類風濕關節炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以慢性關節炎癥為主要特征的自身免疫性疾病,除關節損傷外,患者常伴隨多種共病,其中抑郁癥的發病率顯著高于普通人群,嚴重影響生活質量與疾病預后。近年來,腦-腸軸(thegut-brainaxis,GBA)理論的興起為解析RA共病抑郁癥的機制提供了新視角。研究表明,腸道菌群(gutmicrobiota,GM)失調可通過免疫激活、代謝紊亂及神經內分泌途徑,同時參與RA的炎癥進展和抑郁癥的病理生理過程,提示兩者可能存在共同的生物學基礎。本文基于腦-腸軸理論,系統探討腸道微生物群-免疫-神經網絡在RA與抑郁癥共病中的交互作用,梳理當前實驗與臨床研究證據,以期為深入理解其發病機制及開發靶向干預策略提供理論依據。
1 RA與MDD的關聯
RA是一種以侵蝕性關節炎為主要表現的全身免疫性疾病,在發病初期常見關節表現為關節晨僵、腫脹、疼痛等,逐漸發展為關節畸形,直至完全喪失關節正常生理功能[1]。部分學者認為RA更適合被視為一種綜合征,除關節外表現,臨床還可見如類風濕性結節,肺部受累或血管炎,以及全身合并癥[2]
抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)主要以情緒低落,興趣減退及快感缺失為核心癥狀,病程進展過程中伴隨焦慮、思維遲緩、認知障礙、自責自罪等心理癥狀,亦或者出現飲食及體重障礙、睡眠障礙、非外源性疼痛、心慌、惡心嘔吐等軀體化癥狀[3]MDD作為RA常見的致殘性合并癥,不僅降低了癥狀緩解和治療依從性的可能性,而且增加了RA患者致殘和死亡的風險[4]。近年來多方數據表明,炎性疾病與MDD之間存在緊密聯系,也間接表明了RA與MDD的雙向調節關系。……