河鲀：從致命毒素到醫療寶藏

“蔞蒿滿地蘆芽短，正是河豚欲上時。”這一詩句出自宋代文豪蘇軾所作《惠崇春江晚景》一詩，其中的“河豚”應為“河鲀”，是硬骨魚綱鲀科魚類的統稱，它味道鮮美、營養豐富，一直是食客們的摯愛，號稱“長江第一鮮”。每年春季，長江入海口都有成千上萬的河鲀逆流而上。受到威脅時，它們會吞下水或空氣使身體膨脹成多刺的圓球，讓天敵很難下嘴，那胖嘟嘟的樣子著實可愛。不過，河鲀體內卻暗藏致命毒素，鼓起的刺球狀身體既是它御敵的盔甲，也是對敵人的警告。

河鲀廣泛分布于溫帶、亞熱帶及熱帶海域，全球現存120余種，中國沿海分河鲀：從致命毒素到醫療寶藏布著54種，其中35種為含毒品種。它們體態圓鈍，有背鰭1個，無腹鰭；體表光滑或具小刺；上下頜骨與齒愈合成四個喙狀牙板；胃下部特化形成氣囊，遇敵害時，可通過吞水或空氣使胸腹部膨脹成刺球狀。

生殖期的河鲀毒性最大，雌性個體的毒性顯著強于雄性，其卵巢中的毒素含量尤其高。毒素在河鲀不同部位中的含量并不相同，按照毒素含量大小排序，依次為卵巢、肝臟、脾臟、血液、皮膚。值得注意的是，活體河鲀的肌肉中通常無毒，但死亡后，內臟毒素可滲透至肌肉，導致食用風險。

河鲀毒素的致命密碼

河鲀毒素是鲀魚類及其他生物體內含有的一種生物堿，為氨基全氫喹唑啉型化合物，是目前所發現的毒性最強的非蛋白類神經毒素之一，毒性比氰化物高1000多倍，0.5毫克河鲀毒素即可致一名成年人死亡。除了河鲀，還有120多種生物含有河鲀毒素，如蝦虎魚、織紋芋螺等。

河鲀毒素是典型的鈉離子通道阻斷劑，對神經元、心肌細胞、骨骼肌細胞的興奮傳導具有不可逆的抑制作用。進入人體后，河鲀毒素可迅速作用于神經末梢和神經中樞，選擇性地阻斷神經興奮膜上的鈉離子通道，抑制神經傳導，影響呼吸和脈搏，致人體體溫、血壓下降，嚴重中毒者會因為血管運動神經和呼吸神經中樞麻痹而死亡。

河鲀毒素中毒的潛伏期為10～45分鐘，重度中毒者會在1.5～4小時內死亡，未治療者的死亡率達58%。中毒者會依次出現唇舌麻木、肢體麻痹、呼吸困難、血壓驟降、意識喪失等癥狀。當然，如果救治及時，死亡率可能小于5%。

醫療界的黑色奇跡

在加拿大蒙特利爾的艾倫·愛德華茲疼痛研究中心，晚期癌癥患者瑪麗正在接受新型鎮痛治療。注入她體內的正是從河鲀毒素改良而來的TTXSS-01。這種經過分子修飾的毒素衍生物能在阻斷疼痛信號的同時避開呼吸中樞。臨床數據顯示，單次注射可維持72小時的鎮痛效果，且不會產生阿片類藥物的成癮性。

更令人驚嘆的是，河鲀毒素正在改寫戒毒治療史。中國科學院上海藥物研究所的突破性研究顯示，微劑量河鲀毒素可重塑吸毒者受損的神經回路，通過對伏隔核多巴胺受體的精準調控，可使海洛因依賴者6個月的復吸率從72%降至28%。

從鎮痛降壓到局部麻醉，毒素類藥物在醫藥方面用途廣泛，具有極高的商業價值。不過，從河鲀體內進行毒素提純非常困難，成本高且產量低。中國科研人員另辟蹊徑，在生物提取路徑之外，找到了利用共生微生物合成河鲀毒素的新通路。2023年，中國科學院團隊成功利用大腸桿菌合成河鲀毒素，不僅避免了對河鲀的過量捕撈，更為毒素類藥物開發提供了穩定來源。

自然界最危險的毒物，往往蘊藏著治療人類頑疾的密鑰。從美食到藥品，河鲀毒素的傳奇仍在續寫。讀懂河鲀的毒，也是為了更好地破解生命密碼。