甲氧氯普胺聯合托烷司瓊對全身麻醉結直腸癌手術老年患者術后惡心嘔吐的預防作用

【摘要】 目的：探究甲氧氯普胺和托烷司瓊聯合使用在預防全身麻醉結直腸癌手術老年患者術后惡心嘔吐的效果及安全性。方法：選取德興市第二人民醫(yī)院于2021年2月—2024年1月行全身麻醉結直腸癌手術的101例老年患者作為前瞻性研究對象，按隨機數字表法將其分為A組（n=50）和B組（n=51）；A組給予甲氧氯普胺進行治療，B組則采用甲氧氯普胺聯合托烷司瓊進行治療，對比兩組患者的生命體征、疼痛程度、惡心嘔吐發(fā)生率、術后恢復情況及術后72 h內不良反應發(fā)生率。結果：兩組術畢時平均動脈壓（MAP）、心率（HR）及血氧飽和度（SpO2）對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；B組術后6、12 h的視覺模擬評分法（VAS）評分均低于A組（Plt;0.05）；B組術后6、12、18 h的惡心、嘔吐發(fā)生率均低于A組（Plt;0.05）。B組拔管時間、首次下床時間、首排氣時間及住院時間均短于A組，且術后72 h內不良反應發(fā)生率低于A組（Plt;0.05）。結論：甲氧氯普胺聯合托烷司瓊能有效降低全身麻醉結直腸癌手術老年患者術后惡心嘔吐的發(fā)生率，縮短恢復時間，減少術后72 h內不良反應發(fā)生。

【關鍵詞】 甲氧氯普胺 托烷司瓊 結直腸癌手術 老年患者 術后惡心嘔吐

The Preventive Effect of Metoclopramide Combined with Tropisetron on Postoperative Nausea and Vomiting in Elderly Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery with General Anesthesia

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of the combined use of Metoclopramide and Tropisetron in preventing postoperative nausea and vomiting in elderly patients undergoing colorectal cancer surgery under general anesthesia. Method： A total of 101 elderly patients who underwent general anesthesia for colorectal cancer surgery in the Second People's Hospital of Dexing City from February 2021 to January 2024 were selected for this prospective study. They were divided into group A （n=50） and group B （n=51） according to the random number table method. Group A received Metoclopramide treatment， while group B was treated with a combination of Metoclopramide and Tropisetron. The vital signs， pain levels， incidence of nausea and vomiting， postoperative recovery， and the incidence of adverse reactions within 72 hours postoperatively were compared between the two groups. Result： At the end of operation， there were no significant differences in mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， and blood oxygen saturation （SpO2） between the two groups （Pgt;0.05）. The visual analogue scale （VAS） scores of group B were lower than those of group A at 6 and 12 h after operation （Plt;0.05）. The incidences of nausea and vomiting at 6， 12 and 18 h after operation in group B were lower than those in group A （Plt;0.05）. The time of tube removal， first time of getting out of bed， first exhaust time and hospital stay of group B were shorter than those of group A， and the incidence of adverse reactions within 72 h after operation was lower than that of group A （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Metoclopramide and Tropisetron effectively reduces the incidence of postoperative nausea and vomiting， shortens recovery time， and reduce the occurrence of adverse reactions within 72 h after operation in elderly patients undergoing colorectal cancer surgery under general anesthesia.

[Key words] Metoclopramide Tropisetron Colorectal cancer surgery Elderly patients Postoperative nausea and vomiting

