重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)帕金森睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量的影響

Effects of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Eszopiclone onSleepQualityinPatientswith Parkinson'sDiseaseand SleepDisorders

LI Jing，LI Ruixia

（DepartmentofNeurology，TheAfliated Hospitalof Nanjing UniversityMedical School，Suzhou215ooo，China）

AbstractObjective：Toivestigatetheefectsofrepetitive transcranialmagneticstimulationcombinedwith eszopicloneonsleep qualityandneurotransmiterlevelsinpatientswithParkinson'sslepdisorders.Methods：Atotalof63patientswithParkinson's diseaseandslpdisodersadmittedtotheAflatedHospitalofNanjing UniversityMedicalScholfromJune2O22toJune2024 wereselectedas theresearch subjects.Theywererandomlydividedintoacontrolgroup（3Ocases）andanobservationgroup（33 cases）acording toarandomnumbertable method.Thecontrolgroupreceived eszopiclonetreatment，whiletheobservationgroup receivedrepetitivetranscranialmagneticstimulationtherapyandeszopiclone.Thetreatmentperiodwas4weks.ThePisburgh SleepQuality Index（PSQI）was usedtocompare thediferences insleepqualitybetwen two groups.The Insomnia Severity Index （ISI）wasused to evaluate thedegreeof insomnia beforeandafter treatmentinthetwo groups.Theself-made Parkinson'sdisease sleepscalewasusedtocomparethe symptomimprovement efectsof thetwo groups，andtheincidence ofadverse events wascompared.Results：Aftertreatment，the PSQI scoresand ISIscoresofthe observation groupwere significantlylowerthanthoseof the controlgroup，andthe Parkinson's disease sleepscale scores were higherthan thoseofthecontrol group.The diferences betwen the two groups were statistically significant（ Plt;0.05 ）；There were no statistically significant differences in the incidence of adverse events between the two groups（ Pgt;0.05 ）. Conclusion： Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with eszopiclonecanefectively improvethesleepqualityandalleviateinsomniasymptoms inpatientswitharkinson'sdiseaseandsleepdisorders，and is worthy of clinical promotion and application.

KeywordsParkinson's disease；Sleepdisorders；Repetitive transcranial magnetic stimulation；Eszopiclone；Sleepquality 中圖分類號(hào)：R338.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j. issn.2095-7130.2025.02.014

帕金森病的臨床表現(xiàn)包括不自主的顫抖、行動(dòng)遲緩等標(biāo)志性運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)還可能引發(fā)睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，這些癥狀嚴(yán)重干擾患者的日常生活，降低其生命質(zhì)量[1]。相關(guān)研究指出，帕金森病引起的睡眠障礙不僅會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能受損，還會(huì)加劇負(fù)面情緒，甚至可能損害自主神經(jīng)功能[2-3]。因此，選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨敢蕴岣呋颊叩乃哔|(zhì)量顯得尤為重要。右佐匹克隆作為一種速效催眠藥，具有較高的安全性，并對(duì)多種失眠癥狀顯示出一定的療效。此外，非藥物治療手段也逐漸受到臨床關(guān)注，其中重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）作為一種非侵入性腦部刺激技術(shù)，通過(guò)脈沖磁場(chǎng)調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，從而改善失眠癥狀[4]。已有研究證實(shí)，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆能有效改善腦卒中后焦慮癥伴睡眠障礙患者的心理狀態(tài)和睡眠質(zhì)量[5]。基于這些背景，本研究計(jì)劃探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)帕金森病睡眠障礙患者的臨床療效，目的是為臨床治療提供新的視角，并為醫(yī)學(xué)界提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2022年6月至2024年6月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州醫(yī)院收治的帕金森睡眠障礙患者63例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（ n=30 ）和觀察組（ n=33 ），對(duì)照組給予右佐匹克隆治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，治療周期為4周。對(duì)照組中男17例，女13 例;年齡 56～78 歲，平均年齡 （63.59± 7.31）歲;帕金森病程 3～10 年，平均病程（ （6.71± 2.13）年;受教育程度：高中以下19例，高中及以上11例。觀察組中男20例，女13例;年齡 53～80 歲，平均年齡（ ?64.76±7.85 ）歲；帕金森病程5＼～12年，平均病程（ 6.24±1.96? 年；文化程度：高中以下20例，高中及以上13例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ），具有可比性本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《帕金森病基層診療指南（2019年）》[6標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡 18～80 歲，匹茲堡睡眠指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI） ^[7]?7 分；2）入組前血壓、心率、呼吸等生命體征穩(wěn)定；3）入組前3個(gè)月未服用或停止服用鎮(zhèn)靜催眠藥;4）肝腎等重要器官功能正常，凝血功能正常;5）具有正常認(rèn)知水平;6）知情并簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）因神經(jīng)系統(tǒng)、腦外傷、藥物等原因誘發(fā)的帕金森綜合征;2）存在癲癇、急性腦出血、體內(nèi)金屬異物（心臟起搏器、金屬瓣膜）等經(jīng)顱磁療禁忌證;3）對(duì)右佐匹克隆過(guò)敏，存在用藥禁忌;4）哺乳期、妊娠期女性。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間因?yàn)榛颊咦陨淼脑蚨顺鲅芯浚蛞缽男圆?/p>

