濕潤燒傷膏聯(lián)合PRP治療糖尿病足潰瘍的效果

【摘要】 目的：探究濕潤燒傷膏（MEBO）聯(lián)合自體富血小板血漿（PRP）治療糖尿病足潰瘍（DFU）的效果。方法：選取2021年6月—2024年3月莆田九十五醫(yī)院收治的96例DFU患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組（n=48）、觀察組（n=48），在常規(guī)治療基礎上，對照組予以MEBO治療，觀察組予以MEBO聯(lián)合自體PRP治療，均治療1個月，比較兩組療效；于治療前后，比較兩組潰瘍面積、實驗室指標[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-1（IL-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）]。結果：與對照組總有效率（79.17%）比較，觀察組總有效率（95.83%）較高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組潰瘍面積均縮小，且觀察組小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-1水平均下降，VEGF、bFGF水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU可提高效果，縮小潰瘍面積，降低炎癥因子水平，提高血管內(nèi)皮細胞功能。

【關鍵詞】 糖尿病足潰瘍 濕潤燒傷膏 富血小板血漿 創(chuàng)面面積

Effect of Moist Exposed Burn Ointment Combined with PRP on Diabetic Foot Ulcer

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Moist Exposed Burn Ointment （MEBO） combined with autologous platelet-rich plasma （PRP） in the treatment of diabetic foot ulcer （DFU）. Method： A total of 96 DFU patients admitted to Putian 95 Hospital from June 2021 to March 2024 were divided into control group （n=48） and observation group （n=48） by random number table method. In addition to conventional treatment， the control group received MEBO therapy， whereas the observation group underwent a combination therapy of MEBO and autologous PRP. Two groups were treated for 1 month， and the efficacy of the two groups was compared. The ulcer area and laboratory parameters [hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-1 （IL-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）] of the two groups were compared before and after treatment. Result： Compared with the total effective rate of the control group （79.17%）， the observation group exhibited a higher total effective rate of 95.83%， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. After treatment， the ulcer area of the two groups decreased， and that in the observation group was smaller than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Post-treatment， both groups experienced reductions in hs-CRP and IL-1 levels， along with increases in VEGF and bFGF levels， notably， the observation group showed more favorable outcomes compared to the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Conclusion： MEBO combined with autologous PRP in the treatment of DFU can improve the therapeutic effect， reduce the ulcer area， reduce the levels of inflammatory factors and improve the function of vascular endothelial cells.

[Key words] Diabetic foot ulcer Moist Exposed Burn Ointment Platelet-rich plasma Wound area

糖尿病足潰瘍（DFU）是糖尿病的嚴重并發(fā)癥，糖尿病患者足部血管、神經(jīng)病變后，導致足部血供不足，進而出現(xiàn)潰爛、皮溫下降等表現(xiàn)。DFU發(fā)病率不斷提高，若未經(jīng)有效治療，會導致癥狀加重，潰瘍面積擴大，進而影響骨骼及肌肉，導致組織壞死，嚴重者導致截肢，影響患者正常生活[1]。因此，臨床應對DFU患者實施有效的治療。臨床以往治療DFU手段主要為降血糖、抗感染、營養(yǎng)支持等，但在促進創(chuàng)面愈合方面效果不理想[2]。在常規(guī)治療基礎上，應給予患者有效創(chuàng)面修復手段。濕潤燒傷膏（MEBO）屬于中成藥，由黃連、黃芩等構成，涂抹于患處后，可達到清熱解毒、生肌止痛等作用，可通過降低創(chuàng)面水分蒸發(fā)，使得創(chuàng)面保持濕潤狀態(tài)，進而加快創(chuàng)面愈合，達到去腐生新的作用[3]。但MEBO單獨應用效果仍不盡如人意。富血小板血漿（PRP）是將全血進行離心，得到的高濃度血小板血漿，PRP中富含生長因子，能夠刺激細胞分化，促進軟組織的再生及修復，為創(chuàng)面修復提供條件，不斷用于骨科、燒傷科中[4]。但目前關于自體PRP在DFU中應用價值尚未明確。鑒于此，本研究重點探究MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2024年3月莆田九十五醫(yī)院收治的96例DFU患者，（1）納入標準：①DFU符合文獻[5]《中國糖尿病足診治指南》中的診斷標準，患者出現(xiàn)足部疼痛、皮溫下降、麻木等表現(xiàn)，并結合醫(yī)生查體、實驗室檢查及X線檢查明確；②Wagner分級為1～3級；③年齡不低于18周歲；④精神、意識無異常。（2）排除標準：①伴急性心腦血管病；②伴肝衰竭、心力衰竭等疾病；③過敏體質(zhì)；④合并感染性疾病。以隨機數(shù)字表法分為對照組（n=48）、觀察組（n=48）；本研究經(jīng)莆田九十五醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。患者或者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 均進行常規(guī)治療，積極控制患者原發(fā)病，如指導其服用降糖藥或注射胰島素控制血糖；為患者制定營養(yǎng)支持方案，告知飲食注意低糖、低脂；并給予抗感染、抗凝、擴血管等藥物治療。積極處理患者潰瘍面，使用碘伏消毒，并將壞死組織及時清除，對于深部膿腔，可進行擴創(chuàng)處理，盡量保留未完全失活的組織。清創(chuàng)后，使用無菌生理鹽水對潰瘍面進行沖洗，干紗布拭凈后，于潰瘍面上均勻涂抹MEBO（生產(chǎn)廠家：汕頭市美寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20000004，規(guī)格：每1克相當于飲片0.21 g），涂抹厚度為1.0 mm，然后使用無菌紗布進行包扎處理。根據(jù)滲液情況換藥，滲液較多，可4～6 h換藥1次，滲液減少后，1～2次/d，過程保證動作輕柔。治療1個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上，聯(lián)合自體PRP治療。PRP制備：采集患者肘靜脈血10～50 mL，進行離心處理10 min，速率為2 500 r/min，取上清液，將其放置于離心管中，進行二次離心處理10 min，將無細胞成分的上清液3/4去掉，取其余液體即為PRP。涂抹MEBO后，經(jīng)細菌學培養(yǎng)，無細菌生長后，使用PRP治療。使用注射器將自體PRP均勻覆蓋于創(chuàng)面，注入至潰瘍深處，待PRP凝結后，使用水凝膠敷料進行覆蓋包扎。每3～5天治療1次。治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療1個月后判斷療效。顯效：患者癥狀、皮膚顏色均顯著改善，潰瘍面積較之前縮小gt;70%；有效：患者癥狀、皮膚顏色有所緩解，潰瘍面積縮小≥30%且lt;70%；無效：癥狀、皮膚顏色、潰瘍面均無好轉。總有效率=1-無效率。（2）潰瘍面積：利用透明薄膜對創(chuàng)面的輪廓進行描記，然后拍照，使用Image Pro Plus軟件計算潰瘍面積。（3）實驗室指標：治療前后，采集患者空腹肘靜脈血6 mL，離心處理10 min，速率為3 000 r/min，取血清后，以酶免法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-1（IL-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 療效