結直腸癌作為老年人中發(fā)病率較高的惡性腫瘤[1]，其手術治療盡管可以顯著改善預后，但手術過程復雜，且恢復周期較長，術后不良反應的出現率相對較高，成為臨床治療中的一個重要挑戰(zhàn)[2]。此外，老年患者由于生理機能衰退及多種慢性疾病的共存，在接受全身麻醉和大型手術手術時，常面臨較高的術后惡心嘔吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）風險[3-4]，這種狀況不僅影響患者的術后恢復質量，還可能延長住院時間并增加醫(yī)療成本。甲氧氯普胺和托烷司瓊作為有效的抗嘔吐藥物，盡管在一定程度上可以控制PONV，但老年患者由于其特殊的生理和藥代動力學特性，常常需要更加精細化的管理策略[5-6]。在這種背景下，甲氧氯普胺聯合托烷司瓊的治療策略可提供更為優(yōu)化的效果。通過聯合兩種藥物實現雙重抗嘔作用的協同增效，從而更有效地減少術后惡心嘔吐的發(fā)生率，加快患者的術后恢復過程，提高其生活質量。因此，本研究開展甲氧氯普胺聯合托烷司瓊在全身麻醉結直腸癌手術老年患者中預防PONV效果的研究，不僅有助于驗證這種聯合治療的臨床效果和安全性，也可能對優(yōu)化老年患者的圍手術期管理策略提供重要的實證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取德興市第二人民醫(yī)院于2021年2月—2024年1月行全身麻醉結直腸癌手術的101例老年患者作為研究對象，納入標準：（1）符合結直腸癌臨床診斷標準[7]；（2）符合全身麻醉下行腹腔鏡手術指征；（3）美國麻醉醫(yī)師協會（ASA）分級Ⅱ、Ⅲ級；（4）年齡65歲以上。排除標準：（1）合并心、肝、腎等器官功能異常；（2）合并凝血功能異常；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）合并精神障礙或認知功能障礙；（5）對本研究用藥過敏；（6）病理資料缺失。按隨機數字表法將患者分為A組（n=50）和B組（n=51）。患者或家屬同意，并簽署知情同意書。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

入組患者均行結直腸癌手術，使用全身麻醉進行麻醉誘導及維持，術后均保留硬膜外導管以提供術后鎮(zhèn)痛，連接微量泵鎮(zhèn)痛系統。A組患者于術前肌肉注射鹽酸甲氧氯普胺[生產廠家：開封制藥（集團）有限公司，批準文號：國藥準字H41024089，規(guī)格：1 mL︰10 mg]，10 mg/次；B組在A組的基礎上靜脈注射2 mg托烷司瓊（生產廠家：悅康藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173339，規(guī)格：2 mL︰2 mg）+20 mL 0.9%氯化鈉溶液。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）對比兩組患者術畢時的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）及血氧飽和度（SpO2）。（2）對比兩組患者術后6、12、18、24 h的惡心、嘔吐發(fā)生率及疼痛程度。疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）評估，共計0～10分，得分越高，表明患者的疼痛程度越嚴重。（3）對比兩組患者的術后拔管時間、下床時間、排氣時間及住院時間。（4）統計并對比兩組患者術后72 h內出現的錐體外系反應、頭暈、嗜睡、低血壓、皮膚瘙癢等不良反應發(fā)生率。

1.4 統計學處理

數據錄入統計學軟件SPSS 26.0，符合正態(tài)分布的計量資料均行獨立樣本t檢驗，并用均數±標準差（x±s）進行描述。計數資料均行字2檢驗，利用例數、率（%）進行描述。當Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

A組男28例，女22例；年齡68～82歲，平均（74.29±6.37）歲；體重指數（BMI）20.18～23.67 kg/m2，平均（22.16±2.41）kg/m2；腫瘤類型：結腸癌29例，直腸癌21例；病理類型：腺癌34例，鱗癌16例；ASA分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級18例。B組男31例，女20例；年齡66～84歲，平均（73.95±6.29）歲；BMI 21.24～24.51 kg/m2，平均（21.97±2.16）kg/m2；腫瘤類型：結腸癌26例，直腸癌25例；病理類型：腺癌32例，鱗癌19例；ASA分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級22例。兩組性別、年齡、BMI等基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組術畢時的生命體征對比

兩組術畢時的MAP、HR、SpO2對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.3 兩組術后不同時間段的疼痛程度及惡心、嘔吐發(fā)生率對比

B組術后6、12 h的VAS評分均低于A組（Plt;0.05），兩組術后18、24 h的VAS評分對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；B組術后6、12、18 h的惡心、嘔吐發(fā)生率均低于A組（Plt;0.05）；兩組術后24 h惡心、嘔吐發(fā)生率對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 兩組術后恢復情況對比

B組術后拔管時間、首次下床時間、首排氣時間及住院時間均短于A組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組術后72 h內不良反應發(fā)生率對比

