1992—2021年中國老年人群阿爾茨海默癥及相關癡呆的疾病負擔變化趨勢及預測研究

【摘要】 背景 老齡化社會背景下，我國老年阿爾茨海默癥及相關癡呆（ADRD）患者數(shù)量逐年增加，給其主要家庭照顧者帶來了沉重的照護壓力，受到了國內外廣泛關注。目的 分析中國老年人ADRD疾病負擔變化趨勢，探究年齡、時期和隊列因素對ADRD發(fā)病率和患病率的影響，并對2021年以后中國老年人群ADRD發(fā)病率進行預測，為相關部門制訂防制措施提供依據(jù)。方法 利用2021年全球疾病負擔數(shù)據(jù)庫（GBD 2021）中ADRD數(shù)據(jù)為數(shù)據(jù)來源，提取1992—2021年中國老年人ADRD粗發(fā)病率、粗患病率、粗死亡率及粗傷殘調整壽命年（DALY）率，按照年齡標準化（簡稱標化）后運用Joinpoint回歸模型分析變化趨勢，并計算年度變化百分比（APC）與平均年度變化百分比（AAPC）。采用年齡-時期-隊列模型分析年齡、時期及隊列因素對中國老年人ADRD發(fā)病率和患病率的影響，并使用貝葉斯年齡-時期-隊列-模型預測其2022—2030年的發(fā)病率。結果 1992—2021年中國老年人群的ADRD標化發(fā)病率、標化患病率總體均呈上升趨勢（發(fā)病率：AAPC=0.57%，95%CI=0.41%～0.72%；患病率：AAPC=0.64%，95%CI=0.60%～0.68%）。其中男性標化發(fā)病率增速高于女性（AAPC：0.63%gt;0.60%），女性標化患病率增長高于男性（AAPC：0.68%gt;0.66%）。1992—2019年的三個區(qū)段中國老年人ADRD標化死亡率均呈下降趨勢（APC分別為-0.11%、

-0.41%、-0.08%），2019—2021年標化死亡率呈升高趨勢（APC=1.96%，95%CI=0.78%～3.15%）。年齡效應：60歲以上男性和女性ADRD的發(fā)病、患病風險均隨著年齡的增長而增加。男、女性95歲以上人群發(fā)病風險分別為60～64歲組的13.24倍和13.53倍，患病風險是60～64歲組的13.55倍和16.05倍。時期效應：ADRD在男性和女性的發(fā)病、患病風險隨年份推移而增加，均在2017—2021年達到最高。隊列效應：男性和女性的ADRD的發(fā)病、患病風險在隊列效應方面，均隨著出生年份的推移而逐步下降。貝葉斯年齡-時期-隊列模型預測結果顯示，2022—2030年中國男性與女性ADRD的標化發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，女性標化發(fā)病率高于男性，女性ADRD的標化發(fā)病率將從2021年的

1 267.77/10萬上升至1 820.80/10萬，增幅約為43.62%；男性從2021年的920.22/10萬增至2030年的1256.30/10萬，增幅約為36.52%，男、女性2022—2030年的ADRD發(fā)病人數(shù)也在持續(xù)升高，2021—2030年男、女性發(fā)病人數(shù)增長幅度分別為89.74%和105.06%。結論 中國老年人群ADRD的負擔嚴重且呈現(xiàn)上升趨勢，建議相關部門積極采取有效措施減輕患者的疾病負擔，特別是加強對老年女性人群的防護。

【關鍵詞】 阿爾茨海默病；癡呆；疾病負擔；老年人；中國；預測

【中圖分類號】 R 745.7 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0519

Analysis of Disease Burden Trends and Forecast of Alzheimer's Disease and Other Dementias among the Elderly in China from 1992 to 2021

HAN Shukui1，REN Yitao1，MA Xin1，2，SONG Panpan1，3，MA Jinxiang1，ZHANG Ziyu1，CHEN Hongru1*

1.Department of Public Health，Qinghai University Medical College，Xining 810008，China