與對照組總有效率（79.17%）比較，觀察組總有效率（95.83%）較高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.095，P=0.014），見表2。

2.3 潰瘍面積

兩組治療前潰瘍面積比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組潰瘍面積均縮小，且觀察組小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 實驗室指標

兩組治療前實驗室各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-1水平均下降，VEGF、bFGF水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

DFU是糖尿病導致，具有病程長、難治愈、易反復發(fā)作等特點，受到高血糖毒性、血管病變、細胞代謝異常等因素影響，其致殘率較高[6]。此外，DFU多見于老年群體，該群體患者免疫力下降，愈合能力降低，這也給臨床治療增加難度，導致截肢率更高，不利于預后[7]。因此，臨床應給予DFU患者科學、有效的治療方案，對促進患者預后有積極意義。全身藥物、局部創(chuàng)面處理等是治療DFU的常用手段，雖然可減輕創(chuàng)面感染程度，但在促進創(chuàng)面愈合方面效果不盡如人意[8]。

中醫(yī)認為，DFU屬于“陰疽”內(nèi)容，濕熱毒蘊是主要病機，若機體氣血不順，使得瘀血阻滯不通，毒邪侵入后，會瘀積化熱，導致肉腐血敗，形成潰瘍；臨床治療應注重清熱解毒[9]。MEBO是由黃芩、黃柏、黃連等中藥制成，方中黃連可清熱瀉火、解毒；黃柏、黃芩具有解毒療瘡、清熱瀉火的功效；地龍可通經(jīng)活絡、清熱息風；罌粟殼可鎮(zhèn)痛、清熱；各藥物聯(lián)合應用，可達到清熱解毒、去腐生肌的功效[10-13]。但MEBO單獨應用效果不盡如人意。自體PRP中含有濃度較高的血小板，源于患者自身血液，經(jīng)過離心、分離、濃縮等步驟后形成，能夠釋放多種生長因子，進而刺激肉芽組織生成，加快創(chuàng)面愈合，不斷被用于燒傷、骨科患者中[14-15]。

DFU發(fā)生后會誘導炎癥反應，釋放炎癥細胞因子，損傷血管內(nèi)皮細胞功能，不利于創(chuàng)面愈合[16]。VEGF、bFGF是常見細胞因子，前者可誘導上皮細胞遷移、增殖；后者可促進成纖維細胞分裂，促進創(chuàng)面愈合。hs-CRP、IL-1是常見炎癥因子，若過表達會加重創(chuàng)面損傷，不利于愈合。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組總有效率較高，潰瘍面積較小，hs-CRP、IL-1水平均較低，VEGF、bFGF水平均較高；結果提示，MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU效果好。分析原因，自體PRP對組織缺損處具有一定的黏合作用，能夠降低血小板流失，使得血小板向中性粒細胞、淋巴細胞趨化，進而形成活性氧代謝物，有效提高組織的抗感染作用，進而減輕炎癥反應[17-18]。PRP中富含多種生長因子，可調(diào)節(jié)細胞新陳代謝，調(diào)節(jié)血管新生，提高血管內(nèi)皮細胞活性，進而促進組織再生、愈合[19]。MEBO中黃芩素可達到抗炎止痛功效，促進創(chuàng)面肉芽組織生成；黃連中水提取物能夠有效降低炎性物質(zhì)滲出，減輕局部炎癥反應，促進組織修復，加快創(chuàng)面愈合[20-23]。因此，兩種藥物合用，能夠提高治療效果，具有一定應用價值。但本研究未觀察兩種藥物聯(lián)合應用的安全性情況，今后應進一步探究。

綜上所述，MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU可提高治療效果，縮小潰瘍面積，降低炎癥因子水平，提高血管內(nèi)皮細胞功能。

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