血必凈注射液聯(lián)合維生素C、氫化可的松治療膿毒性休克患者的臨床效果及對預(yù)后的影響

【摘要】 目的：觀察血必凈注射液聯(lián)合維生素C、氫化可的松治療膿毒性休克患者的臨床效果及對預(yù)后的影響。方法：選取2023年1月—2024年3月上饒市立醫(yī)院80例膿毒性休克患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，對照組給予維生素C和氫化可的松注射治療，觀察組在此基礎(chǔ)聯(lián)合血必凈注射液治療，比較兩組序貫器官衰竭評估（SOFA）評分、心肌損傷指標(biāo)與凝血指標(biāo)、預(yù)后情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組SOFA評分，肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型腦鈉肽（BNP）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I（cTnI）水平均降低，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組各凝血指標(biāo)均較治療前改善，觀察組凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均長于對照組，纖維蛋白原水平低于對照組（Plt;0.05）；觀察組ICU停留時(shí)間短于對照組，住院死亡率低于對照組（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：血必凈注射液聯(lián)合維生素C、氫化可的松可緩解膿毒性休克患者病情，改善患者心肌功能與凝血功能，促進(jìn)預(yù)后轉(zhuǎn)歸，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 血必凈注射液 維生素C 氫化可的松 膿毒性休克

Clinical Effect of Xuebijing Injection Combined with Vitamin C and Hydrocortisone in the Treatment of Patients with Septic Shock and Its Influence on Prognosis/ZHU Zhigang， ZHENG Yan， WU Chaojun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 00-009

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Xuebijing Injection combined with Vitamin C and Hydrocortisone in the treatment of septic shock patients and its influence on prognosis. Method： A total of 80 patients with septic shock from Shangrao Municipal Hospital from January 2023 to March 2024 were selected and divided into two groups by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was given Vitamin C and Hydrocortisone Injection treatment， and the observation group was given combined treatment with Xuebijing Injection on this basis. The sequential organ failure assessment （SOFA） score， myocardial injury index and coagulation index， prognosis and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， SOFA score， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， lactate dehydrogenase （LDH）， and cardiac troponin I （cTnI） levels in both groups were decreased， and the above indexes in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. After treatment， thrombin time， activated partial thrombin time and prothrombin time in observation group were longer than those in control group， and fibrinogen level was lower than that in control group （Plt;0.05）. The ICU stay time of observation group was shorter than that of control group， and the in-hospital mortality was lower than that of control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment with Xuebijing Injection， Vitamin C and Hydrocortisone can alleviate the condition of patients with septic shock， and improve their myocardial function and coagulation function， and promote the prognosis of regression， which is safe and reliable.

[Key words] Xuebijing Injection Vitamin C Hydrocortisone Septic shock

First-author's address： Intensive Care Department of Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.002