2.Department of Health Technology，Qinghai Institute of Health Sciences，Xining 810016，China

3.Department of Clinical Medicine，Qinghai Institute of Health Sciences，Xining 810016，China

*Corresponding author：CHEN Hongru，Associate professor；E-mail：chenhongru@qhu.edu.cn

【Abstract】 Background In the context of an aging society，the number of elderly Alzheimer's disease and related dementia（ADRD）patients in China has been increasing year by year，placing a heavy caregiving burden on their primary family caregivers and garnering extensive attention both domestically and internationally. Objective This study aims to analyze the burden of ADRD among Chinese elderly individuals，explore the influence of age，period，and cohort factors on its incidence and prevalence，and predict its incidence post-2021，providing a basis for the development of preventive and curative measures by relevant authorities. Methods Using ADRD data from the Global Burden of Disease Study 2021（GBD 2021），we extracted the crude incidence rate，crude prevalence rate，crude mortality rate，and crude DALY rate of ADRD among Chinese elderly individuals from 1992 to 2021. After age standardization，we analyzed trends using the Joinpoint regression model and calculated the annual percentage change（APC）and average annual percentage change（AAPC）. Age-period-cohort models were used to analyze the effects of age，period，and cohort factors on the incidence and prevalence of ADRD，while Bayesian age-period-cohort models were employed to predict incidence rates from 2022 to 2030. Results The age-standardized incidence and prevalence of ADRD among China's elderly population from 1992 to 2021 showed an overall increasing trend（incidence：AAPC=0.57%，95%CI=0.41%-0.72%；prevalence：AAPC=0.64%，95%CI=0.60%-0.68%）. The growth rate of standardized incidence was higher in men than in women（AAPC：0.63% vs. 0.60%），while the growth in standardized prevalence was higher in women than in men（AAPC：0.68% vs. 0.66%）. The standardized mortality rate decreased across three intervals（1992-2019：APC of -0.11%，-0.41%，and -0.08%）but increased from 2019 to 2021（APC=1.96%，95%CI=0.78%-3.15%）. The effects of age，period，and cohort factors on ADRD incidence and prevalence were significant. Specifically，the risk of incidence and prevalence increased with age in both men and women over 60 years old，with individuals aged 95 years and older having 13.24 and 13.53 times higher risk of incidence in men and women，respectively，compared to the 60-64 age group. The corresponding prevalence risks were 13.55 and 16.05 times higher. Over time，the risk increased，peaking during 2017-2021. In contrast，cohort effects revealed a progressive decrease in risk with later birth cohorts. By 2030，the standardized incidence rate is projected to increase by approximately 43.62% in women（from 1 267.77 to 1 820.80 per 100 000）and by 36.52% in men（from 920.22 to 1 256.30 per 100 000）. Additionally，the number of ADRD cases among men and women was expected to rise significantly，with increases of 89.74% and 105.06%，respectively，between 2021 and 2030. Conclusion The increasing burden of ADRD in China's elderly population highlights the need for effective measures，particularly to protect elderly women.

