拜阿司匹林腸溶片氯吡格雷聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的效果及對血小板聚集的影響

AIS是因多種不良因素，例如不良飲食及生活習(xí)慣、高血壓病、基礎(chǔ)性心臟病、吸煙等協(xié)同作用，導(dǎo)致局部腦組織缺乏正常的血供，造成缺氧缺血性壞死的一種綜合征。目前，臨床治療AIS常以降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫、控制病情進(jìn)展為主。AIS患者通常為急性起病，且病情一般較為危重，在時間窗內(nèi)實施靜脈溶栓治療可快速通暢血管，促進(jìn)腦血流灌注，改善預(yù)后。盡管如此，再灌注后也難以避免炎癥因子、氧化自由基產(chǎn)生。故如何避免再灌注損傷，防止腦組織受到損傷，并產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，對大腦神經(jīng)形成保護(hù)，是當(dāng)前臨床研究的重點課題。氯吡格雷、拜阿司匹林腸溶片2種藥物均為神經(jīng)內(nèi)科應(yīng)用率較高的抗血小板聚集藥物，其中氯吡格雷口服吸收速度快，常應(yīng)用于血小板高聚焦所致的腦、心及其他動脈循環(huán)異常疾病的治療中；拜阿司匹林腸溶片則主要用于治療、預(yù)防腦血栓形成、心絞痛以及心臟病。2種藥物單獨應(yīng)用的效果在諸多研究中均得到明確證實，但在AIS治療中該聯(lián)合用藥方案是否可以改善血小板聚集還尚未可知4。鑒于此，本研究旨在探討AIS患者行拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯(lián)合方案治療的效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取萬年縣人民醫(yī)院2021年1月—2024年7月收治的60例AIS患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性18例，女性12例；年齡 58～85 歲，平均年齡（ 68.99±8.11? 歲；病程 5～12h ，平均病程（9.01±1.18） h ；既往病史，高血壓病19例，腦梗死15例，糖尿病11例，冠心病10例，其中部分患者合并2種或3種疾病。觀察組男性16例，女性14例；年齡 55～84 歲，平均年齡（ 68.45± 8.02）歲；病程 5～11h ，平均病程（ 9.23± 1.12）h；既往病史，高血壓病21例，腦梗死14例，糖尿病12例，冠心病9例，其中部分患者合并2種或3種疾病。2組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中所示診療標(biāo)準(zhǔn)；其他臟器系統(tǒng)狀態(tài)良好；精神狀態(tài)較佳；無傳染病病史；與拜阿作者簡介：饒玉國（1983—），男，江西上饒人，本科，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床研究。

司匹林腸溶片、氯吡格雷應(yīng)用適應(yīng)證相符；既往未行溶栓或手術(shù)治療；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他重要臟器系統(tǒng)重度功能障礙；合并惡性腫瘤；精神、神經(jīng)異常；合并嚴(yán)重血液、精神、免疫、凝血系統(tǒng)疾病；近期應(yīng)用激素類、免疫制劑類藥物治療；心肌梗死、心絞痛并發(fā)；危重病情，存活期不超過半年。

1.3方法

對照組行單一用藥方案，拜阿司匹林腸溶片（規(guī)格 100mg×30 片）口服， 100mg/ 次，1次/d。觀察組行拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯(lián)合用藥方案，拜阿司匹林腸溶片用法、用量同對照組，基于此應(yīng)用氯吡格雷（規(guī)格 75mg×14 片），口服， 75mg/ 次，1次/d。2組患者的用藥時間均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。療效以臨床癥狀、血小板聚集的最大聚集率（maximum aggregationratio，MAR）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）評估分析為準(zhǔn)進(jìn)行判定，其中癥狀顯著改善， MAR?30% ，且較治療前NIHSS評分降低超過 91% 為顯效；存在癥狀，但有所減輕， 30%?MARlt;50% ，且較治療前NIHSS評分降低 46%～90% 為有效；癥狀仍存在，MAR?60% ，且較治療前NIHSS評分降低 18% ～45% 為無效?？傆行?Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）血小板聚集。于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5mL ，以轉(zhuǎn)速 3000r/min 、半徑 13.5cm 離心10min 后取上層清液，采用全自動血小板功能分析儀檢測2組患者的MARADP、MARAA水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2 血小板聚集

治療前，2組患者的MARADP、MARAA水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義！ （Pgt;0.05） ；治療后，觀察組的MARADP、MARAA水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表2。

3討論

目前，臨床常將拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷應(yīng)用于心腦血管疾病抗血小板聚集治療中。拜阿司匹林腸溶片抗血小板聚集、抗血栓效果顯著。

