聯合應用GLP-1ra與SGLT2i可使體重平均降低約3.5千克。

GLP-1ra的減重幅度跟體重呈正相關，即體重或體質量指數（BMI）越高，減重效果通常越顯著，但個體之間的差異依然明顯。值得注意的是，在聯合治療方案中，若使用的GLP-1ra為司美格魯肽或替爾泊肽，其減重效果可能更為顯著。此外，GLP-1ra的減重效應通常在持續治療約15個月后達到平臺期。

鏈接三個用藥建議

1.對于使用上述藥物后體重明顯減輕并影響到日常生活質量的糖尿病患者，經醫生綜合評估后可調整治療方案，體重減輕情況通常可得到明顯的改善。

2.體重正常或偏輕（BMI＜24）的老年2型糖尿病患者使用上述藥物后，如出現體重明顯減輕，不要過度驚慌，在血糖可控的前提下，可根據體重下降情況適當放寬運動或飲食的控制強度。如仍不能控制，應咨詢醫生或藥師。

3.老年2型糖尿病患者日常運動必須包含必要的力量訓練，如深蹲、箭步蹲等，不能只依賴步行（少于每日8000步）。如果出現摔倒或骨折，要找專業人士評估營養狀況、肌肉量和骨密度。