【Key words】 Alzheimer's disease；Dementia；Disease burden；Aged；China；Forecasting

阿爾茨海默癥及相關癡呆（Alzheimer's disease and related dementia，ADRD）是一種逐漸進展的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，主要發(fā)生在老年群體之中，是一組復雜的腦部疾病［1］。ADRD是導致我國人群死亡的第五大原因，已成為當前醫(yī)療花費較昂貴和負擔較重的疾病之一，嚴重影響我國公眾健康和社會可持續(xù)發(fā)展［2］。從ADRD臨床前期、輕度認知功能障礙再到癡呆期，病程通常超過10年甚至20年［3］。ADRD發(fā)病機制復雜，一旦發(fā)病難以逆轉，病程漫長遷延不愈，最終以依賴他人協(xié)助與照顧為結局［4］。ADRD的患病數(shù)量在近年來不斷攀升，對患者、家庭及社會的影響巨大。本研究基于2021年全球疾病負擔（Global Burden of Diseases 2021，GBD 2021）的相關數(shù)據(jù)，對我國ADRD流行變化趨勢進行綜合分析，采用Joinpoint回歸模型分析我國ADRD流行變化趨勢，同時采用年齡-時期-隊列（age-period-cohort analysis model，APC）模型探討年齡、時期和隊列效應對疾病的影響，并在此基礎上預測2022—2030年的發(fā)病率，旨在為我國阿爾茨海默癥預防和控制策略的制訂與調整提供理論依據(jù)和支持。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于GBD 2021數(shù)據(jù)庫，GBD 2021提供了1950—2021年204個國家和地區(qū)以及811個國家級以下地區(qū)的最新人口估計數(shù)據(jù)［5］。該數(shù)據(jù)庫提供了1980—2021年中國ADRD疾病負擔數(shù)據(jù)。所使用的中國死因數(shù)據(jù)主要來源于中國死因監(jiān)測系統(tǒng)、中國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測和中國疾病預防控制中心的死因登記報告等；發(fā)病和患病數(shù)據(jù)主要來自疾病監(jiān)測、國家衛(wèi)生服務調查以及部分已發(fā)表的研究；危險因素數(shù)據(jù)則主要來自慢性病與危險因素監(jiān)測、國家健康和營養(yǎng)調查、系統(tǒng)綜述和Meta分析等［6-7］。具體數(shù)據(jù)來源可查詢全球健康數(shù)據(jù)交換網(wǎng)站（global health data exchange，GHDx）。

1.2 指標選取

本研究從GBD 2021數(shù)據(jù)庫中提取1992—2021年中國ADRD的相關數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)選取時，疾病選擇“Alzheimer's disease and other dementias”，疾病負擔指標選擇“Deaths”“Prevalence”“Incidence”“DALYs”，地區(qū)選擇“China”，年份選擇“1992—2021”，性別選擇“Both”“Male”和“Female”，年齡選擇“60～64歲”“65～69歲”“70～74歲”“75～79歲”“80～84歲”“85～89歲”“90～94歲”“95～99歲”，共8個年齡段。對獲取的粗率數(shù)據(jù)進行直接標準化，標化率計算公式如下：

標化率=×100 000

其中，ai表示某個年齡組的粗率，wi表示標準人口中對應某個年齡組的人口數(shù)量（或權重），A表示各年齡組的數(shù)量［8］。

1.3 統(tǒng)計分析

Joinpoint回歸分析模型使用美國國家癌癥研究所的Joinpoint Regression Program 4.9.0.0軟件進行。年齡-時期-隊列模型采用Stata 16.0MP軟件包進行，通過效應系數(shù)來描述中國ADRD疾病負擔水平及其變化。應用R 4.3.3軟件的BAPC包中的貝葉斯年齡-時期-隊列模型進行預測，從過去的觀察中獲取相關參數(shù)并進行可視化分析。雙側檢驗水準α=0.05。

1.3.1 Joinpoint回歸模型：Joinpoint回歸模型的基本思想是將一個長期趨勢線通過時間拐點分成若干段，每段由擬合的連續(xù)性直線進行描述［8］。采用Joinpoint回歸分析模型對ADRD標準化發(fā)病率、患病率、死亡率（分別簡稱為標化發(fā)病率、標化患病率、標化死亡率）進行對數(shù)變換，并基于二項分布近似計算標準誤，分析年度變化百分比（APC）、平均年度變化百分比（AAPC）及其95%置信區(qū)間（CI）［9-10］。當APCgt;0時表示發(fā)病率或死亡率逐年上升，反之則逐年降低，當APC=AAPC時，則認為變化趨勢單調無轉折點。

