肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY變化及臨床意義

摘要：目的 探究肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-1（SOCS-1）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-2（sTREM-2）、ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）變化及臨床意義。方法 選取肺部肺炎克雷伯菌感染患者100例為感染組，同期本院的健康體檢者70例為對照組。根據(jù)肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）評分，將感染組分為重度組（PSIgt;90分，32例）與輕度組（PSI≤90分，68例）。收集研究對象年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對感染組和對照組SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達(dá)水平進(jìn)行檢測；采用Pearson法分析感染組患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平與PSI評分的關(guān)系；多因素Logistic回歸分析影響肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平對肺部肺炎克雷伯菌感染的診斷價(jià)值。結(jié)果 感染組WBC、PCT、CRP、SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達(dá)水平高于對照組（P＜0.01）。感染組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平與PSI評分均呈正相關(guān)（r 分別為0.419、0.373、0.391，P＜0.05）。重度組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達(dá)水平高于輕度組（P＜0.01）。血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY升高是肺部肺炎克雷伯菌感染患者重癥的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。血清SOCS-1、sTREM-2和ACLY單獨(dú)及聯(lián)合診斷重度肺部肺炎克雷伯菌感染的曲線下面積（AUC）分別為0.787、0.837、0.847和0.929，聯(lián)合診斷效能最高。結(jié)論 肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平升高，其表達(dá)水平與患者病情有關(guān)，三者聯(lián)合對重度肺部肺炎克雷伯菌感染檢測優(yōu)于單獨(dú)檢測。

關(guān)鍵詞：肺炎；肺炎克雷伯菌；細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子1；ATP檸檬酸（pro-S）裂合酶；可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-2

中圖分類號：R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241790

細(xì)菌、病毒等微生物可引發(fā)肺部炎癥，肺炎克雷伯菌是常見的引起肺部細(xì)菌感染的病原菌［1］。患者發(fā)生肺部肺炎克雷伯菌感染會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽以及胸痛等癥狀，若未得到及時診治，病情將會快速進(jìn)展，導(dǎo)致呼吸困難等嚴(yán)重情況［2］。細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子（SOCS）-1屬于SOCS家族，是免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，外周血單個核細(xì)胞中SOCS-1水平可作為社區(qū)獲得性肺炎并發(fā)呼吸衰竭患者病情判斷及預(yù)后評估的參考指標(biāo)［3］。可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體2（sTREM-2）可誘導(dǎo)炎性因子生成，與炎癥反應(yīng)的信號傳導(dǎo)及機(jī)體免疫反應(yīng)有關(guān)［4］。腺苷三磷酸（ATP）檸檬酸裂解酶（ACLY）是脂肪生成酶，由4個亞基組成，與乙酰輔酶A的合成有關(guān)，參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，與脂肪酸和膽固醇生成及機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)［5-6］。本研究通過分析血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY與肺部肺炎克雷伯菌感染的關(guān)系，為病情判斷提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取成都市第三人民醫(yī)院2023 年3 月—2024 年9 月就診的肺部肺炎克雷伯菌感染患者為感染組（100例），年齡43～67歲，平均（56.85±9.41）歲，男55例，女45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肺部感染標(biāo)準(zhǔn)［7］，且痰培養(yǎng)或呼吸系統(tǒng)分泌物培養(yǎng)確定為肺炎克雷伯菌。（2）未經(jīng)過相關(guān)治療。（3）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他部位或其他細(xì)菌感染。（2）精神疾病。（3）腫瘤。（4）具有外傷。（5）臨床資料缺失。選取同期本院的70例健康體檢者為對照組，年齡41～70歲，平均（55.67±8.84）歲，男36例，女34例。根據(jù)肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）評分［8］，將感染組分為重度組（PSIgt;90分，32例）與輕度組（PSI≤90分，68例）。本研究獲得所有研究對象的知情同意，并已通過本院倫理委員會審批（ 倫理批號：KYPJ2023009）。

1.2 資料收集 收集研究對象年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、PSI評分、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病情況。感染組入院次日、對照組體檢當(dāng)日檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.3 血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平檢測 感染組于入院次日，對照組體檢當(dāng)日收集空腹靜脈血3 mL，室溫條件下靜置15 min后離心（3 500 r/min，10 min）得到血清，-60 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達(dá)水平進(jìn)行檢測（試劑盒購自上海科艾博生物技術(shù)有限公司），操作嚴(yán)格按照試劑盒要求，檢測3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 法；多因素Logistic回歸分析影響肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的因素；受試者工作特征（ROC）曲線判斷血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平對重度患者的診斷價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組與對照組基線資料比較 感染組與對照組年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病情況及RBC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，感染組WBC、PCT、CRP 水平高于對照組（P＜0.01），見表1。

2.2 感染組與對照組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 水平比較 感染組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達(dá)水平高于對照組（P＜0.01），見表2。感染組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平與PSI評分［（93.31±13.48）］分均呈正相關(guān)（r 分別為0.419、0.373、0.391，P＜0.05）。

2.3 輕度組與重度組基線資料比較 輕度組與重度組年齡、性別、BMI，吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病情況、WBC、RBC、PCT、CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

2.4 重度組與輕度組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 水平比較 重度組血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表達(dá)水平均高于輕度組（P＜0.01），見表4。

