歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者血糖水平的影響

【摘要】 目的：分析中成藥制劑歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者血糖指標(biāo)的影響。方法：選取2021年2月—2024年2月在上饒市立醫(yī)院內(nèi)分泌科就診并接受治療的2型糖尿病患者80例，使用隨機(jī)數(shù)表法分為西格列汀組（磷酸西格列汀片單獨(dú)治療）和聯(lián)合用藥組（歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片治療），各40例。兩組均治療3個(gè)月。比較兩組中醫(yī)癥狀積分、血糖指標(biāo)水平、胰島素功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組形體肥胖、煩渴多飲、大便泄瀉、肢體困倦等中醫(yī)癥狀積分均下降，且聯(lián)合用藥組均低于西格列汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于西格列汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組空腹胰島素（FINS）水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均降低，聯(lián)合用藥組均低于西格列汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）與西格列汀組（10.00%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片治療2型糖尿病能有效改善患者中醫(yī)癥狀，糾正患者糖代謝紊亂，改善胰島功能，且具有一定用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】 歸脾合劑 磷酸西格列汀片 2型糖尿病 血糖水平

Effect of Guipi Mixture Combined with Sitagliptin Phosphate Tablets on Blood Glucose Level in Type 2 Diabetes Mellitus Patients

[Abstract] Objective： To analyze the impact of Guipi Mixture in combination with Sitagliptin Phosphate Tablets on the blood glucose levels of type 2 diabetes mellitus patients. Method： A total of 80 patients with type"2 diabetes mellitus who were treated in the Department of Endocrinology of Shangrao Municipal Hospital from February 2021 to February 2024 were selected and divided into Sitagliptin group （Sitagliptin Phosphate Tablets alone） and combined medication group （Guipi Mixture combined with Sitagliptin Phosphate Tablets） by random number table method， with 40 cases in each group. Both groups were treated for 3 months. TCM symptom score， blood glucose index level， insulin function and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptoms such as body obesity， polydipsia， stool diarrhea and limb drowsiness decreased in both groups， and those in combined medication group were lower than those in Sitagliptin group， the differences were statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， fasting plasma glucose （FPG） level， postprandial 2-hour plasma glucose （2 h PG） level and glycosylated hemoglobin （HbA1c） level were all decreased in both groups， and those of combined medication group were lower than those of Sitagliptin group， the differences were statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， fasting insulin （FINS） level and insulin resistance index （HOMA-IR） were decreased in both groups， and those of the combined medication group were lower than those of Sitagliptin group， the differences were statistical significance （Plt;0.05）. The incidence of adverse reaction in the combined medication group （5.00%） was not statistically significantly different compared to the Sitagliptin group （10.00%） （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of Guipi Mixture and Sitagliptin Phosphate Tablets can effectively improve the traditional Chinese medicine symptoms and correct the patients' glucose metabolism disorder in the treatment of type 2 diabetes mellitus， as well as improve pancreatic function， with a certain level of medication safety.

[Key words] Guipi Mixture Sitagliptin Phosphate Tablets Type 2 diabetes mellitus Blood glucose level

2型糖尿病是常見的慢性代謝性疾病之一，發(fā)病人群以中老年群體為主，患者長期高血糖狀態(tài)易造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷、視網(wǎng)膜血管病變和骨質(zhì)疏松等問題，同時(shí)導(dǎo)致心血管疾病、腎臟損害等多種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，給患者的生命安全構(gòu)成極大威脅[1]。對(duì)此，臨床上應(yīng)積極采取有效控糖措施。二甲雙胍通常作為第一線治療2型糖尿病的藥物，但長期應(yīng)用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者服用后效果欠佳[2]。磷酸西格列汀片屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制劑，能抑制DPP-4水解腸促胰島素從而降低血糖水平，更重要的是，有研究證實(shí)，磷酸西格列汀片具有控制血糖效果好、不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低的優(yōu)點(diǎn)，但通常情況下單一用藥療效欠理想，需與其他藥物聯(lián)合使用[3-4]。中醫(yī)理論體系中，糖尿病屬于“消渴”病范疇，根據(jù)中醫(yī)治療理論，糖尿病應(yīng)以“脾虛致消”為主要治療原則的健脾清熱療法為主[5]。歸脾合劑是由白術(shù)、大棗、當(dāng)歸、黨參等多種中藥制成的中成藥制劑，具有益氣健脾、補(bǔ)血安神的功效[6]。基于此，本研究探討歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)血糖水平的影響，旨在為2型糖尿病的治療提供更為安全、有效的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2024年2月在上饒市立醫(yī)院內(nèi)分泌科就診并接受治療的2型糖尿病患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中規(guī)定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對(duì)磷酸西格列汀片和歸脾合劑無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲亢、甲減等其他內(nèi)分泌疾病；（2）合并肺炎、肺結(jié)核、蕁麻疹等感染性疾病；（3）合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷等急性并發(fā)癥；（4）合并嚴(yán)重腫瘤；（5）處于哺乳期或妊娠期的女性；（6）近期接受過降糖治療。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為西格列汀組（磷酸西格列汀片單獨(dú)治療）和聯(lián)合用藥組（歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片治療），各40例。本研究經(jīng)上饒市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行健康宣教，西格列汀組采用磷酸西格列汀片（生產(chǎn)廠家：煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20243205，規(guī)格：100 mg）口服治療，100 mg/次，1次/d。聯(lián)合用藥組在西格列汀組基礎(chǔ)上聯(lián)合歸脾合劑（生產(chǎn)廠家：浙江國光生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z36021322，規(guī)格：每支裝10 mL）口服治療，1支/次，3次/d。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分 根據(jù)文獻(xiàn)[8]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)患者治療前后形體肥胖、煩渴多飲、大便泄瀉、肢體困倦等中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)0～3分，積分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 血糖指標(biāo) 分別于治療前后檢測患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和餐后2 h血糖（2-hour plasma glucose，2 h PG）水平；采用URIT-12糖化血紅蛋白分析儀（桂械注準(zhǔn)20142220026，桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司）檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）水平。