1.3.2 年齡-時期-隊列模型分析：年齡-時期-隊列模型以Poisson分布為理論基礎，采用內源估計量算法（intrinsic estimator，IE）獨立估算年齡、時期和隊列效應的效應系數(shù)，獲得無偏、具有良好漸近性和有效性的估計結果，并通過赤池信息準則（akaike information criterion，AIC）、貝葉斯信息準則（bayesian information criterion，BIC）、偏差和對數(shù)似然比來評估模型的擬合度。以單獨評估APC對結果的影響趨勢可以得到相對有效估計結果［11-13］。一般表達式為：Y=μ+ αXa+βXp+γXc+ε。其中Y代表發(fā)病率或患病率，Xa、Xp、Xc分別代表年齡、時期、出生年份，α、β、γ分別代表年齡效應、時期效應、出生隊列效應，μ表示截距，ε為殘差。

1.3.3 貝葉斯年齡-時期-隊列模型：貝葉斯年齡-時期-隊列模型是基于年齡-時期-隊列模型，引入貝葉斯方法，將未知參數(shù)的先驗信息與樣本信息結合，得出后驗分布，并通過后驗分布對未知參數(shù)進行推斷［14］。本研究采用集成嵌套拉普拉斯近似（Integrated Nested Laplace Approximation，INLA）直接逼近后驗邊緣分布，避免了傳統(tǒng)貝葉斯年齡-時期-隊列模型中馬爾可夫鏈蒙特卡羅（Markov Chain Monte Carlo，MCMC）采樣技術的混合與收斂問題，確保了足夠的準確度［15］。

2 結果

2.1 1992—2021年中國老年人ADRD的變化趨勢

2.1.1 1992—2021年中國老年人ADRD的發(fā)病率、患病率變化趨勢：如表1～2、圖1所示，1992—2021年中國老年人群的ADRD標化發(fā)病率、標化患病率總體均呈上升趨勢（發(fā)病率：AAPC=0.57%，95%CI=0.41%～0.72%；患病率：AAPC=0.64%，95%CI=0.60%～0.68%）。不同性別人群中，標化發(fā)病率和標化患病率的平均增速略有差異，就標化發(fā)病率而言，男性的AAPC略高于女性（0.63%gt;0.60%），而在標化患病率中，則是女性AAPC略高（0.68%gt;0.66%）。此外，2019—2021年標化發(fā)病率和標化患病率均呈現(xiàn)出最快的增長趨勢，其中，標化發(fā)病率的全國APC為3.01%（95%CI=1.67%～4.36%），女性為3.35%（95%CI=2.06%～4.65%），男性為2.58%（95%CI=2.26%～2.90%）。標化患病率方面，全國總體APC為3.59%（95%CI=3.29%～3.88%），女性為4.00%（95%CI=2.33%～5.70%），男性為2.92%（95%CI=2.61%～3.24%）。

2.1.2 1992—2021年中國老年人ADRD的標化死亡率整體呈現(xiàn)波動變化趨勢（AAPC=-0.05%，95%CI=-0.15%～0.06%），變化幅度不顯著。根據(jù)時間劃分，可分為四個階段，其中2019年之前的三個階段標化死亡率均呈下降趨勢：1992—2005年為-0.11%（95%CI=-0.16%～-0.05%），2005—2013年為-0.41%（95%CI=-0.56%～-0.25%）。然而，2019—2021年標化死亡率顯著上升，APC為1.96%（95%CI=0.78%～3.15%）。分性別來看，1992—2021年中國男性老年人標化死亡率呈小幅上升趨勢（AAPC=0.12%，95%CI=0.04%～0.19%），而女性老年人標化死亡率雖呈下降趨勢，但不顯著（AAPC=-0.09%，95%CI=-0.20%～0.02%）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，1992—2019年男性和女性的標化死亡率均呈下降趨勢，其中男性APC為-0.06%（95%CI=-0.08%～

-0.04%），女性為-0.24%（95%CI=-0.27%～-0.21%）。然而，2019—2021年男性和女性的標化死亡率均顯著上升，男性APC為2.45%（95%CI=1.29%～3.63%），女性為1.97%（95%CI=0.30%～3.67%），見表1～2和圖1。