2.5 肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的影響因素分析 將肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情（輕度=0，重度=1）作為因變量，將SOCS-1、sTREM-2、ACLY作為自變量納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 升高是重度肺部肺炎克雷伯菌感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表5。

2.6 血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY對肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值 采用血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 三者聯(lián)合診斷重度肺炎克雷伯菌感染的曲線下面積（AUC）高于三指標(biāo)單獨(dú)診斷（Z三者聯(lián)合-SOCS-1=3.091， Z三者聯(lián)合-sTREM-2=2.616，Z三者聯(lián)合-ACLY=2.244，P＜0.05），見表6、圖1。

3 討論

肺炎克雷伯菌是常見的致病菌，可引起傷口、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)發(fā)生感染。機(jī)體免疫力下降容易發(fā)生肺部肺炎克雷伯菌感染，并誘發(fā)其他疾病，威脅患者健康［9-10］。本研究尋找與肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情有關(guān)的生物標(biāo)志物，對患者生命健康具有重要意義。

SOCS-1能夠調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)感染鴨腸炎病毒的鴨SOCS-1蛋白表達(dá)水平明顯升高，SOCS-1能夠負(fù)調(diào)控JAK-STAT信號通路，降低機(jī)體抗病毒能力，促進(jìn)病毒復(fù)制活動［11］。在人免疫缺陷病毒與結(jié)核分枝桿菌感染細(xì)胞中SOCS-1表達(dá)水平升高，SOCS-1高表達(dá)能夠通過SOCS-1-TLR2信號通路促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌感染，與免疫反應(yīng)有關(guān)的白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10 感染因子水平升高［12］。SOCS-1與免疫功能密切相關(guān)，可參與調(diào)節(jié)感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，感染導(dǎo)致SOCS-1水平升高，SOCS-1被抑制或缺失時，免疫反應(yīng)增強(qiáng)，機(jī)體感染程度降低［13-14］。譚映輝等［15］發(fā)現(xiàn)SOCS-1參與調(diào)節(jié)多種炎性因子及抗炎因子表達(dá)水平，抑制免疫分子信號傳導(dǎo)，并可與特異性細(xì)胞因子受體結(jié)合，抑制干擾素介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，與哮喘病情進(jìn)展密切相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠經(jīng)過治療后SOCS-1表達(dá)水平降低，結(jié)腸黏膜中的潰瘍發(fā)展和炎性細(xì)胞浸潤被抑制［16］。本研究中感染組血清SOCS-1高于對照組，且病情嚴(yán)重患者血清SOCS-1較高，血清SOCS-1升高是重度肺部肺炎克雷伯菌感染的危險(xiǎn)因素，可能是由于SOCS-1表達(dá)與機(jī)體免疫反應(yīng)及多種細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程有關(guān)，通過血清SOCS-1診斷重度肺部肺炎克雷伯菌感染的AUC為0.787，說明其對該疾病病情程度的判斷有一定參考價(jià)值。

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體2（TREM2）具有抑制炎癥的功能，可以抵消Toll樣受體反應(yīng)，減少促炎細(xì)胞因子的生成，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子表達(dá)。研究報(bào)道，sTREM-2具有抑制TREM2受體與其配體結(jié)合的作用，sTREM-2水平升高可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇［17］。王桂瑜等［4］研究發(fā)現(xiàn)，血清sTREM-2水平與膿毒癥相關(guān)性腦病患者病情嚴(yán)重程度及炎性因子的表達(dá)相關(guān)，血清sTREM-2水平升高與患者預(yù)后不良密切相關(guān)。本研究顯示，血清sTREM-2表達(dá)水平在肺部肺炎克雷伯菌感染患者體內(nèi)升高，且其表達(dá)水平升高是重度肺部肺炎克雷伯菌感染的危險(xiǎn)因素，提示其水平上調(diào)與患者病情加重有關(guān)，對重度肺部肺炎克雷伯菌感染具有一定診斷價(jià)值。

研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中ACLY合成的乙酰輔酶A可促進(jìn)組蛋白與p65的乙酰化，參與核因子（NF）-κB乙酰化及激活，通過ACLY/NF-κB軸促進(jìn)促炎基因的表達(dá)［18］。血清ACLY水平與機(jī)體炎癥及預(yù)后有關(guān)，預(yù)后良好的膿毒癥患兒血清ACLY水平較低，其與IL-18 水平呈正相關(guān)、與單核細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)［19］。Li等［20］研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者血漿ACLY水平升高，并與IL-6、可溶性e -選擇素、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1和乳酸水平呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)重度肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清ACLY表達(dá)水平較高，血清ACLY是患者病情加重的危險(xiǎn)因素，ACLY水平可能為肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情嚴(yán)重程度診斷提供參考。

綜上，肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY 水平升高，且與患者病情程度有關(guān)，三者聯(lián)合診斷重度肺部肺炎克雷伯菌感染價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)診斷，可為患者病情判斷提供參考依據(jù)。本研究仍存在一些不足，僅在入院時檢測血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平，未進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，且未能進(jìn)一步分析與患者病情進(jìn)展的關(guān)系，后續(xù)將深入研究。

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（2024-11-08收稿 2025-02-14修回）

（本文編輯 李志蕓）