膿毒癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括感染源的存在、病原體的侵入以及機(jī)體免疫反應(yīng)的過度激活等，重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）患者高發(fā)此癥，由于低血壓和組織灌注不足，導(dǎo)致多個(gè)器官功能衰竭，進(jìn)而發(fā)展為膿毒性休克[1]。患者可能出現(xiàn)血壓下降，伴有暈厥、頭暈或意識模糊，心率增快，高熱，呼吸急促、氣短或呼吸困難的癥狀，還有可能伴隨全身性感染與器官功能障礙等，膿毒癥致死率高達(dá)40%，是膿毒性休克患者的高致死隱患之一[2]。臨床主要采取液體復(fù)蘇進(jìn)行治療，還常采用藥物治療提高治療效果。廖如意等[3]報(bào)道，發(fā)生膿毒性休克后，早期6 h內(nèi)患者則可能出現(xiàn)心肌受損；侯宇等[4]研究表明，膿毒性休克患者炎癥反應(yīng)介質(zhì)高度釋放導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，凝血指標(biāo)水平可反映患者病情。血必凈是一種中藥注射劑，常用于治療炎癥相關(guān)疾病、血液循環(huán)障礙等病癥，治療膿毒癥時(shí)具有活血化瘀、清熱解毒、抗炎消腫等功效，可改善微循環(huán)障礙導(dǎo)致的心肌受損與血液高凝狀態(tài)，療效獨(dú)特[5]。氫化可的松屬于一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏等功效，加用維生素C可促進(jìn)藥物的吸收，提高藥效[6]。既往研究對膿毒性休克患者的炎癥反應(yīng)機(jī)制報(bào)道較多，對于患者治療過程的心肌功能、凝血功能變化的研究較少。基于此，本研究旨在探究血必凈注射液聯(lián)合維生素C、氫化可的松治療膿毒性休克患者的臨床效果及對預(yù)后的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月—2024年3月于上饒市立醫(yī)院治療的80例膿毒性休克患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥休克相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②確診膿毒癥時(shí)間在24 h內(nèi)；③年齡gt;18歲；④治療配合度較高。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有大劑量抗氧化劑的使用禁忌證，如慢性腎臟疾病，白血病等血液疾病；②其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病；③惡性腫瘤及凝血功能障礙者；④有心理障礙及表達(dá)障礙者；⑤近期應(yīng)用其他臨床藥物治療者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行液體復(fù)蘇、抗感染、循環(huán)及營養(yǎng)支持。對照組給予維生素C和氫化可的松注射治療。注射1.5 g維生素C注射液（生產(chǎn)廠家：遂成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41023317，規(guī)格：2 mL︰0.5 g），1次/6 h，持續(xù)泵入200 mg氫化可的松注射液（生產(chǎn)廠家：山西振東安欣生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14022507，規(guī)格：2 mL︰10 mg），1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上注射血必凈注射液（生產(chǎn)廠家：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 mL/支）50 mL+0.9%氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，2次/d。兩組均連續(xù)治療一周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）病情嚴(yán)重程度。治療前后采用序貫器官衰竭評估（SOFA）評分評估兩組主要器官功能損傷程度。包括呼吸、凝血、心、肝、腎、神經(jīng)功能6個(gè)部分，評分范圍0～4分，總分0～24分，評分越高，損傷越嚴(yán)重[8]。（2）心肌損傷指標(biāo)與凝血指標(biāo)。分別于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清與血漿。心肌損傷指標(biāo)：采用生化檢測儀（西門子Atellica CH 930）檢測血清肌鈣蛋白I（cTnI）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），以酶聯(lián)免疫吸附法（默沙克ELISA試劑盒）測定B型腦鈉肽（BNP）水平；凝血指標(biāo)：采用全自動血凝分析儀（深圳市盛信康科技SK5001）對血漿進(jìn)行常規(guī)凝血四項(xiàng)檢測，包括凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）。（3）預(yù)后情況。記錄兩組ICU停留時(shí)間，住院期間死亡率。（4）不良反應(yīng)。包括惡心、嘔吐、頭暈、乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 25.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）顯示，采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男23例，女17例；年齡25～63歲，平均（48.83±6.69）歲；病因：重癥肺炎16例，重癥胰腺炎12例，多發(fā)傷7例，燒傷5例；平均急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分[9]（20.97±2.37）分。觀察組男21例，女19例；年齡24～62歲，平均（50.31±6.74）歲；病因：重癥肺炎17例，重癥胰腺炎11例，多發(fā)傷8例，燒傷4例；平均APACHEⅡ評分（21.20±2.44）分。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。具有可比性。

2.2 病情嚴(yán)重程度

治療前，兩組SOFA評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SOFA評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 心肌損傷指標(biāo)

治療前，兩組各心肌損傷指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CK-MB、BNP、LDH、cTnI水平均降低，觀察組各指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 凝血指標(biāo)

治療前，兩組各凝血指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TT、APTT、PT均延長，F(xiàn)IB水平降低，觀察組各凝血指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 預(yù)后情況

觀察組ICU停留時(shí)間短于對照組，住院死亡率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.392，P=0.531），見表5。

3 討論

膿毒癥是一種嚴(yán)重的感染性疾病，機(jī)體對感染反應(yīng)強(qiáng)烈，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，通常由細(xì)菌、真菌或其他病原體引起的感染而引發(fā)，導(dǎo)致多器官功能衰竭和危及生命。膿毒癥是醫(yī)院急診室和重癥監(jiān)護(hù)病房最常見的病情之一，通常與嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等因素有關(guān)[10]。膿毒性休克發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，當(dāng)機(jī)體對感染的免疫反應(yīng)過度激活時(shí)，大量炎癥介質(zhì)的釋放會導(dǎo)致血管擴(kuò)張、血管通透性增加、心排血量下降等，最終導(dǎo)致血壓下降和組織灌注不足，患者心肌功能受損。同時(shí)炎癥介質(zhì)影響凝血系統(tǒng)的正常功能，抑制凝血因子的合成和激活，抗凝血因子如蛋白C和抗凝血酶Ⅲ的活性下降，凝血因子如纖維蛋白原和凝血酶原的水平增加，導(dǎo)致凝血功能紊亂[11-12]。膿毒性休克具有較高的病死率，因此提高患者的治療效果以及預(yù)后十分重要。