2.1.3 1992—2021年中國老年人群總體的ADRD標化傷殘調整壽命年（DALY）率呈波動性變化（全國：AAPC=0.09%，95%CI=-0.01%～0.19%；女性：AAPC=0.10%，95%CI=-0.02%～0.21%），變化幅度不顯著。相比之下，男性標化DALY率呈顯著上升趨勢（AAPC=0.20%，95%CI=0.12%～0.29%）。2019—2021年全國、女性和男性的標化DALY率均出現(xiàn)明顯升高，其中全國APC為2.39%，女性為2.47%，男性為2.26%，見表1～2和圖1。

2.2 中國老年人ADRD發(fā)病率、患病率的年齡-時期-隊列模型分析

2.2.1 年齡效應：中國ADRD發(fā)病率和患病率的年齡時期隊列效應見表3。60歲以上男性和女性ADRD的發(fā)病、患病風險均隨著年齡的增長而增加。男、女性95歲以上人群發(fā)病風險分別為60～64歲組的13.24倍和13.53倍，患病風險是60～64歲組的13.55倍和16.05倍，女性患病風險增速高于男性。

2.2.2 時期效應：ADRD在男性和女性的發(fā)病、患病風險隨年份推移而增加，均在2017—2021年達到最高，具體見表3所示。男、女性在2017—2021年的發(fā)病風險分別是1992—1996年的1.69倍和1.67倍，患病風險是1992—1996年的1.70倍和1.71倍。

2.2.3 隊列效應：男性和女性的ADRD的發(fā)病、患病風險在隊列效應方面，均隨著出生年份的推移而逐步下降，見表2。1957—1961年出生隊列ADRD的發(fā)病風險是1897—1901年出生的0.36倍；男、女性的患病風險分別是1897—1901年出生的0.37倍和0.35倍，女性患病率下降幅度大于男性。

2.3 2022—2030年中國ADRD發(fā)病趨勢預測

貝葉斯年齡-時期-隊列模型預測結果見圖2，2022—2030年中國男性與女性ADRD的標化發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，女性標化發(fā)病率高于男性，從預測結果看，女性ADRD的標化發(fā)病率將從2021年的1 267.77/10萬上升至1 820.80/10萬，增幅約為43.62%；男性從2021年的920.22/10萬增至2030年的1 256.30/10萬，增幅約為36.52%，女性的標化發(fā)病率增幅高于同期男性。同時，男、女性2022—2030年的ADRD發(fā)病人數(shù)也在持續(xù)升高，預測顯示2022—2030年男、女性發(fā)病人數(shù)增長幅度分別為89.74%和105.06%。

3 討論

ADRD是我國實現(xiàn)健康老齡化道路上的重要挑戰(zhàn)，其對家庭和社會造成了沉重的負擔［16］。根據(jù)中國國家統(tǒng)計局2023年最新資料顯示，我國已經進入深度老齡化社會［17］。近年來我國罹患ADRD的老年人口數(shù)量呈上升趨勢，且ADRD患者數(shù)居世界首位［18］。本研究結果顯示，中國老年人ADRD發(fā)病情況和患病情況呈現(xiàn)顯著上升趨勢，且老年女性和男性的ADRD發(fā)病和患病情況均隨著年齡的增長而加重，女性的發(fā)病風險更大。可能是因為老年女性進入絕經期后，腦雌激素驟降使得葡萄糖代謝率下降，影響了大腦認知功能區(qū)域相關功能，從而增加ADRD的患病風險［19］。因此，應當考慮重視老年女性的腦健康，將ADRD的預防和控制策略提前至更早的階段。考慮構建和完善ADRD的防控體系以及健康養(yǎng)老體系，加強屬地化社會支持力量。