1.3.3 胰島素功能 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用BS-2200M全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測血清中空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）含量，并根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model assessment-insulin resistance，HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄兩組治療期間惡心、低血壓、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

西格列汀組男23例，女17例；年齡最小

36歲，最大88歲，平均（62.13±6.21）歲；病程最短1年，最長9年，平均（6.77±1.88）年；體重指數(shù)最小18.8 kg/m2，最大27.9 kg/m2，平均（22.71±1.05）kg/m2。聯(lián)合用藥組男21例，女19例；年齡最小35歲，最大87歲，平均（62.22±6.54）歲；

病程最短1年，最長8年，平均（6.85±1.92）年；體重指數(shù)最小18.2 kg/m2，最大28.6 kg/m2，平均（22.21±1.02）kg/m2。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），均衡可比。

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療前西格列汀組與聯(lián)合用藥組形體肥胖、煩渴多飲、大便泄瀉、肢體困倦積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組上述癥狀積分均下降，且聯(lián)合用藥組均低于西格列汀組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前西格列汀組與聯(lián)合用藥組FPG、2 h PG和HbA1c水平對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)水平均下降，且聯(lián)合用藥組均低于西格列汀組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組胰島素功能指標(biāo)比較

治療前西格列汀組與聯(lián)合用藥組FINS、HOMA-IR水平對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)水平均下降，且聯(lián)合用藥組均低于西格列汀組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

西格列汀組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.180，P=0.671），見表4。

3 討論

2型糖尿病是由各種病因?qū)е麦w內(nèi)胰島素分泌不足或出現(xiàn)胰島素抵抗，從而致使機(jī)體血糖水平異常上升的疾病[9-10]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，而血糖水平長期升高會(huì)損害各類臟器、損傷機(jī)體血管，從而間接導(dǎo)致各種并發(fā)癥的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[11-12]。對(duì)此，臨床上應(yīng)積極探索安全有效的干預(yù)措施。

磷酸西格列汀是一種β氨基酸，可通過與DPP-4特異結(jié)合呈現(xiàn)出葡萄糖依賴性的降糖效果，其可使餐后血糖穩(wěn)定下降，避免患者出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，還可以通過調(diào)節(jié)控制食欲的大腦中樞來抑制食欲，達(dá)到減重效果[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的中醫(yī)癥狀積分及血糖指標(biāo)水平均下降，且聯(lián)合用藥組均顯著低于西格列汀組（Plt;0.05），說明磷酸西格列汀能在一定程度上改善患者中醫(yī)癥狀及血糖水平，但單獨(dú)使用療效不理想。糖尿病在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論體系里屬于“消渴”“脾癉”范疇，既往研究指出，消渴從“脾”論治，消渴“起于中焦，及于上下”的觀點(diǎn)對(duì)2型糖尿病及并發(fā)癥的防治具有重要的指導(dǎo)意義[14]。脾為后天之本，過食肥甘厚味、勞逸失度等因素易導(dǎo)致脾氣受損，運(yùn)化不利，形成痰濕，而見形體肥胖、不思飲食、大便泄瀉、肢體困倦等癥狀。另外，有研究指出，脾虛濕盛是導(dǎo)致糖尿病胰島素抵抗的關(guān)鍵[15]。歸脾合劑是一種主治心脾兩虛的中成藥制劑，方中黃芪、龍眼肉有補(bǔ)脾益氣的作用，為君藥；白術(shù)、黨參、茯苓為臣藥，具有健脾止瀉、燥濕利水的功效；木香、生姜理氣醒脾，補(bǔ)而不滯；大棗、酸棗仁、遠(yuǎn)志能健脾補(bǔ)血。諸藥合用共奏健脾利水、清熱解毒、益氣補(bǔ)血之功效，與磷酸西格列汀合用能起到協(xié)同增效作用，提高降糖能力，并改善脾虛濕盛所致形體肥胖、煩渴多飲、大便泄瀉、肢體困倦等癥狀。