膿毒性休克在中醫(yī)中屬于病癥“厥脫”的范疇，是指在致病危險(xiǎn)因素的影響下，機(jī)體氣血運(yùn)行失調(diào)，導(dǎo)致氣血不足或阻滯，進(jìn)而引發(fā)臟腑功能障礙的一種病癥。患者可能會出現(xiàn)意識模糊、昏迷的癥狀，甚至失去知覺，感到肢體無力、呼吸急促、氣息微弱、呼吸困難。“厥脫”常常與氣血運(yùn)行受阻、陽氣不足或陰寒等因素有關(guān)，中醫(yī)常用補(bǔ)益祛寒，調(diào)理氣血的方藥治療[13-14]。本研究采用血必凈注射液、維生素C、氫化可的松聯(lián)合治療膿毒性休克患者，治療后，兩組CK-MB、BNP、LDH、cTnI、TT、APTT、PT、FIB水平均有不同程度改善，且觀察組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組（Plt;0.05），提示三者聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)膿毒性休克患者血液高凝狀態(tài)，具有一定的心肌保護(hù)效應(yīng)。血必凈注射液是一種中藥制劑，具有高效抗炎、拮抗毒素的作用，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸組成，紅花可活血通經(jīng)、散瘀止痛；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛等功效；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；丹參有通經(jīng)活血、消腫止痛等功效；當(dāng)歸氣輕而辛，可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)中紅花黃色素、芍藥苷、揮發(fā)油和川芎素、丹參素等，有疏通氣血，恢復(fù)心主血脈的功能，可擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量，能改善缺氧缺血引起的心肌損傷；丹參等中藥成分具有活血化瘀的作用，丹酚酸、桃仁酸具有抗氧化、抗炎、抗血小板凝聚等作用，有助于改善血液流動性、預(yù)防血栓形成。桂皮酸具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用，可改善局部微循環(huán)，促進(jìn)組織修復(fù)和再生[16-17]。

正常人體遭受應(yīng)激或感染時(shí)，下丘腦-垂體-腎上腺軸反饋機(jī)制會刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放糖皮質(zhì)激素，而膿毒癥休克患者的該機(jī)制受到應(yīng)激和炎癥的抑制，進(jìn)一步加重患者病情，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。氫化可的松是一種糖皮質(zhì)激素，可穩(wěn)定溶酶體膜，抑制炎癥因子的合成與分泌從而抑制炎癥反應(yīng)的過度激活，從而抑制炎癥反應(yīng)引起的凝血系統(tǒng)的異常激活，降低凝血因子的合成和活化，從而改善凝血指標(biāo)、減少免疫介導(dǎo)的心肌損傷。氫化可的松還可以增加血管壁的穩(wěn)定性，減少血管通透性，改善心肌指標(biāo)[18-19]。氫化可的松治療膿毒癥休克患者常與維生素C搭配正常人體遭受應(yīng)激或感染時(shí)，下丘腦會釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，刺激垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放糖皮質(zhì)激素，而膿毒癥休克患者的該機(jī)制受到應(yīng)激和炎癥的抑制使用，具有協(xié)同作用。維生素C具有強(qiáng)大的抗氧化作用，可以捕捉和中和體內(nèi)的氧自由基，降低其化合價(jià)將其轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定形式，減輕氧化應(yīng)激對心肌細(xì)胞的損害，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，參與體內(nèi)凝血因子的合成和活化，可以調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)的功能，改善凝血指標(biāo)。同時(shí)也是膠原合成的重要輔因子，可以促進(jìn)膠原的生成和修復(fù)，維持心肌結(jié)構(gòu)的完整性，改善心肌功能。但I(xiàn)CU患者處于高度應(yīng)激狀態(tài)、炎癥反應(yīng)、組織損傷等，常伴有代謝紊亂，導(dǎo)致維生素C的消耗增加，加上ICU患者因疾病狀態(tài)和治療措施的限制營養(yǎng)攝入不足，維生素C處于較低水平[20-22]。因此，補(bǔ)充維生素C水平可作為治療膿毒癥休克患者的一種輔助方式，促進(jìn)患者體內(nèi)藥物代謝，減少不良反應(yīng)發(fā)生，本研究結(jié)果中兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相近，說明聯(lián)合治療安全性較高。三者聯(lián)合治療可明顯改善膿毒癥休克患者預(yù)后效果，研究中觀察組ICU停留時(shí)間短于對照組，住院時(shí)間短于對照組也說明這點(diǎn)。

綜上，血必凈注射液聯(lián)合維生素C與氫化可的松對膿毒性休克患者病情、心肌損傷及血液凝固均有正向改善作用，患者預(yù)后較好，是一種安全的、更為理想的診療方案。

參考文獻(xiàn)

[1]彭艷，肖飛.真武湯加減聯(lián)合鹽酸納美芬對老年膿毒性休克患者血流動力學(xué)及免疫功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2022，43（7）：897-901.