年齡-時期-隊列模型的結果顯示，1992—2021年，中國老年ADRD的發(fā)病率呈上升趨勢，這是年齡、時期和出生隊列三方面因素共同作用的結果。ADRD發(fā)病與患病風險的出生隊列效應隨時間推移逐漸減弱，說明當前年齡和時期效應的影響更為顯著。年齡效應表明，ADRD的發(fā)病率和患病率隨著年齡的增長而增加，并在95～99歲年齡段達到最高。年齡是ADRD的危險因素之一，老年群體中ADRD的發(fā)病風險隨年齡上升而升高［20］。建議分年齡組采取差異化管理，強化三級預防，減少合并癥的發(fā)生，切實保障患者生命質量。時期效應直接反映了社會因素對ADRD的影響，這些變化包含歷史事件和環(huán)境因素［21］。研究結果顯示，發(fā)病率和患病率隨年份的推移呈上升趨勢。2017—2021年的發(fā)病率和患病率最高，這主要與新型冠狀病毒的大流行有關。已有文獻表明，隔離措施可能會導致老年群體中行為和心理癥狀的快速增加，帶來嚴重的社會問題，多達20%的病毒感染者在需要住ICU時出現(xiàn)神經系統(tǒng)疾病［22］。隊列效應顯示ADRD發(fā)病率和患病總體上隨出生年份的推移呈下降趨勢，這可能是因為新出生隊列接受了更好的教育，比早期出生隊列具有更強的健康和疾病預防意識。WHO提出“健康、參與、保障”三大維度的“積極老齡化”理念，強調老年人社會參與的重要性。老年人的主動參與與健康狀態(tài)之間存在正相關關系，越積極參與經濟社會發(fā)展、活躍于社區(qū)的老年人，其健康狀況越好［23-24］。積極倡導老年人口健康生活，將ADRD防治納入國家慢性病一體化管理，積極試點、長期追蹤，形成老年癡呆早期預防的中國策略和中國方案［25］。

貝葉斯年齡-時期-隊列模型預測結果顯示，2022—2030年，我國老年人群ADRD的發(fā)病率呈上升趨勢，預示著我國老年人口的精神疾病防控工作仍將面臨嚴峻挑戰(zhàn)。為應對這一挑戰(zhàn)，加強老年健康照護隊伍建設，考慮將阿爾茨海默癥康復專項納入國家養(yǎng)老保障康復管理體系，提高老年人對ADRD的健康素養(yǎng)，以便較早期康復介入，減少國家和家庭經濟負擔及照護壓力，遏制ADRD在老年人群中愈演愈烈的趨勢［17］。需要強調的是，預測的準確性和可靠性很大程度上取決于GBD數(shù)據(jù)庫的質量，可能會存在生態(tài)學謬誤，后續(xù)可以考慮對貝葉斯年齡-時期-隊列模型的進一步優(yōu)化［26］。此外，篩查、診斷和治療方法的發(fā)展也可能對發(fā)病率和死亡率產生影響，因此對于預測數(shù)據(jù)的解讀應謹慎。

4 小結

本研究通過分析GBD 2021中國ADRD的相關數(shù)據(jù)，結果發(fā)現(xiàn)，1992—2021年中國老年人群ADRD的疾病負擔總體持續(xù)增長。在中國老齡化背景下，倡導健康的生活方式，重視老年人群阿爾茨海默癥的預防控制，可以減輕疾病帶來的經濟負擔。預測模型結果顯示，未來中國老年人群阿爾茨海默癥的發(fā)病率將持續(xù)上升。上述研究結果為我國人群阿爾茨海默癥的防治提供了科學依據(jù)。

作者貢獻：任義濤提出研究思路和研究方案，撰寫論文；韓樹奎負責檢索GBD 2021數(shù)據(jù)庫，進行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計分析、圖表繪制、論文修改；宋盼盼、馬金祥負責對數(shù)據(jù)資料進行二次校對；馬昕、張紫鈺負責論文的質量控制及審校，對論文最終版本進行修訂；陳虹汝負責對科研過程全程把控。全部作者已確認論文終稿。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2024-10-20；修回日期：2024-11-18）

（本文編輯：毛亞敏）