1.6治療方法對(duì)照組給予右佐匹克隆治療。右佐匹克隆（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090210），初始劑量 ¹mg，1 次/d，睡前口服，主治醫(yī)師根據(jù)具體情況調(diào)整劑量，單日最大劑量不得超過(guò) 15mg ，持續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。右佐匹克隆治療同對(duì)照組，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療具體過(guò)程：1）患者取坐位，所用儀器為HW-1905型經(jīng)顱磁刺激儀（南京華偉醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20222090066），8字形線圈，按照說(shuō)明書要求操作，患者仰臥位，頭部固定，內(nèi)置耳塞，操作者定位刺激靶點(diǎn)（初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)），將線圈中心置于頭皮，測(cè)量靜態(tài)運(yùn)動(dòng)閾值、靜態(tài)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位，以此校正標(biāo)記點(diǎn)；2）以標(biāo)記點(diǎn)為基準(zhǔn)，設(shè)置參數(shù)：刺激頻率 5Hz ，單個(gè)序列20脈沖，序列之間間隔4s，刺激強(qiáng)度 80% ，低頻刺激雙側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)皮質(zhì)，治療1次/d，持續(xù)治療4周

1.7觀察指標(biāo)1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PittsburghSleepQualityIndex，PSQI）比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，PSQI評(píng)分包含7個(gè)維度，評(píng)分0～3分，總分21分，分?jǐn)?shù)與睡眠質(zhì)量成反比，量表信度0.845，效度0.944；中文版帕金森病睡眠量表包含帕金森患者睡眠障礙相關(guān)癥狀共15項(xiàng)條目，單項(xiàng)評(píng)分0～10 分，滿分150分，分?jǐn)?shù)越高提示睡眠質(zhì)量越好，量表Cronbach's ∝ 系數(shù)0.79。2）采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表（Insomnia SeverityIndex，ISI）[8評(píng)估2組治療前后失眠程度，ISI量表共計(jì)7個(gè)條目，總分 0～ 28分，分?jǐn)?shù)越高提示失眠程度越嚴(yán)重。3）比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、頭痛、嗜睡、口干等。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，采用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比/率 （%） 表示，采用 χ² 檢驗(yàn)，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分比較

治療后，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組；2組帕金森病睡眠量表評(píng)分均上升，且觀察組評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。見(jiàn)表1＼～2。2.22組患者干預(yù)前后失眠程度ISI評(píng)分比較治療前，2組ISI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt; 0.05），治療后，2組ISI評(píng)分均下降，且觀察組ISI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Plt;0.05） 。見(jiàn)表3。2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較干預(yù)后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。見(jiàn)表4。

3 討論

睡眠障礙在帕金森病的各個(gè)階段都可能發(fā)生，有時(shí)甚至作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)，二者之間可能存在雙向的關(guān)聯(lián)[9]。因此，采取積極有效的治療措施顯得尤為重要。本研究從改善失眠的角度出發(fā)，探討了重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)帕金森睡眠障礙患者的臨床價(jià)值。

表12組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分比較（ ，分）

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組的PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，而帕金森病睡眠量表評(píng)分則高于對(duì)照組。這表明，與單一藥物治療比較，聯(lián)合使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能更有效地改善睡眠質(zhì)量。右佐匹克隆是一種非苯二氮罩類鎮(zhèn)靜催眠藥，能夠抑制中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，松弛平滑肌，并對(duì)多種類型的失眠癥具有良好的治療效果[10-1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過(guò)產(chǎn)生磁場(chǎng)刺激大腦皮質(zhì)，改變大腦皮質(zhì)局部電活動(dòng)，從而發(fā)揮治療作用。其作用機(jī)制之一在于促進(jìn)神經(jīng)可塑性，之二在于引起突觸后電位的改變，即通過(guò)改變神經(jīng)元的突觸連接，影響大腦神經(jīng)活動(dòng)，釋放神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)元[12-13]。已有相關(guān)研究證實(shí)，經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)睡眠障礙患者的臨床治療具有優(yōu)勢(shì)[14-15]。在本研究中，觀察組治療后的ISI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明患者的失眠癥狀得到了顯著改善。右佐匹克隆的作用機(jī)制包括與GABA-A受體的 ∝ 亞基選擇性結(jié)合，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性神經(jīng)傳遞，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用[16-17]。此外，右佐匹克隆能夠增加GABA 在突觸間隙中的濃度，進(jìn)一步增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用[18]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)NE 等中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的抑制效果也已有相關(guān)研究證實(shí)[19-20]。因此，患者的失眠癥狀得到了緩解。本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較無(wú)顯著差異，這可能與樣本量較小、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)不足有關(guān)，需要后續(xù)進(jìn)一步深入分析。

綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合右佐匹克隆應(yīng)用于帕金森睡眠障礙患者中，有助于改善睡眠質(zhì)量，減輕失眠癥狀。

利益沖突聲明：無(wú)。

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