[2]黃鑫波，明靜，王勇湘，等.糖皮質(zhì)激素對膿毒性休克患者免疫功能和血流動力學(xué)及臨床療效的影響[J].中國醫(yī)藥，2021，16（9）：1360-1364.

[3]廖如意，張劍鋒，趙會民，等.低劑量氫化可的松對膿毒性休克早期心肌的保護(hù)作用[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2020，32（2）：210-214.

[4]侯宇，敖雪，蘇醒.不同病情嚴(yán)重程度膿毒癥患者凝血功能的變化及對預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（22）：70-75.

[5]孫榮青，梁明，楊宏富，等.血必凈對膿毒性休克患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2020，32（4）：458-462.

[6]王建，張炎，程璐，等.氫化可的松聯(lián)合維生素C、維生素B1治療膿毒癥療效的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2022，30（2）：95-102.

[7]高戈，馮喆，常志剛，等.2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（8）：501-505.

[8]王娜，王豐容，劉蘆姍，等.eSOFA評分在膿毒癥患者28、90天及1年預(yù)后評估中的作用[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2023，43（9）：711-715.

[9]張崢，程彥博.血清內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1、降鈣素原水平變化與膿毒癥患者APACHEⅡ評分的相關(guān)性及臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2023，20（20）：2996-2999.

[10]陳城，崔靜，紀(jì)小奇，等.維生素C聯(lián)合烏司他丁對膿毒癥伴ARDS患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（6）：579-583.

[11]吳玉嬌，張晶，漆立軍.血必凈注射液治療膿毒癥臨床療效和安全性的Meta分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2020，32（6）：691-695.

[12]羅紅敏.膿毒性休克患者腎上腺皮質(zhì)候選基因表達(dá)與氫化可的松臨床反應(yīng)的關(guān)系[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2021，33（7）：791.

[13]劉文悅，盧清龍，提長斌，等.參麥注射液聯(lián)合氫化可的松治療老年膿毒性休克的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（9）：2739-2743.

[14]姜潤東，段云鵬，李國偉，等.參芪扶正注射液聯(lián)和血必凈對膿毒性休克患者早期復(fù)蘇及氧代謝的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2020，40（2）：149-153.

[15]楊秀紅，胡述立，范學(xué)朋.血必凈注射液對膿毒性休克患者心功能的保護(hù)作用及機(jī)制探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（4）：752-755.

[16]陳麗英，張彩虹，卞陽陽，等.血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒性休克陽氣暴脫證療效觀察及對血清炎癥指標(biāo)和心肌損傷標(biāo)志物的影響[J].河北中醫(yī)，2021，43（5）：762-766.

[17]郭艷艷，云云，傅國強(qiáng).血必凈注射液對膿毒性休克患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子的表達(dá)影響[J].藥物評價(jià)研究，2019，42（12）：2435-2438.

[18]孫堅(jiān)，祁雷.小劑量氫化可的松聯(lián)合去甲腎上腺素治療膿毒性休克的效果[J].臨床與病理雜志，2020，40（11）：2895-2900.

[19]熊敏君，呂光宇，王曉源，等.氫化可的松聯(lián)合烏司他丁治療膿毒性休克的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（32）：111-114.

[20]楊蕊，蔣佳維，王勇強(qiáng).聯(lián)合使用維生素C、維生素B1及氫化可的松對膿毒癥血小板減少癥患者療效的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2021，28（1）：48-51.

[21]常晨陽，羅開源，朱惠芳，等.氫化可的松聯(lián)合維生素C和維生素B1治療膿毒癥患者療效的Meta分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2021，33（9）：1040-1046.

[22]王世偉，呂丹，龔好，等.參附聯(lián)合維生素C對膿毒性休克患者血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用研究[J].臨床急診雜志，2021，22（10）：641-646.

（收稿日期：2024-05-24） （本文編輯：田婧）