有研究表明，血糖的大幅度波動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致更多脂肪儲(chǔ)存，同時(shí)加重胰島素抵抗，因此，降糖和減重對(duì)改善代謝異常和胰島素抵抗有重要作用[16]。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，治療后兩組FINS、HOMA-IR水平均下降，且聯(lián)合用藥組均顯著低于西格列汀組（Plt;0.05），究其原因，西格列汀可通過延緩胃部排空時(shí)間來增加飽腹感，抑制下丘腦攝食中樞病理性興奮，降低患者熱量攝取，從而達(dá)到減重、降糖和提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感度的效果[17-18]。歸脾合劑則能通過改善脾臟功能，恢復(fù)脾胃運(yùn)化受納能力，促進(jìn)機(jī)體代謝，同時(shí)達(dá)到減重、降低血糖的目的，且有研究表明，歸脾合劑中的黃芪能顯著降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平，使胰島素敏感性增強(qiáng)[19]。與西格列汀合用可彌補(bǔ)單一藥物治療的不足，并提高全身靶組織、靶器官對(duì)胰島素的敏感性。

有研究指出，部分患者口服磷酸西格列汀后可能會(huì)出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)、低血壓等不良反應(yīng)，但長期服用后不良反應(yīng)會(huì)逐步減弱甚至消失[20]。歸脾合劑為中成藥制劑，具有較高安全性。本研究結(jié)果同時(shí)從不良反應(yīng)發(fā)生率方面探討歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀對(duì)2型糖尿病的影響，結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），表明歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀治療2型糖尿病具有一定的用藥安全性。

綜上所述，歸脾合劑聯(lián)合磷酸西格列汀片治療2型糖尿病能有效改善患者中醫(yī)癥狀，糾正糖代謝紊亂，調(diào)節(jié)血糖水平，減輕胰島素抵抗，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果好，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]萬仁輝，魯瑾.2型糖尿病大血管并發(fā)癥的影響因素[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（1）：75-80.

[2]涂晶晶，唐建東，張維，等.達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素及門冬胰島素對(duì)2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波動(dòng)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（10）：2044-2047.

[3]徐盼，董淑波，楊漢躍，等.GC-MS法測定磷酸西格列汀片中磷酸三甲酯的含量[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2022，53（4）：559-563.

[4]陳仕云，高永好，何勇，等.磷酸西格列汀制劑中有關(guān)物質(zhì)的合成[J].精細(xì)化工，2020，37（5）：1071-1074.

[5]黃延芹，黃杰，安文蓉，等.基于cTAGE5/TANGO1胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)探究健脾消渴方改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)胰島β細(xì)胞機(jī)制[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（12）：3051-3054.

[6]斯勁飛，俞國平.歸脾合劑聯(lián)合鹽酸普羅帕酮片治療心脾兩虛型心律失常臨床研究[J].新中醫(yī)，2022，54（10）：84-86.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2021，41（8）：668-695.

[8]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：127.

[9] TINAJERO M G，MALIK V S.An update on the epidemiology of type 2 diabetes：a global perspective[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2021，50（3）：337-355.

[10] AHMAD E，LIM S，LAMPTEY R，et al.Type 2 diabetes[J].Lancet，2022，400（10365）：1803-1820.

[11] IZZO A，MASSIMINO E，RICCARDI G，et al.A narrative review on sarcopenia in type 2 diabetes mellitus：prevalence and associated factors[J].Nutrients，2021，13（1）：183.

[12]程文，劉恩楠，王品，等.2型糖尿病患者肺部感染TLR2/TLR4炎癥信號(hào)通路及其危險(xiǎn)因素[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2024，34（4）：498-502.

[13]吳美芬，潘海燕，劉裕曉，等.沙格列汀對(duì)1型糖尿病小鼠GLP-1、胰高血糖素表達(dá)及胰島α細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J].中國免疫學(xué)雜志，2021，37（16）：1948-1952.

[14]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2021，41（9）：757-784.

[15]陳一夫，龔文波.加味六君子湯聯(lián)合二甲雙胍治療脾虛濕盛型糖尿病的療效觀察及其對(duì)胰島功能和脂代謝的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2024，31（3）：422-424.

[16]劉永菊，李瑞，郝娜娜，等.司美格魯肽與沙格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴腹型肥胖患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2024，40（10）：1400-1404.

[17]穆麗娜，董淑波，魏佳佳，等.高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定磷酸西格列汀中基因毒性雜質(zhì)乙二胺的含量[J].理化檢驗(yàn)-化學(xué)分冊，2023，59（3）：321-325.

[18]石萌.達(dá)格列凈聯(lián)合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病患者的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2024，18（7）：107-109.

[19]王晨秀，林安華.黃芪及其有效成分對(duì)糖尿病小鼠血糖及胰島β細(xì)胞的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2023，13（12）：18-21.

[20]李敏，劉文娟.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者臨床療效及安全性研究[J].大醫(yī)生，2023，8（14）：41-44.