對于血小板環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）而言，拜阿司匹林腸溶片可以抑制其活性，并促進(jìn)COX氨酸殘疾乙?；Ｅc此同時，在抑制COX-1的情況下，可對AA代謝路徑加以干擾，因此前列腺素?zé)o法有效合成，可阻斷 A₂ （ TXA₂ ）生成，繼而使得 TXA₂ 處于失活狀態(tài)，抑制 TXA₂ 的合成，避免血小板合成，并增強(qiáng)纖維蛋白多孔性，防止血小板聚集、活化，預(yù)防血栓形成。拜阿司匹林腸溶片在腦血管病的防治中作用顯著，對避免AIS發(fā)生、大大降低疾病病死率具有積極作用。

氯吡格雷通過抑制P2Y12受體與ADP充分結(jié)合，可以最大限度預(yù)防血小板膜糖蛋白 |b/ Ⅲa（GPIIb/IIIa）受體復(fù)合體生成，還可降低不同信號通路內(nèi)，例如血小板及細(xì)胞內(nèi)的ADP水平，充分發(fā)揮穩(wěn)定抑制血小板聚集的作用。AIS的發(fā)生、進(jìn)展與血小板活化存在較為緊密的關(guān)系，若患者血小板活化狀況較為嚴(yán)峻，血小板聚集的情況更易發(fā)生，聚集率也會更高，更易罹患疾病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，動脈斑塊、降壓治療不合理、狹窄腦內(nèi)動脈盜血等在AIS發(fā)生、發(fā)展中有所參與。對于這類患者，要控制AIS病情，除了規(guī)范化治療，控制患者的血壓水平外，還需實施抗血小板聚集治療，這是避免疾病發(fā)展的重要舉措。

本研究中，觀察組總有效率（ 96.67% ）高于對照組（ 73.33% ），且治療后，觀察組MARADP、MARAA低于對照組（ Plt;0.05） ，與裴小利、王坤等研究結(jié)果相一致。由此可見，對于AIS患者而言，采用拜阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療方案，不僅可以大幅度提升療效，還可以確保血小板聚集率降低。究其原因，拜阿司匹林腸溶片是經(jīng)由對血小板COX進(jìn)行抑制，避免AA向環(huán)內(nèi)過氧化物轉(zhuǎn)化，而發(fā)揮抗血小板聚集的效果，但其不會在ADP上發(fā)揮作用，且更不會依賴于ADP和 TXA₂ 的第三條活化途徑。正因如此，該藥物對于已經(jīng)激活的血小板不會起到明顯的抑制作用，且長時間單藥會加大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，對治療不利[]。相對而言，氯吡格雷與ADP受體結(jié)合，可阻斷糖蛋白與纖維蛋白原結(jié)合，繼而預(yù)防ADP活化血小板，避免血小板聚集的情況出現(xiàn)]。因此，拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷藥物聯(lián)合，前者不會對后者的抗血小板作用造成影響，同時還可確保前者能有效抑制因膠原誘導(dǎo)而引起的血小板聚集，且協(xié)同作用可避免發(fā)生藥物抵抗，血小板聚集率也可隨之降低[12]。

綜上所述，AIS患者行拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯(lián)合方案治療效果顯著，可有效避免血小板聚集，促進(jìn)病情康復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉勇，魏俊，馮雪梅，等.健脾補(bǔ)腎活血方聯(lián)合阿司匹林 + 氯吡格雷治療缺血性腦卒中患者的臨床療效及對ADP、AA抑制率的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（17）：1800-1805.

[2] 涂英杰，張盼盼，王夢婷.阿替普酶靜脈溶栓與雙重抗血小板聯(lián)合治療急性輕型缺血性腦卒中的療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2023，7（14）：49-51.

[3]何睿.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療非心源性缺血性腦卒中的效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2023，17（10）：88-90.

[4]郝博.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及不良反應(yīng)的影響[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2020，34（1）：30-33.

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[6]郎驛天，朱春黎，陶文綺，等.氯吡格雷對比阿司匹林用于缺血性腦卒中二級預(yù)防的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J].中國藥房，2023，34（7）：837-843.

[7]蔡星星，薛曉冬.阿司匹林和氯吡格雷在老年缺血性腦卒中二級預(yù)防的應(yīng)用進(jìn)展[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2023，29（1）：156-159.

[8]裴小利.阿司匹林或氯吡格雷分別及聯(lián)合應(yīng)用對缺血性腦卒中老年患者血小板聚集的臨床效果[J].中國藥物與臨床，2020，20（23）：3933-3935.

[9]王坤，段毅，王軍英，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能及血小板聚集率的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（17）：2207-2209.

[10]余田.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的臨床效果[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2022，38（34）：47-49.

[11]郝丕達(dá)，唐寬飛，蘇冉，等.拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷單獨及聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的效果及對血小板聚集的影響[J.中國醫(yī)藥指南，2023，21（14）：34-37.

[12]李新華.短暫性腦缺血發(fā)作患者經(jīng)氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療后血小板高反應(yīng)性的影響因素[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（22）：4139-4141.

（編輯：肖宇琦）