B組術后72 h內不良反應發(fā)生率為11.76%，低于A組的28.00%，差異有統計學意義（字2=4.191，P=0.041），見表4。

3 討論

全身麻醉和結直腸癌手術對老年患者構成顯著的生理挑戰(zhàn)，特別是在PONV的管理方面[8-9]。老年患者體內多種生理過程減緩及藥物清除能力降低，使得他們在接受全身麻醉后更容易經歷PONV，這不僅影響其術后即刻的恢復，也可能引起更嚴重的并發(fā)癥，如脫水和電解質失衡，甚至影響手術成果的穩(wěn)定性[10-12]。在這種背景下，探索有效的PONV預防策略顯得尤為重要。甲氧氯普胺和托烷司瓊的聯合使用提供了一種潛在的解決方案，這兩種藥物通過各自獨特的機制協同作用，可能優(yōu)于任何單一治療方案。甲氧氯普胺通過促進胃腸蠕動和阻斷化學觸發(fā)區(qū)的多巴胺受體，加速胃內容物的排空，從而減少刺激胃部的因素[13]；而托烷司瓊主要通過抑制中樞和胃腸道中的5-HT3受體，直接減少惡心嘔吐反應[14]。這種聯合治療能夠從多個生理途徑減少PONV的發(fā)生，特別是在全身麻醉后高風險的老年結直腸癌患者中，這一策略的實施有望顯著提升患者的術后體驗和整體康復速度。

通過聯合使用甲氧氯普胺和托烷司瓊，全身麻醉結直腸癌手術的老年患者PONV及疼痛程度顯著改善，特別是在術后早期。這種改善效果源自兩種藥物不同但互補的機制。甲氧氯普胺作為多巴胺受體拮抗劑，通過加速胃腸道的蠕動減少胃內壓力，從而降低嘔吐發(fā)生的生理基礎。而托烷司瓊作為5-HT3受體拮抗劑，主要在中樞和外周減少5-羥色胺的作用，從而直接減少惡心和嘔吐的發(fā)生。術后6、18 h內，兩種藥物組合更是有效降低了惡心嘔吐的發(fā)生率和疼痛程度，如本研究數據所示，B組的VAS評分和PONV發(fā)生率均低于A組（Plt;0.05）。這一結果與朱成云等[15]的討論相符，該文獻中指出，有效的PONV管理對于提高患者術后滿意度和加速康復過程至關重要。特別是在使用全身麻醉和進行大型手術如結直腸癌手術的患者中，PONV的高風險需通過多模式防治策略進行管理，而甲氧氯普胺和托烷司瓊的聯合使用，正是這種策略的一部分。通過這樣的組合，不僅可以提高治療效果，還可能減少各自藥物的副作用。研究發(fā)現使用甲氧氯普胺和托烷司瓊組合的B組患者在拔管時間、首次下床時間、首次排氣時間以及住院時間方面均明顯優(yōu)于只使用甲氧氯普胺的A組。表明甲氧氯普胺和托烷司瓊的組合能有效加速患者的術后恢復，分析原因，可能是由于這兩種組合藥物在減輕PONV方面的協同效應，以及可能的加快胃腸動力的作用，幫助患者更早恢復腸道功能，減少了術后并發(fā)癥的風險，從而縮短了恢復和住院時間[16-17]。

本研究結果表明，采用甲氧氯普胺和托烷司瓊的B組在術后72 h內的不良反應發(fā)生率低于僅使用甲氧氯普胺的A組（11.76% vs 28.00%），這一結果指出甲氧氯普胺與托烷司瓊聯合使用在提高術后安全性和減少不良事件方面的潛在效益。托烷司瓊作為5-HT3受體拮抗劑，能有效阻斷術后惡心和嘔吐的生化途徑，減少了由此引起的其他相關不良反應，如頭暈和嗜睡等。此外，甲氧氯普胺具有加速胃腸蠕動的作用，可以幫助減少胃內容滯留，進一步降低惡心嘔吐的發(fā)生，此機制與托烷司瓊相輔相成，共同作用于中樞和外周的5-HT3受體，提供了一個較為全面的治療策略[18-19]。

綜上所述，甲氧氯普胺聯合托烷司瓊可顯著改善全身麻醉結直腸癌手術老年患者的術后惡心嘔吐及疼痛，減少了不良反應，提升了術后恢復效率與安全性。

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